A neurofibrilláris gubancok olyan fehérje-aggregációk, amelyeket Alzheimer-kórban találtak az agyban [1] , amelyet először Alois Alzheimer írt le egyik páciense agyszövetének poszt mortem elemzésében. Kimutatták, hogy a gubancokat a hiperfoszforilált tau fehérje képezi , és az agy neuronjaiban helyezkednek el. Nem világos, hogy ezek a felhalmozódások az egyik fő kóros tényező, vagy kevésbé kiemelkedő szerepet játszanak a patogenezisben. A neurofibrilláris gubancok más, taupathiáknak nevezett patológiákban is megtalálhatók .
A neurofibrilláris gubancok a tau , a mikrotubulusokhoz kapcsolódó fehérje hiperfoszforilációjával jönnek létre . A foszforiláció fehérje aggregációhoz vezet, ami oldhatatlan formává alakítja. A tekercs kialakulásának pontos mechanizmusa nem ismert.
Az immunfestés módszerével a neurofibrilláris gubanc kialakulásának három szakaszát azonosítottuk. A 0. stádiumban a morfológiailag normális piramis neuronok diffúzan festődnek anti -tau antitestekkel . Más szavakkal, a sejtek egészségesek, és a tau jelenléte minimális. Az 1. szakaszban vékony, hosszú zárványok jelennek meg , amelyek a tau fehérje elleni antitestekkel festődnek (ezek korai tekercsek). A 2. szakaszt klasszikus neurofibrilláris gubancok jellemzik. A 3. szakaszban a neuron már elhalt, és a gubancok a sejten kívül helyezkednek el. Ebben a szakaszban a tau fehérje festődése csökken, de az ubiquitin festődése fokozódik [2] .
Hagyományosan úgy tartják, hogy a tau fehérje a mikrotubulusokhoz kötődik, és részt vesz azok kialakulásában és stabilizálásában. Hiperfoszforilálva azonban a fehérje nem tudja ellátni funkcióját, a mikrotubulusok instabillá válnak és elkezdenek szétesni. A kötetlen tau fehérje klasztereket képez, amelyeket neurofibrilláris gubancoknak neveznek [3] . Ennek oka a tau fehérje túlzott (hiper-) foszforilációja, amely gyakran a nem megfelelő aminosav- maradékoknak tulajdonítható.
A traumás agysérülés lehet az egyik tényező a neurofibrilláris gubancok kialakulásában [4] . A hiperfoszforiláció gyakran előfordul a központi idegrendszerben ismételt traumás agysérülés után [5] . A traumás agysérülés és a tau hiperfoszforiláció közötti pontos mechanizmus továbbra is tisztázatlan [4] .
Számos tanulmány kimutatta, hogy a különböző fémek, mint például a higany [6] , az arzén [7] , az ólom [8] , az alumínium [9] növelik a hiperfoszforilált tau fehérje szintjét.
Kimutatták, hogy az olyan betegségekben, mint az Alzheimer-kór , a kognitív károsodás mértéke szignifikánsan korrelál a neurofibrilláris gubancok jelenlétével [10] . Egyes szerzők azonban azt sugallják, hogy a neurofibrilláris gubancok kialakulásának nincs ok- okozati (oksági) kapcsolata a betegségek kialakulásával. Éppen ellenkezőleg, a neurofibrilláris gubancok kompenzáló válaszként szolgálhatnak az oxidatív stresszre , és védő funkciót tölthetnek be. Ez az állítás több tényen is alapul. Először is, egyes neurofibrilláris gubancokat tartalmazó neuronok évtizedekig fennmaradhatnak [3] . Másodszor, egészséges egyénekben neurofibrilláris gubancokat találtak, ezért a neurofibrilláris gubancok nem kapcsolódnak közvetlenül az idegsejtek degenerációjához.
A statinokról kimutatták, hogy csökkentik a neurofibrilláris gubancok számát a tauopathia egérmodelljében [11] . A ciklinfüggő kináz 5 (CDK5) egy olyan kináz , amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz a tauopátiában. Az RNS interferencia a taupathiák kezelésének egyik stratégiája lehet, mivel csökkenti a CDK5 gén expresszióját . A CDK5 gén leütése csökkentette a tau foszforilációját sejttenyészetekben és egérmodellekben. Ezenkívül ennek a génnek a expressziójának csökkenése csökkentette a neurofibrilláris gubancok számát [12] .
A lítiumkészítmények csökkentik a tau foszforilációját és a neurofibrilláris gubanc sűrűségét a hippocampusban és a gerincvelőben egérmodellekben [13] . Azonban a munkamemória és a motoros funkciók helyreállítása egerekben a lítiumkészítmények kúra után nem következett be.
| Szövettan | |
|---|---|
| Szövettani módszerek | |
| Kapcsolódó cikkek | |