Mikrokimérizmus

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. augusztus 13-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 2 szerkesztést igényelnek .

A mikrokimerizmus  egy olyan jelenség, amelyet az jellemez, hogy egy többsejtű szervezetben ( placentális emlősökben) kis számú sejt jelen van, amelyek egy másik rokon többsejtű szervezetből származnak (és az ivaros szaporodást megkerülve egymástól függetlenül továbbadódnak ), és ezért genetikailag különböznek a kórokozó sejtjeitől. gazdagép hordozó. Ez a jelenség bizonyos típusú autoimmun betegségekhez társulhat , azonban az összefüggésért felelős mechanizmusok még nem tisztázottak.

Etimológia

Az emberi szervezetben a kutatók szerint körülbelül egymillió sejtjéhez jut egy idegen. Mivel ez az arány jelentéktelen, a jelenség sajátos elnevezést kapott  : mikrokimérizmus [1] (az ógörög μικρός  - "kicsi" és Χίμαιρα  - " kiméra " szóból, mitikus lény oroszlánfejjel, kecsketesttel és farokkal. egy kígyóé).

Fajták

A mikrokimérizmusnak több változata lehetséges: magzati (a magzati sejtek vándorlása az anya testébe), anyai (az anyai sejtek vándorlása a magzat testébe), transzplantáció (általában vérátömlesztés eredményeként ), iker mikrokimerizmus (sejtcsere ikrek között) , átmenet az anya véráramából a szervezetbe a korábbi terhességekből származó magzati sejtekbe (idősebb testvérek sejtvándorlása a fiatalabbakba az anya közvetítésével), sejtcsere házastársak között [2] .

A mikrokimérizmus megfigyelései

Emberi

Emberben (és valószínűleg minden méhlepényben ) a leggyakoribb forma a magzati mikrokimérizmus (más néven embrionális kimérizmus), amelyben a magzati sejtek átjutnak a placentán, és sejtklónokat hoznak létre az anya testében. Dokumentált, hogy a magzati sejtek több évtizede megmaradnak és szaporodnak az anya szervezetében [3] [4] . E sejtek pontos fenotípusa nem ismert, de számos különböző sejttípust azonosítottak, például különböző immunvonalakat , mezenchimális őssejteket és placentából származó sejteket [5] . E sejtek jelenlétének lehetséges egészségügyi következményei jelenleg nem ismertek.

Egy hipotézis szerint az anyához átvitt magzati sejtek a transzplantátum kilökődésének immunreakciójának látszatát idézhetik elő ( eng.  graft-versus-host betegség ), ami autoimmun betegséghez vezet. Ez megmagyarázza, hogy számos autoimmun betegség gyakoribb a fogamzóképes korú (40 év alatti) nők körében [6] . Ezenkívül független tanulmányok kimutatták, hogy a magzati eredetű mikrokiméra sejtek részt vehetnek a szisztémás scleroderma patogenezisében [4] [7] . Az anyai eredetű mikrokiméra sejtek részt vehetnek a gyermekek autoimmun betegségek egy csoportjának, azaz a juvenilis idiopátiás gyulladásos myopathiáknak a patogenezisében (például a juvenilis dermatomyositis ) [8] . Tanulmányok kimutatták, hogy a szívinfarktusban elhunyt fiúk szívizomszövetei jelentős mennyiségű női sejtet tartalmaznak, ami azt igazolhatja, hogy a szervezet nem a saját, hanem a szöveteiben elhelyezkedő idegen sejteket támadja meg [9] [10] .

Egy másik fő hipotézis az, hogy a magzati sejtek segítenek helyreállítani a sérült vagy beteg szöveteket az anya testében, ahol őssejtekként működnek, és részt vesznek a regenerációban [11] [12] . Így az amerikai Nobel-díjas Philip Hench a gyógyíthatatlan autoimmun betegségnek tekintett rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nők átmeneti gyógyulásának eseteit figyelte meg . A Seattle-i Fred Hutchinson Rákkutató Központ Jay Lee Nelson csoportjának kutatása kimutatta, hogy ez az embrióból átadott leukocita antigéneknek köszönhető [1] . Baruch Rinkiewicz, a tel-avivi Nemzeti Oceanográfiai Intézet vezető kutatója azt javasolta, hogy a mikrokimérizmus egy fontos evolúciós mechanizmus, amely a magzat veleszületett immunitásának elősegítésére szolgál [1] .

Az is lehetséges, hogy egyes magzati sejtek csak „bámészkodók”, és nincs hatással az anya egészségére [13] .

Gyermek születése után a nők hozzávetőleg 50-75%-a az immunrendszer magzatból kikerült sejtvonalainak hordozója. Az immunrendszer anyai sejtjei is jelen vannak az utódokban, bár ez a jelenség fele olyan gyakori [14] .

Nem embrionális mikrokimérizmusról is beszámoltak vérátömlesztés után olyan betegeknél, akiknek immunitása különböző traumák következtében erősen legyengült [15] .

Állatok

A mikrokimérizmus a legtöbb ikerpárban megfigyelhető szarvasmarháknál . Általában a szarvasmarhák ikrei méhlepényei összeolvadnak, ami sejtcserét eredményez. Ha egy ikerpár ellentétes nemű, akkor a bikaembrióból származó hím hormonok részleges maszkulinizáló hatást okoznak az üszőembrióban, és egy freemartint hoznak létre . A freemartinok nősténynek születnek, de sterilek, ezért nem használhatók tenyésztésre vagy fejésre. A mikrokimérizmus határozza meg a diagnózis módszerét, mivel a hím genetikai anyag kimutatható egy vérmintában [16] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. 1 2 3 Alla Astakhova „Mikrokimerizmus: idegen sejtek a sajátjaink között” Archív másolat 2020. február 17-én a Wayback Machine -en // Itogi magazin, 2010.03.22.
  2. Grin V. K., A. M. Gnilorybov, E. S. Ivashchenko, N. N. Trubnikova, V. A. Melekhina, Polulyakh O. E., V. V. Ridzhok „Microchimerism and possible sources and role in autoimmune betegségek” Archival copy of the „ Ruayumaheintology ” 2020. február 12-én /Ukraintology ” 2011. évi 43. (1) bekezdés
  3. Bianchi, DW; Zickwold GK, Weil GJ, Sylvester S., DeMaria MA. A hím magzati progenitor sejtek a szülés után 27 évig megmaradnak az anyai vérben  (angolul)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 1996. - 1. évf. 93. sz . 2 . - P. 705-708 . - doi : 10.1073/pnas.93.2.705 . — PMID 8570620 .  (Angol)
  4. A _ _ _ _  _  _ _ : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1999. - Vol. 93. sz . 6 . - P. 2033-2037 . — PMID 10068676 .  (Angol)
  5. Pritchard, Stephanie; Wick HC, Slonim DK, Johnson KL, Bianchi DW Ritka mikrokiméra magzati sejtek által expresszált gének átfogó elemzése az anyai egér tüdejében  // Reprodukciós  biológia : folyóirat. - 2012. - augusztus ( 87. köt. ). — 42. o . — PMID 22674387 . Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 23.  (Angol)
  6. Nelson, JL Anyai-magzati immunológia és autoimmun betegség: auto-alloimmun vagy allo-autoimmun valamilyen autoimmun betegség? (angol)  // Arthritis Rheum : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 39 , sz. 2 . - P. 191-194 . - doi : 10.1002/art.1780390203 . — PMID 8849367 .  (Angol)
  7. Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA Magzati DNS és sejtek azonosítása szisztémás szklerózisban szenvedő nők bőrelváltozásaiban  // New England Journal of Medicine  :  folyóirat. - 1998. - 1. évf. 338. sz . 17 . - P. 1186-1196 . - doi : 10.1056/NEJM199804233381704 . — PMID 9554859 .  (Angol)
  8. Artlett CM, Ramos R., Jimenez SA, Patterson K., Miller FW, Rider LG Anyai eredetű kiméra sejtek juvenilis idiopátiás gyulladásos myopathiákban. Childhood Myositis Heterogeneity Collaborative Group  (angol)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2000. - Vol. 356. sz . 9248 . - P. 2155-2156 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)03499-1 . — PMID 11191545 .  (Angol)
  9. Gadi VK, Nelson JL Magzati mikrokimérizmus emlőrákos nőknél  //  Rákkutatás. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2007. - 20. évf. 67 , sz. 19 . - P. 9035-9038 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4209 . — PMID 17909006 .  (Angol)
  10. Dubernard G et al. A mellrák stroma terhesség alatt gyakran toboroz magzati eredetű sejteket  //  Breast Cancer Research : folyóirat. - 2008. - Vol. 10 , sz. 1 . — P.R14 . doi : 10.1186 / bcr1860 . — PMID 18271969 .  (Angol)
  11. Khosrotehrani, K; Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW Többvonalas potenciállal rendelkező magzati sejtek átvitele anyai szövetbe  //  Journal of the American Medical Association  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 292 , sz. 1 . - 75-80 . o . doi : 10.1001 / jama.292.1.75 . — PMID 15238593 .  (Angol)
  12. Nguyen Huu, S; Oster M., Avril MF, Boitier F., Mortier L., Richard MA, Kerob D., Maubec E., Souteyrand P., Moguelet P., Khosrotehrani K., Aractingi S. A magzati mikrokiméra sejtek részt vesznek a tumor angiogenezisében melanomákban terhesség alatt előforduló  (angol)  // Am J Cardiovasc Pathol : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 174 . - P. 630-637 .  (Angol)
  13. Johnson, KL; Bianchi DW Magzati sejtek az anyai szövetben terhesség után: melyek a következmények? (angol)  // Hum Reprod frissítés : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 10 , sz. 6 . - P. 497-502 . - doi : 10.1093/humupd/dmh040 . — PMID 15319378 .  (Angol)
  14. Loubičre LS, Lambert NC, Flinn LJ, Erickson TD, Yan Z., Guthrie KA és társai. Anyai mikrokimerizmus egészséges felnőtteknél limfocitákban, monocitákban/makrofágokban és NK-sejtekben  (angol)  // Lab Invest : folyóirat. - 2006. - Vol. 86 , sz. 11 . - P. 1185-1192 . - doi : 10.1038/labinvest.3700471 . — PMID 16969370 .  (Angol)
  15. Reed W., Lee TH, Norris PJ, Utter GH, Busch MP Transzfúzióval összefüggő mikrochimerizmus: a vérátömlesztés új szövődménye súlyosan sérült betegeknél  //  Seminars in Hematology : Journal. - 2007. - Vol. 44 , sz. 1 . - P. 24-31 . - doi : 10.1053/j.seminhematol.2006.09.012 . — PMID 17198844 .  (Angol)
  16. A. Fujishiro, K. Kawakura, YI. Miyake, Y. Kaneda, "A szarvasmarha-freemartin szindróma gyors, kényelmes diagnosztizálása polimeráz láncreakció segítségével", Theriogenology , 43 (5), 883-891 (1995. április 1.) Archiválva 2020. január 9-én a Wayback Machine 

Web linkek