Gliotoxin

Gliotoxin
Tábornok
Szisztematikus név	( 3R , 6S , 10aR)-6-hidroxi-3-(hidroxi-metil)-2-metil-2,3,6,10-tetrahidro - 5aH -3,10a-epididiopirazino[1,2 -a ]indol-1,4-dion
Hagyományos nevek	Gliotoxin, aspergellin.
Chem. képlet	C13H14N2O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Fizikai tulajdonságok
Állapot	fehér vagy sárgás kristályos szilárd anyag
Moláris tömeg	326,398 g/ mol
Sűrűség	1,75 g/cm³
Termikus tulajdonságok
Hőfok
•  olvadás	200-202 °C
Osztályozás
Reg. CAS szám	67-99-2
PubChem	6223
Reg. EINECS szám	636-170-3
MOSOLYOK	CN1C(=O)C23CC4=CC=CC(C4N2C(=O)C1(SS3)CO)O
InChI	InChI=1S/C13H14N2O4S2/c1-14-10(18)12-5-7-3-2-4-8(17)9(7)15(12)11(19)13(14,6-16) 21- 20-12/h2-4,8-9,16-17H,5-6H2,1H3/t8-,9-,12+,13+/m0/s1FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N
CHEBI	5385
ChemSpider	5988
Biztonság
LD 50	45 mg/kg (nyúl, iv.), 67 mg/kg (egér, po)
Toxicitás	Erősen mérgező, erős immunszuppresszor, és citotoxicitása is van.
Kockázati mondatok (R)	R25
Biztonsági mondatok (S)	S36 S37
Rövid karakter. veszély (H)	H301
elővigyázatossági intézkedések. (P)	P301 , P310
GHS piktogramok
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A gliotoxin egy szerves vegyület , egy kéntartalmú mikotoxin , a 2,5-diketopiperazin származéka. Szennyező . Ez az epipolitiodioxi-piperazin másodlagos metabolitja, és az Aspergillus , Trichoderma és Penicillium nemzetségek néhány mikromicétája termeli . Eredetileg 1936-ban izolálták, és a Gliocladium fimbriatum micéliumából izolálták , innen kapta a nevét. A szerkezetet 1958-ban határozták meg. Erősen mérgező. Kifejezett citotoxicitása van, immunszuppresszor. Ezen kívül erős bakteriosztatikus és baktériumölő hatása is van. Gombaölő szerként (benzollal vagy kerozinnal keverve) korlátozottan használható a mezőgazdaságban .

Források

A gliotoxin forrása néhány mikroszkopikus gomba, amelyek az Aspergillus nemzetséghez tartozó mikotoxinokat termelnek (főleg emberre patogén Aspergillus fumigatus vagy Aspergillus fuming [1] ), Trichoderma ( Trichoderma veride , T.lignorum ) és Penicillium ( Penicillium obscurum ). A Candida ( Candida ) nemzetséghez tartozó gombák [2] lehetséges gliotoxin-termeléséről is beszámoltak , azonban más vizsgálatok eredményei megkérdőjelezték ennek a metabolitnak a Candida nemzetséghez tartozó gombák általi termelését [3] [4] .

Fizikai és kémiai tulajdonságok

Ez egy fehér vagy enyhén sárgás anyag, amely kis tűk formájában kristályosodik. Vízben és szén-tetrakloridban nem oldódik , jól oldódik szerves oldószerekben - kloroformban , benzolban , acetonban , és különösen DMSO -ban, dioxánban és piridinben . Optikailag aktív. 200 ° C feletti hőmérsékleten a szerkezet gyorsan megsemmisül. Stabil savas környezetben. Lúgok hatására könnyen elpusztul.

Toxikológia

A gliotoxin immunszuppresszív tulajdonságokat mutat, mivel elnyomhatja és apoptózist indukálhat az immunrendszer számos sejttípusában , beleértve a neutrofileket , eozinofileket , granulocitákat , makrofágokat és timocitákat. Farnezil-transzferáz inhibitorként is működik. Irreverzibilisen gátolja a 20S proteaszóma kimotripszin-szerű aktivitását.

A gliotoxinnal való mérgezés aspergillofumigatotoxicosis formájában nyilvánul meg. Van akut és krónikus formája.

A gliotoxin mint antibiotikum

A gliotoxin jól kifejezett antibiotikus tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a gram-pozitív baktériumfajok ellen. Kevés hatással van a Gram -negatív baktériumokra . A gliotoxin képes gátolni a Mycobacterium tuberculosis szaporodását is . Magas gombaellenes aktivitással is rendelkezik. Gyakorlati haszna azonban nincs antibiotikumként, rendkívül magas toxicitása miatt, LD 100 intraperitoneálisan egereknek 5 mg/kg-ban, orális adagolás esetén pedig erősen mérgező (LD 50 = 67 mg/kg, egerek).

Jegyzetek

1. ↑ Scharf DH, Heinekamp T., Remme N., Hortschansky P., Brakhage AA, Hertweck C. A gliotoxin  bioszintézise és funkciója Aspergillus fumigatusban  // Alkalmazott mikrobiológia és biotechnológia : folyóirat. - Springer , 2012. - 20. évf. 93 . - P. 467-472 . - doi : 10.1007/s00253-011-3689-1 . — PMID 22094977 .
2. ↑ Larsen, B, Shah, D, 1991 "Az élesztő Candida izolátumai gliotoxin-szerű anyagot termelnek" Mycopathologia 116:203-208, 1991.
3. ↑ Kupfahl C., Ruppert T., Dietz A., Geginat G., Hof H. A Candida fajok nem képesek in vitro termelni a gliotoxin immunszuppresszív másodlagos metabolitját  (neopr.)  // FEMS Yeast Res. - 2007. - T. 7 , 6. sz . - S. 986-992 . - doi : 10.1111/j.1567-1364.2007.00256.x . — PMID 17537180 .
4. ↑ Kosalec I., Puel O., Delaforge M., Kopjar N., Antolovic R., Jelic D., Matica B., Galtier P., Pepeljnjak S. A Candida albicans kis molekulatömegű metabolitjainak izolálása és citotoxicitása  ( angol)  // Frontiers in Bioscience : folyóirat. — A biotudomány határai, 2010. - 20. évf. 13 . - P. 6893-6904 . - doi : 10.2741/3197 . — PMID 18508703 .