Az antivirális fehérje cink ujjakkal ( eng. Zinc-finger antiviral protein ) egy vírusellenes faktor egy élő szervezetben, amely a vírusok széles körét korlátozza . Az antivirális fehérjék egyik képviselője .
A ZAP a veleszületett immunitás része [1] . A sejt citoplazmájában található [1] . A ZAP fehérje úgy pusztítja el a vírusokat, hogy RNS-ükhöz kötődik egy meghatározott helyen, ahol a citozint guanin követi [2] . Emberben a 7. kromoszómán található ZC3HAV1 gén kódolja .
Emberben a ZAP két izoformája létezik : ZAPS - rövid ( angol rövid ), és ZAPL - hosszú ( eng. long ). A ZAPL további poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) domént tartalmaz [1] . Ez a PARP domén a ZAPL-ben nem enzimatikusan aktív, de mutációja csökkenti a ZAPL antivirális aktivitását [3] .
A cinkujj ( eng. Zink-finger ) egy kis fehérjedarab, amelyet egy vagy két cinkion stabilizál , és ezzel koordinációs kötések kötik össze . Ebben az esetben a polipeptidlánc ezen a területen „ujj” formájában hurkolódik ki [4] . A cink ujjak olyan fehérjedomének, amelyek kölcsönhatásba lépnek a nukleinsavakkal. Mindkét ZAP izoforma négy CCCH (cisztein-cisztein-cisztein-hisztidin) típusú "cink ujjat" tartalmaz az N-terminálison [1] .
A ZAP közvetlenül kölcsönhatásba lép specifikus vírus RNS-szekvenciákkal , és gátolja a cél- mRNS transzlációját azáltal , hogy megzavarja a transzlációs iniciációs komplex összeállítását, amely során a ZAP kölcsönhatásba lép az eIF4A -val , és ezáltal megzavarja az eIF4A és az eIF4G közötti kölcsönhatást [5] .
A ZAP antivirális fehérjéről beszámoltak arról, hogy képes gátolni az egér leukémia vírus replikációját patkánysejtekben [6] . Később kiderült, hogy korlátozza a vírusok széles körét, beleértve az alfa vírusokat , a filovírusokat , a hepatitis B vírust , az influenza A vírust és a retrovírusokat [7] .
Emberben a ZAP molekula a csontvelőben és a nyirokcsomókban termelődik, és elsősorban a tüdőben működik [8] .
Egyes vírusok azonban képesek fellépni a ZAP ellen. Néhányukban, mint például a HIV és a SARS-CoV kórokozója , a CpG dinukleotidok száma csökkent az evolúció során, ami csökkenti a ZAP fertőzés kimutatásának esélyét. Az ilyen vírusok csak a legfontosabb CpG-dinukleotidokat őrizték meg a túléléshez [8] [9] .