| Degarelix | |
|---|---|
| Degarelix | |
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C 82 H 103 CIN 18 O 16 |
| Moláris tömeg | 1630,75 g/mol |
| CAS | 214766-78-6 |
| PubChem | 16186010 |
| gyógyszerbank | DB06699 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | L02BX02 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 30-40% |
| Plazmafehérje kötődés | ~90% |
| Anyagcsere | Egyszerű peptidlebomláson megy keresztül, amikor áthalad a hepatobiliáris rendszeren, és főleg peptid fragmentumok formájában ürül ki |
| Fél élet | 23-61 nap |
| Kiválasztás | ~20-30% vizeletben, ~70-80% székletben |
| Adagolási formák | |
| Liofilizátum szubkután beadásra szánt oldat készítéséhez | |
| Az adagolás módjai | |
| Szubkután injekciók | |
| Más nevek | |
| Firmagon | |
A degarelix egy GnRH antagonista [1] .
A degarelix-acetát fehér vagy szürkésfehér porát ampullákba csomagolják , 80 vagy 120 mg degarelix ampullánként standard dózisban; a mannit segédanyagot adjuk hozzá . A csomag tartalmaz egy oldószeres ampullát is (injekcióhoz való víz).
A Degarelix szelektív gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) antagonistaként működik, amely képes kompetitíven és reverzibilisen megkötni az agyalapi mirigy GnRH receptorait, miközben drámai módon csökkenti a gonadotropinok , a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) felszabadulását. Ennek eredményeként csökken a tesztoszteron (T) szekréciója a herékben . Ez a körülmény lehetőséget ad a degarelix alkalmazására a prosztata karcinóma kezelésében , amely hormonfüggő daganatnak számít, és kezelhető a férfi nemi hormonok termelésének csökkentésére . A GnRH-agonistáktól eltérően a GnRH-antagonisták nem indukálnak LH-emelkedést, ami a tesztoszteron -felszabadulás későbbi aktiválódásához , a daganatok kialakulásához és a kezelés megkezdése után lehetséges tüneti exacerbációhoz vezet.
Kimutatták, hogy 240 mg degarelix egyszeri beadása, majd havonta egyszer 80 mg-os fenntartó terápia gyorsan csökkenti az LH, az FSH és ennek eredményeként a tesztoszteron koncentrációját. A tesztoszteronhoz hasonlóan a dihidrotesztoszteron (DHT) koncentrációja is csökken a vérplazmában .
A degarelix bevezetésével megfigyelt tesztoszteron-tartalom csökkenés nagyon jelentős, és koncentrációja alacsonyabb szinten marad, mint a kasztrálásnál (0,5 ng / ml). Ugyanakkor a 80 mg-os degarelix havi fenntartó terápia hosszan tartó (legalább egy évig tartó) tesztoszteron-szuppresszióhoz vezetett a betegek 97%-ánál. Az átlagos tesztoszteronszint egy éves kezelés után 0,087 ng/ml volt.
Egy éves kezelés után a betegek 10%-ánál figyelték meg a degarelix elleni antitestek kialakulását. Jelenleg nincs adat a keletkező antitesteknek a degarelix-kezelés hatékonyságára vagy biztonságosságára gyakorolt hatásáról.
A degarelix farmakokinetikai tulajdonságaira vonatkozó vizsgálatok azt mutatták, hogy 240 mg anyag szubkután beadása után 40 mg/ml koncentrációban prosztatarákos betegeknél az AUC0-28 nap 635 (602-668) ng/ml/nap volt, Cmax . 66,0 (61,0-71,0) ng/ml volt, és a t max 40 (37-42) óránál alakult ki. A degarelix eliminációja két szakaszban történik, és az átlagos felezési idő (t1/2) körülbelül 43 nap. a kezdő adag és 28 nap a fenntartó adag. A szubkután beadást követő ilyen hosszú felezési idő a degarelix lassú felszabadulásának a következménye az injekció helyén kialakult depóból .
Ennek a gyógyszernek a farmakokinetikája jelentősen függ az oldat beadáskori koncentrációjától. Tehát a Cmax és a biohasznosulás a gyógyszerkoncentráció növekedésével csökken, míg a felezési idő nő. Így az ajánlottnál magasabb koncentrációk alkalmazása nem indokolt.
terjesztésAz eloszlási térfogat körülbelül 1 l/kg. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 90%.
AnyagcsereA degarelix normál peptidlebomláson megy keresztül, amikor áthalad a hepatobiliaris rendszeren, majd főként szekrécióval ürül ki peptid fragmentumok formájában. Nem találtak jelentős metabolitokat . In vitro kísérletek kimutatták, hogy a degarelix nem a CYP450 rendszer szubsztrátja.
KiválasztásAz egyszeri adag megközelítőleg 20-30%-a a vizelettel, 70-80%-a a hepatobiliaris rendszeren keresztül ürül.
Progresszív hormonfüggő prosztatarák (PCa) férfiaknál [2] .
A moszkvai onurológiai intézetekben 2014-2015-ben , a betegek reprezentatív csoportján (307 fő) végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a degarelix tolerálhatósága általában minden betegcsoportban jó volt (az esetek 4%-ában szignifikáns reakciók voltak, a kezdeti injekció beadása után következett be az injekció beadásának helyén). gyógyszer - bőrpír, duzzanat, fájdalom - ami a nem szteroid gyulladáscsökkentők rövid távú alkalmazása miatt gyorsan leállítható volt ). A kutatók szerint különösen fontos volt az egy éven át tartó degarelix-terápia magas tolerálhatósága olyan prosztatarákos betegeknél, akiknek a kórtörténetében egyidejű szív- és érrendszeri betegségek szerepelnek . A degarelix terápia lehetővé tette a betegek egy bizonyos csoportjában, hogy a kemoterápia kijelölése előtti időt akár egy évvel is megnöveljék [3] .
A degarelix használatának szokásos ellenjavallatai közé tartozik a beteg túlérzékenysége a gyógyszer egyik összetevőjére.
Jelenleg nincs érvényes javallat a degarelix nőknél , gyermekeknél vagy serdülőknél történő alkalmazására .
A Degarelix injekciókat szubkután adják be a hasba, az injekció helyének időszakos megváltoztatásával. Ennek során kerülje a nyomásnak kitett helyeket (például a derék vagy az öv közelében és a bordák közelében). A kezdeti adag 240 mg, két 120 mg-os adagra osztva. A 80 mg-os fenntartó adagot a kezdő adag után egy hónappal kell beadni. A degarelix intramuszkuláris adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.
A degarelix intravénás beadása elfogadhatatlan .
Javaslatok az oldat elkészítéséhez és az injekció végrehajtásáhozHa szükséges, az ampullát keverés közben finoman megdönthetjük, de semmi esetre se rázza meg a tartalmát. Kis légbuborékok képződése a folyadék felületén elfogadható.
A táblázat felsorolja a mellékhatásokat gyakoriság szerint a CIOMS (Council of International Medical Scientific Organizations) kategóriái szerint:
A felsorolt mellékhatások átmenetiek, és általában nem igénylik a gyógyszer abbahagyását. Súlyos hyperkalaemiát (≥ 5,8 mmol/l), kreatininszint-emelkedést (≥ 177 μmol/l) és BUN-t (vér karbamid-nitrogén ≥ 10,7 mmol/l) figyeltek meg a kezelt betegek 6%-ánál, 2%-ánál és 15%-ánál. degarelixszel (a kezelés előtti normál értékekkel).
Ha a használati utasításban jelzett mellékhatások bármelyike súlyosbodik, vagy más, az utasításokban nem szereplő mellékhatást észlel, értesítse kezelőorvosát.
Nincsenek adatok a degarelix akut túladagolásának hatásairól . Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell, és szükség esetén szupportív kezelést kell alkalmazni.
A Degarelix nem kombinálható más gyógyszerekkel ugyanabban a fecskendőben.
Mivel a degarelix alkalmazása megnövelheti a QT-intervallumot, szükség van a degarelix és a QT-intervallum növekedését vagy kamrai tachycardiát okozó gyógyszerek (például kinidin , disopiramid), neuroleptikumok , antiaritmiás szerek (pl. , amiodaron , szotalol , dofetilid, ibugilid), valamint metadon , ciszaprid és moxifloxacin .
A degarelix és a CYP450 rendszert befolyásoló szerek klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatása nem valószínű.
A degarelix terápiás hatását a klinikai paraméterek és a vérszérum (PSA) prosztata-specifikus antigénszintje alapján kell ellenőrizni . A tesztoszteron (T) szuppressziója közvetlenül a kezdeti adag beadása után következik be, a plazma tesztoszteronszintje az orvosi kasztrálás során a tesztoszteron szintjére esik (T < 0,5 ng/ml) a betegek 96%-ánál három nap után, a betegek 100%-ánál pedig hónap . A hosszú távú, legfeljebb 1 évig tartó fenntartó terápia a betegek 97%-ában tesztoszteron-szuppressziót (T<0,5 ng/ml) biztosít. Ha a beteg terápiás hatása nem fejeződik ki egyértelműen, meg kell győződnie arról, hogy a tesztoszteron szintje a vérszérumban kellően alacsony marad. A Degarelix nem okoz ingadozást a tesztoszteronszintben, így a kezelés kezdetén nincs szükség antiandrogén gyógyszerek szedésére.
Idős betegek, illetve enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására . Súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket nem vizsgáltak, ezért ilyen betegeknél a degarelixet óvatosan kell alkalmazni.
A csontsűrűség változását a degarelix alkalmazásával nem vizsgálták; az orchiectomián átesett vagy GnRH-agonistákat szedő betegeknél azonban a csontsűrűség csökkenését figyelték meg. Ezért a degarelix szedése által okozott tesztoszteron-szuppresszió miatt a csontsűrűség csökkenése lehetséges.
A degarelix inzulin- és vércukorszintre gyakorolt hatását szintén nem vizsgálták, de az orchiectomián átesett vagy GnRH-agonistákat szedő betegeknél csökken a glükóz inzulinérzékenysége, és cukorbetegség alakulhat ki vagy súlyosbodhat. Ezért a degarelix-kezelés alatt javasolt a vércukorszint rendszeres ellenőrzése .
A fáradtság és a szédülés a degarelix gyakori mellékhatásai, és befolyásolhatják a gépjárművezetéshez szükséges képességeket .
2018 óta szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek (VED) listáján .