| pioglitazon | |
|---|---|
| Pioglitazon | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (RS)-5-(4-[2-(5-etil-piridin-2-il)etoxi]benzil)-tiazolidin-2,4-dion |
| Bruttó képlet | C19H20N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 356,44 |
| CAS | 111025-46-8 |
| PubChem | 4829 |
| gyógyszerbank | DB01132 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | Hipoglikémiás szintetikus és egyéb szerek |
| ATX | A10BG03 |
| ICD-10 | E 11 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | >80% |
| Plazmafehérje kötődés | >99% |
| Anyagcsere | a májban : CYP2C8 |
| Fél élet | 3-7 óra |
| Más nevek | |
| Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm, Pioglar, Astrozon, Piouno | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A pioglitazon a tiazolidindionok osztályába tartozó gyógyszer, amely csökkenti a vércukorszintet. Használható metforminnal, szulfonilureával vagy inzulinnal. Használata edzés és diéta mellett ajánlott. 1-es típusú cukorbetegség esetén nem ajánlott. Szájon át alkalmazva.
A gyakori mellékhatások közé tartozik a fejfájás, izomfájdalom, torokfájás és duzzanat. A súlyos mellékhatások közé tartozik a húgyhólyagrák, az alacsony vércukorszint, a szívelégtelenség és a csontritkulás. Terhesség és szoptatás ideje alatt alkalmazása nem javasolt. A tiazolidindionok (TZD) osztályába tartozik, és a szövetek inzulinérzékenységének növelésével fejti ki hatását.
A pioglitazont 1985-ben szabadalmaztatták, és 1999-ben kezdték orvosi felhasználásra. A II-es típusú cukorbetegség kezelésére használják, monoterápiaként és más gyógyszerekkel kombinálva is.
A pioglitazon hatása a PPAR -γ és kisebb mértékben a PPAR-α receptorok szelektív stimulálásán alapul , ami megváltoztatja a glükóz- és zsíranyagcsere szabályozásában szerepet játszó inzulinérzékeny gének transzkripcióját a zsírszövetekben, izmokban és a máj. Ennek eredményeként a beteg fokozott érzékenységet mutat az inzulinra a májban és a perifériás szövetekben, megnövekszik az inzulinfüggő glükózfogyasztás, csökken a máj glükózkibocsátása, csökken a glükóz, az inzulin és a glikált hemoglobin szintje a véráramban.
A pioglitazont a vércukorszint csökkentésére használják 2-es típusú cukorbetegségben, önmagában vagy szulfonilureával, metforminnal vagy inzulinnal kombinálva. A nagyszabású PROactive vizsgálatban, amelyben 5238 beteg vett részt, a pioglitazon nem talált jelentős előnyt a placebóhoz képest az elsődleges kimenetelben, amely különféle nemkívánatos kardiovaszkuláris események összetett kimenetele volt [1] .
Egy 2006-os Cochrane -áttekintés szerint a legalább 24 hetes pioglitazon 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett publikált tanulmányai nem szolgáltattak szilárd bizonyítékot e gyógyszer pozitív hatásáról a betegközpontú eredményekre (mint például a mortalitásra, morbiditásra, költségekre, életminőségre). ). ) [2] .
A pioglitazon nem alkalmazható olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a pioglitazonra, más tiazolidindionokra vagy gyógyszerformái bármely összetevőjére. 1-es típusú cukorbetegségben és diabéteszes ketoacidózisban hatástalan és esetleg káros is. Biztonságosságát terhesség, szoptatás (szoptatás) és 18 év alattiak esetén nem igazolták.
A megfelelő troglitazon gyógyszerrel kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján az akut májbetegség a pioglitazon kontraindikációja.
A pioglitazon és az osztályába tartozó összes többi gyógyszer (tiazolidindionok) abszolút ellenjavallt szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A GlaxoSmithKline 2007. februári sajtóközleménye megjegyezte, hogy a felső végtagok, kéz- és lábtörések előfordulási gyakorisága cukorbeteg nőknél magasabb a roziglitazonnál, mint a metforminnál vagy a gliburidnál. Az információ az ADOPT vizsgálat adatain alapult. E nyilatkozat közzétételét követően a Takeda Pharmaceutical Company, a pioglitazon (sok piacon Actos néven értékesített) fejlesztője elismerte, hogy hasonló hatásai vannak nőbetegekre.
A hipoglikémia kockázata alacsony a vércukorszintet csökkentő egyéb gyógyszerek hiányában.
A pioglitazon folyadékretenciót és perifériás ödémát okozhat. Ennek eredményeként pangásos szívelégtelenséget okozhat (amit a folyadék túlterhelése súlyosbít a veszélyeztetetteknél). Ez vérszegénységet okozhat. Gyakori az enyhe súlygyarapodás a bőr alatti zsírszövet növekedése miatt. A vizsgálatok során a pioglitazont szedő betegeknél nagyobb arányban fordultak elő felső légúti fertőzések, arcüreggyulladás, fejfájás, izomfájdalmak és fogászati problémák.
A gyógyszer krónikus alkalmazása alkalmanként cholestaticus hepatitishez vezetett, amely a gyógyszer abbahagyása után reverzibilis.
2007. július 30-án az FDA Tanácsadó Bizottsága arra a következtetésre jutott, hogy a roziglitazon alkalmazása a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére az "ischaemiás szívizom események" nagyobb kockázatával járt a placebóhoz képest, de más cukorbetegséghez képest. gyógyszerek, nem volt fokozott kockázat. A pioglitazont jelenleg fontolgatják. Ezt követően egy közzétett metaanalízis kimutatta, hogy a pioglitazon csökkentette az ischaemiás szívesemények kockázatát, nem pedig növelte a kockázatot, hanem növelte a szívelégtelenséget.
2011. június 9-én a francia Egészségügyi Termékek Biztonsági Ügynöksége úgy döntött, hogy visszavonja a pioglitazont a hólyagrák magas kockázata miatt. Ez a felfüggesztés a francia Országos Egészségbiztosító által végzett epidemiológiai tanulmány eredményein alapult. Egy epidemiológiai vizsgálat eredményei szerint a francia ügynökség megállapította, hogy azok a betegek, akik hosszú ideig szedték az Actos-t a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, jelentősen megnövelték a hólyagrák kialakulásának kockázatát azokhoz a betegekhez képest, akik más cukorbetegség gyógyszert szedtek. 2011. június 10-én a Német Szövetségi Gyógyszer- és Orvostechnikai Intézet is azt tanácsolta az orvosoknak, hogy ne írjanak fel gyógyszereket, amíg nem végeznek további rákkockázat-kutatást.
2011. június 15-én az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága bejelentette, hogy a pioglitazon egy évnél hosszabb ideig tartó alkalmazása összefüggésbe hozható a húgyhólyagrák fokozott kockázatával, majd két hónappal később a címkét egy további figyelmeztetéssel frissítették.
Egy 2017-es diabétesz metaanalízis nem talált különbséget a pioglitazonnal összefüggő hólyagrák arányában.
Szulfonilureákkal vagy inzulinnal történő kombináció növeli a hipoglikémia mértékét. A pioglitazon terápia növeli a terhesség esélyét orális fogamzásgátlót szedő betegeknél.
A pioglitazon szelektíven stimulálja a nukleáris peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma receptort (PPAR-γ) és kisebb mértékben a PPAR-α-t. Modulálja azoknak a géneknek a transzkripcióját, amelyek részt vesznek a glükóz és lipid metabolizmus szabályozásában az izmokban, a zsírszövetekben és a májban. Ennek eredményeként a pioglitazon csökkenti az inzulinrezisztenciát a májban és a perifériás szövetekben, csökkenti a glükoneogenezist a májban, valamint csökkenti a glükóz és a glikált hemoglobin mennyiségét a véráramban.
A közelmúltban kimutatták, hogy a pioglitazon és más aktív TZD-k a mitokondriális membránfehérjéhez, a mitoNEET-hez a pioglitazon PPARγ-hoz hasonló affinitással kötődnek.