Vektor vakcina

A vektor vagy vírusvektor vakcina olyan vakcina , amely vírusvektort használ a kívánt antigént kódoló genetikai anyag eljuttatására a recipiens gazdasejtjeihez. 2021 áprilisa óta legalább egy országban hat vírusvektor-alapú vakcina engedélyezett emberi felhasználásra: négy COVID-19 vakcina és két Ebola elleni vakcina .

Technológia

A vektorvakcinák egy vírus módosított változatát használják vektorként egy másik vírus (vagy más fertőző ágens) antigénjét kódoló nukleinsav sejtbe juttatására . A vírusvektor vakcinák nem okoznak fertőzést sem a vektorként használt vírussal, sem az antigén forrásaként. Az így a sejtekbe juttatott genetikai anyag nem integrálódik az emberi genomba [1] .

A vírusvektor-alapú vakcinák antigénexpressziót biztosítanak a sejtekben, és erős citotoxikus T-sejtes választ indukálnak, ellentétben az alegység vakcinákkal , amelyek csak humorális immunitást biztosítanak . A legtöbb vírusvektor nem képes replikálódni, mert a replikációhoz szükséges géneket eltávolítják belőlük [2] .

Vektorvírusok

Adenovírus

Az adenovírus vektorok előnye a nagy transzdukciós hatékonyság, a transzgén expressziója és a széles vírustropizmus . Ezenkívül osztódó és nem osztódó sejteket is megfertőzhetnek. Hátránya, hogy sok ember eleve immunitással rendelkezik az adenovírusokkal szemben, mivel korábban érintkeztek velük. Az 5-ös szerotípusú humán adenovírust gyakran használják , mert könnyen előállítható magas titereken [2] .

2021 áprilisáig négy adenovírus COVID-19 vektor elleni vakcinát hagytak jóvá legalább egy országban:

A Zabdeno, a Zabdeno/Mwabea Ebola vírus vakcina első adagja a humán adenovírus 26-os szerotípusából származik, amely az Ebola vírus Maying variáns glikoproteint expresszálja [11] . Mindkét dózis nem replikálódó vektor, és számos ebolavírus-fehérje genetikai kódját hordozza [12] .

Egyéb

Az rVSV-ZEBOV vakcina egy ebola elleni vakcina . Ez egy rekombináns , replikálható vakcina [14] , amely egy hólyagos szájgyulladás vírusból (VSV) áll , amely genetikai módosításon esett át [15] a VSV burok glikoprotein génjének a Kikwit 1995 Zaire Ebola vírusból származó hasonló génjével való helyettesítésével [16]. [17] [18] .

Az Mwabea, a Zabdeno/Mwabea Ebola vakcina második adagja, az Ankara vaccinia, a himlővírus egyik típusának módosított vektora [11] . Mindkét dózis nem replikálódó vektor, és számos ebolavírus-fehérje genetikai kódját hordozza [12] .

Más vírusokat is vizsgáltak vakcina antigének potenciális szállítóeszközeként, ideértve az adeno-asszociált vírust , a retrovírust (beleértve a lentivírust ), a citomegalovírust , a Sendai-vírust és az avulavírust [2] [19] , valamint az influenzavírust és a kanyaróvírust [1]. ] .

Történelem

Még a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 vírus elleni vakcinák elérhetősége előtt végeztek humán klinikai vizsgálatokat számos fertőző betegség, köztük a Zika-vírus , az influenzavírus, a légúti syncytial vírus , a HIV és a malária elleni vektorvakcinákkal [1] .

Két vírusvektor-technológiát alkalmazó ebola-vakcinát alkalmaztak az ebolajárvány idején Nyugat-Afrikában (2013–2016) és a Kongói Demokratikus Köztársaságban (2018–2020) [1] . Az rVSV-ZEBOV vakcinát az Európai Unióban 2019 novemberében [20] , az Egyesült Államokban pedig 2019 decemberében [21] [22] engedélyezték orvosi használatra . A Zabdeno/Mwabea vakcinát 2020 júliusában engedélyezték orvosi használatra az Európai Unióban [2] [23] [24] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 A vírusos vektor COVID-19 vakcinák megértése és magyarázata . Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (2021. február 25.). Hozzáférés időpontja: 2021. április 2.
  2. ↑ 1 2 3 4 Takehiro Ura, Kenji Okuda, Masaru Shimada. Vírusvektor-alapú vakcinák fejlesztései   // Vaccines . — 2014-09. — Vol. 2 , iss. 3 . - P. 624-641 . — ISSN 2076-393X . - doi : 10.3390/vaccines2030624 .
  3. ↑ A COVID-19 elleni vakcina vizsgálata – Teljes szöveges nézet –  ClinicalTrials.gov . klinikai vizsgálatok.gov . Letöltve: 2022. szeptember 8.
  4. ↑ 2/3-as fázisú vizsgálat a koronavírus-betegség (COVID-19) jelölt ChAdOx1 nCoV-19 vakcina hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának meghatározására . EU klinikai vizsgálatok nyilvántartása . Európai Unió (2020. április 21.). Letöltve: 2020. augusztus 3. Az eredetiből archiválva : 2020. október 5..
  5. ↑ Corum, Jonathan . Hogyan működik a Gamaleya vakcinája , The New York Times  (2021. január 7.). Letöltve: 2022. szeptember 8.
  6. ↑ 1 2 Nyílt tanulmány a „Gam-COVID-Vac” gyógyszer COVID-19 elleni vakcina biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és immunogenitásáról – Teljes szöveges nézet –  ClinicalTrials.gov . klinikai vizsgálatok.gov . Letöltve: 2022. szeptember 8.
  7. ↑ Az Ad26.COV2.S tanulmánya a SARS-CoV-2 által közvetített COVID-19 megelőzésére felnőtt résztvevők körében – teljes szöveges nézet –  ClinicalTrials.gov . klinikai vizsgálatok.gov . Letöltve: 2022. szeptember 8.
  8. ↑ FDA Briefing Document Janssen Ad26.COV2.S vakcina a COVID-19 megelőzésére, US Food and Drug Administration (FDA) , < https://www.fda.gov/media/146217/download > . 
  9. ↑ Feng-Cai Zhu, Xu-Hua Guan, Yu-Hua Li, Jian-Ying Huang, Tao Jiang. Az 5-ös típusú rekombináns adenovírus-vektorral ellátott COVID-19 vakcina immunogenitása és biztonságossága 18 éves vagy annál idősebb egészséges felnőtteknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat  (angolul)  // The Lancet. — 2020-08-15. - T. 396 , sz. 10249 . – S. 479–488 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 .
  10. ↑ CanSino Biologics Inc. Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, IIb fázisú klinikai vizsgálat az Ad5-nCoV biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére 6 éves és idősebb személyeknél, valamint azoknál, akiket korábban Ad5-EBOV-val oltottak . – klinikai vizsgálatok.gov, 2020-11-25. - NCT04566770 sz .
  11. ↑ 1 2 Crucell Holland BV. 1. fázis, első emberben végzett vizsgálat az MVA-BN®-Filo és Ad26.ZEBOV különböző sorrendben és ütemezésű, egészséges felnőtteknél alkalmazott heterológ Prime-Boost sémák biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére . — klinikai vizsgálatok.gov, 2017-04-13. — NCT02313077 sz .
  12. ↑ 1 2 A Johnson & Johnson bejelentette, hogy az Európai Bizottság jóváhagyta a Janssen-féle megelőző ebola-oltást |  Johnson & Johnson . Tartalomlabor az Egyesült Államokban . Letöltve: 2022. szeptember 8.
  13. ↑ A Mount Sinai elindítja az NDV-HXP-S, egy tojásalapú vizsgálati COVID-19 vakcina 1. fázisú amerikai kísérletét a COVID-19 ellen korábban immunizált egészséges felnőtteknél , Icahn School of Medicine, Mount Sinai (2022. március 21.). Letöltve: 2022. július 13.
  14. ↑ Andrea Marzi, Hideki Ebihara, Julie Callison, Allison Groseth, Kinola J. Williams. Hólyagos szájgyulladás vírus alapú ebola-oltások javított keresztvédő hatékonysággal  // The Journal of Infectious Diseases. — 2011-11. - T. 204 , sz. suppl_3 . — S. S1066–S1074 . - ISSN 1537-6613 0022-1899, 1537-6613 . - doi : 10.1093/infdis/jir348 .
  15. ↑ Ervebo (Ebola Zaire Vaccine, élő) Szuszpenzió intramuszkuláris injekcióhoz (PDF). Merck Sharp és Dohme.
  16. ↑ Carles Martinez-Romero, Adolfo García-Sastre. Az idővel szemben az új Ebola-vírus-terápiák felé  //  Víruskutatás. — 2015-11-02. — Vol. 209 . — P. 4–10 . — ISSN 0168-1702 . - doi : 10.1016/j.virusres.2015.05.025 .
  17. ↑ Woo Young Choi, Kee-Jong Hong, Joo Eun Hong, Won-Ja Lee. Az ebolára való felkészültség vakcina és gyógyszerfejlesztésének előrehaladása  (angol)  // Klinikai és kísérleti vakcinakutatás. — 2015-01-01. - T. 4 , sz. 1 . – S. 11–16 . — ISSN 2287-3651 . - doi : 10.7774/cevr.2015.4.1.11 .
  18. ↑ Jason A. Regules, John H. Beigel, Kristopher M. Paolino, Jocelyn Voell, Amy R. Castellano, Zonghui Hu. Rekombináns vesicularis szájgyulladás vírus Ebola vakcina  (neopr.) . https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414216 (2017. január 26.). Letöltve: 2022. szeptember 8.
  19. ↑ Zimmer, Carl . Olcsó koronavírus-oltást készítenek a kutatók , The New York Times  (2021. április 5.). Letöltve: 2022. szeptember 8.
  20. ↑ Ervebo EPAR . Európai Gyógyszerügynökség (EMA) (2019. december 12.). Letöltve: 2020. július 1. A szöveget ebből a forrásból másoltuk ki, amely © Európai Gyógyszerügynökség. A sokszorosítás a forrás megjelölésével engedélyezett.
  21. ↑ Az első FDA által jóváhagyott vakcina az ebolavírus-betegség megelőzésére, amely kritikus mérföldkövet jelent a közegészségügyi felkészültség és reagálás terén . Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) (2019. december 19.). Letöltve: 2019. december 19. Az eredetiből archiválva : 2019. december 20. Ez a cikk ebből a forrásból származó szöveget tartalmaz, amely nyilvános .
  22. ↑ Ervebo . Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) (2019. december 19.). Hozzáférés időpontja: 2020. július 1.
  23. ↑ Zabdeno EPAR . Európai Gyógyszerügynökség (EMA) (2020. május 26.). Hozzáférés időpontja: 2020. július 23.
  24. ↑ Mwabea EPAR . Európai Gyógyszerügynökség (EMA) (2020. május 26.). Hozzáférés időpontja: 2020. július 23.