A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok

A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok ( PPAR -ok ) a sejtmag receptorok egy  csoportja , amelyek transzkripciós faktorként működnek [1] . A PPAR-ok alapvető szerepet játszanak a sejtek differenciálódásának, fejlődésének és metabolizmusának szabályozásában magasabb rendű szervezetekben [2] [3] .

Nómenklatúra

A PPAR három típusát azonosították: alfa, gamma és delta (béta)

• α (alfa) - kifejeződik a májban , a vesében , a szívben , az izmokban, a zsírszövetben.
• β / δ (béta / delta) - számos szövetben kifejeződik, főleg a májban, a zsírszövetben és a bőrben .
• γ (gamma) - az alternatív splicing miatt három formában van kifejezve :
  • A γ1 minden szövetben expresszálódik, beleértve a szívet , a hasnyálmirigyet , a lépet és a vastagbelet .
  • γ2 - többnyire zsírsejtekben expresszálódik (30 aminosavból áll ).
  • A γ3 - makrofágokban , vastagbélben, fehér zsírszövetben szintetizálódik.

Történelem

A PPAR-okat eredetileg a Xenopus nemzetségbe tartozó békákban fedezték fel, mint receptorokat, amelyek a peroxiszómák sejtproliferációját indukálják . Az első PPAR-t (PPARα) a ma fibrátokként ismert gyógyszerek molekuláris célpontjának keresése során fedezték fel . Amikor kiderült, hogy a PPAR-ok jelentősebb szerepet játszanak, a PPAR ligandumok kifejezést javasolták az őket befolyásoló gyógyszerekre. Ennek a vegyületcsoportnak a legismertebb képviselői a tiazolidindionok .

Élettani szerep

Minden PPAR heterodimert képez a máj X receptorával, amely ezt követően heterodimert képez a retinoid X receptorral , és a célgén specifikus DNS- régióihoz kötődik. Ezeket a régiókat a következő AGGTCAXAGGTCA nukleotidszekvencia képviseli. A PPAR kötődése csökkentheti és növelheti a géntranszkripció intenzitását. A PPAR-ok működését a ligandumkötő domén pontos alakja szabályozza a ligandum, valamint a koaktivátor vagy korepresszor fehérjék kapcsolódása miatt. A PPAR-ok endogén ligandumai közé tartoznak a szabad zsírsavak és az eikozanoidok . A PPARγ-t a prosztaglandin J2, a PPARα-t pedig a leukotrién B4 aktiválja.

Farmakológia

A PPARα és a PPARγ számos gyógyszer molekuláris célpontja, a PPARα a fibrátok [4] , a PPARγ a tiazolidindionok ( Pioglitazone , Rosiglitazone ) esetében.

Lásd még

• Tiazolidindionok
• Gén kifejezés

Jegyzetek

1. ↑ Michalik et al., 2006 .
2. ↑ Berger és Moller, 2002 .
3. ↑ Feige et al., 2006 .
4. ↑ Fibrátok  // Bizonyítékokon alapuló gyógyszer mindenkinek. — Hozzáférés időpontja: 2019.12.09.

Irodalom

• Michalik, L. International Union of Pharmacology. LXI. Peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok: [ eng. ]  / L. Michalik, J. Auwerx, JP Berger … [ et al. ] // Farmakológiai vélemények : zhurn. - 2006. - Vol. 58. sz. 4. - P. 726-741. - doi : 10.1124/pr.58.4.5 . — PMID 17132851 .
• Berger, J. A PPAR-ok hatásmechanizmusai: [ eng. ]  / J. Berger, DE Moller // Annual Review of Medicine: Journal. - 2002. - 20. évf. 53.—P. 409–35. - doi : 10.1146/annurev.med.53.082901.104018 . — PMID 11818483 .
• Feige, JN A molekuláris hatástól a fiziológiás kimenetekig: a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok a kulcsfontosságú sejtfunkciók kereszteződésében található nukleáris receptorok: [ eng. ]  / JN Feige, L. Gelman, L. Michalik … [ et al. ] // Prog. Lipid Res. : folyóirat. - 2006. - Vol. 45, sz. 2. - P. 120-159. - doi : 10.1016/j.plipres.2005.12.002 . — PMID 16476485 .
• Dreyer, C. A peroxiszomális béta-oxidációs útvonal szabályozása a nukleáris hormonreceptorok új családjával: [ eng. ]  / C. Dreyer, G. Krey, H. Keller … [ et al. ] // Cell : log. - 1992. - 1. évf. 68. sz. 5. - P. 879-87. - doi : 10.1016/0092-8674(92)90031-7 . — PMID 1312391 .