Kombinált malonos és metilmalonsav-aciduria

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. augusztus 21-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .

A kombinált malonsav és metilmalonsav -aciduria ( CMAMMA ), más néven kombinált malon- és metilmalon-acidémia  , egy öröklött anyagcsere-rendellenesség , amelyet a malonsav és a metilmalonsav emelkedett szintje jellemez . [1] Egyes kutatók szerint a MAMMA a metilmalon-acidémia egyik leggyakoribb formája, és talán az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcsere-hiba. [2] Tekintettel arra, hogy a diagnózist ritkán állítják fel, legtöbbször észrevétlen marad. [2] [3]

Tünetek és jelek

A MAMMA klinikai fenotípusai nagyon heterogének, és a tünetmentestől az enyhétől a súlyosig terjednek. [4] [5] A mögöttes patofiziológiát még nem vizsgálták. [6] A szakirodalom a következő tüneteket írja le:

Amikor az első tünetek gyermekkorban jelentkeznek, ezek leggyakrabban köztes anyagcserezavarok, míg felnőtteknél általában neurológiai tünetek. [2] [5]

Okok

A MAMMA ok-okozatilag két különálló örökletes betegségre osztható: az egyik az AKChC3 gén által kódolt mitokondriális enzim, acil-CoA szintetáz 3. tagjának hiánya (OMIM#614265); egy másik betegség a malonil-CoA dekarboxiláz hiány, amelyet az MLYCD gén kódol (OMIM#248360). [1] [9]

Diagnosztika

A klinikai tünetek széles skálája és az újszülöttek szűrési programjaiból való jelentős kihagyás miatt a MAMMA alulismert betegségnek számít. [1] [7]

Újszülött szűrőprogramok

Mivel az AKChC3 okozta MAMMA nem vezet metilmalonil-CoA, malonil-CoA vagy propionil-CoA felhalmozódásához, és nincs rendellenes acilkarnitin profil, a rutin újszülött vérszűrő programok nem mutatják ki a MAMMA-t. [5] [2] [7]

Speciális eset Quebec tartomány , ahol a vérvizsgálaton kívül a születés utáni 21. napon is vizeletet szűrnek a Quebec Neonatális Vér- és Vizeletszűrő Programon keresztül. Ez érdekessé teszi Quebec tartományt a KMAMMA vizsgálat szempontjából, mivel ez az egyetlen olyan betegcsoport a világon, ahol nincs szelekciós torzítás. [7]

A malonsav és a metilmalonsav aránya

A malonsav és a metil-malonsav arányát a vérplazmában kiszámítva egyértelműen megkülönböztethető a CMAMMA a klasszikus metil-malon-acidémiától. Ez mind azokra igaz, akik reagálnak a B12-vitaminra, és azokra, akik nem reagálnak a metilmalon-acidémiára. A vizeletben mért malonsav és metilmalonsav értékek használata nem megfelelő ennek az aránynak a kiszámításához. [egy]

Az AKChS3 által okozott MAMMA-ban a metilammonsav szintje meghaladja a malonsav szintjét. Ezzel szemben a malonil-CoA dekarboxiláz hiánya által okozott MAMMA-ban az ellenkező mintát figyelték meg. [8] [7]

Genetikai tesztelés

A MAMMA diagnózisát az AKChC3 és MLYCD gének elemzése alapján lehet felállítani. A termékenységi kezelés során végzett kiterjesztett hordozószűrés az AKChC3 gén mutációinak hordozóit is azonosíthatja. [tíz]

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Monique GM de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus CMT Prinsen. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA  // JIMD Reports, 30. kötet / Eva Morava, Matthias Baumgartner, Marc Patterson, Shamima Rahman, Johannes Zschocke, Verena Peters. - Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2016. - T. 30 . — S. 15–22 . - ISBN 978-3-662-53680-3 , 978-3-662-53681-0 . - doi : 10.1007/8904_2016_531 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler. Az exome szekvenálás azonosítja az ACSF3-at a kombinált malon- és metilmalon-aciduria okozójaként  //  Nature Genetics. — 2011-09. — Vol. 43 , iss. 9 . — P. 883–886 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.908 .
  3. ↑ Lisa C. Sniderman, Marie Lambert, Robert Giguere, Christiane Auray-Blais, Bernard Lemieux. Az újszülöttkori szűrőprogramon keresztül kimutatott, alacsony mérsékelt metilmalon-aciduriában szenvedő egyének eredményei  //  The Journal of Pediatrics. — 1999-06. — Vol. 134 , iss. 6 . — P. 675–680 . - doi : 10.1016/S0022-3476(99)70280-5 .
  4. ↑ 1 2 3 Ping Wang, Jianbo Shu, Chunyu Gu, Xiaoli Yu, Jie Zheng. Az ACSF3-variánsok miatt kialakuló kombinált malonic és metilmalonos aciduria jóindulatú klinikai kurzust eredményez három kínai betegnél  // Frontiers in Pediatrics. — 2021-11-25. - T. 9 . - S. 751895 . — ISSN 2296-2360 . doi : 10.3389 / fped.2021.751895 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A. Alfares, L. D. Nunez, K. Al-Thihli, J. Mitchell, S. Melancon. Kombinált malonos és metilmalonsav-aciduria: az exome szekvenálás feltárja az ACSF3 gén mutációit nem klasszikus fenotípusú betegeknél  //  Journal of Medical Genetics. — 2011-09-01. — Vol. 48 , iss. 9 . — P. 602–605 . - ISSN 1468-6244 0022-2593, 1468-6244 . - doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100230 .
  6. ↑ 1 2 3 Zeinab Wehbe, Sidney Behringer, Khaled Alatibi, David Watkins, David Rosenblatt. A mitokondriális zsírsav-szintáz (mtFASII) növekvő szerepe az energia-anyagcsere szabályozásában  //  Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipidek molekuláris és sejtbiológiája. – 2019-11. — Vol. 1864 , iss. 11 . - P. 1629-1643 . - doi : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alina Levtova, Paula J. Waters, Daniela Buhas, Sébastien Lévesque, Christiane Auray-Blais. Kombinált malonos és metilmalonsav-aciduria az ACSF3 mutációk miatt: Jóindulatú klinikai lefolyás egy nem kiválasztott kohorszban  //  Journal of Herited Metabolic Disease. - 2019-01. — Vol. 42 , iss. 1 . — P. 107–116 . — ISSN 1573-2665 0141-8955, 1573-2665 . - doi : 10.1002/jimd.12032 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 A. R. Gregg, A. W. Warman, D. R. Thorburn, W. E. O'Brien. Kombinált malonil- és metilmalon-aciduria normál malonil-koenzim-A dekarboxiláz aktivitással: több etiológiát támogató eset  //  Journal of Herited Metabolic Disease. - 1998-06. — Vol. 21 , iss. 4 . — P. 382–390 . - doi : 10.1023/A:1005302607897 .
  9. ↑ Andrzej Witkowski, Jennifer Thweatt, Stuart Smith. Az emlős ACSF3 fehérje egy malonil-CoA szintetáz, amely biztosítja a lánchosszabbító egységeket a mitokondriális zsírsavszintézishez  //  Journal of Biological Chemistry. — 2011-09. — Vol. 286 , iss. 39 . — P. 33729–33736 . - doi : 10.1074/jbc.M111.291591 .
  10. ↑ Marie Cosette Gabriel, Stephanie M. Rice, Jennifer L. Sloan, Matthew H. Mossayebi, Charles P. Venditti. A kiterjesztett hordozószűrés szempontjai: A kombinált malonsav és metilmalonsav-aciduria tanulságai  //  Molecular Genetics & Genomic Medicine. — 2021-04. — Vol. 9 , iss. 4 . — ISSN 2324-9269 2324-9269, 2324-9269 . - doi : 10.1002/mgg3.1621 .