Az anti-NMDA-receptor encephalitis az agyvelőgyulladás súlyos akut formája, melyben az NMDA-glutamát-receptor NR1 és NR2 alegységei elleni autoantitestek által okozott halál és gyors remisszió is lehetséges . [1] A betegség gyakrabban fordul elő nőknél, és petefészek - teratomákkal jár együtt , de daganatok nem minden esetben fordulnak elő ebben az agyvelőgyulladásban. A betegséget herpetikus encephalitis is provokálhatja . [2] Az orvosi irodalomban különböző neveken léteztek leírások a betegségről; 2007 - ben megállapították etiológiáját és adták jelenlegi nevét. [3] A skizofrénia patogenezisére vonatkozó munkahipotézisek a közelmúltban gyakran az NMDA receptor alulműködését mutatták be ; ennek a receptornak a károsodása magyarázhatja ennek az agyvelőgyulladásnak a pszichiátriai megjelenését. [4] [5]
2003 -ban Dr. Josep Dalmau egy encephalitis tüneteivel rendelkező fiatal nőt vett fel az intenzív osztályra . A cerebrospinális folyadék elemzése gyulladásos vagy autoimmun folyamat jelenlétére utalt. Néhány hónapos terápia után felépült; az orvos mintákat tartott a gerincvelői folyadékából és szérumából. Néhány hónappal később egy hasonló tünetekkel rendelkező beteg került a klinikára, néhány évvel később pedig további négy. Dalmau és munkatársai 12 mintából álló gyűjtemény összegyűjtése és elemzése után minden esetben találtak NMDA-receptor elleni antitesteket, és 2007 - ben az Annals of Neurology folyóiratban (Annals of Neurology) publikáltak egy cikket. [6]
A The Lancetben 2008 -ban megjelent 100 eset elemzése a következő adatokat tartalmazza: 100 betegből 91 nő, a betegek átlagéletkora 23 év (5-76 év), 98 vizsgált betegből 58-nál. onkológiai megbetegedések jelenlétére daganatokat, elsősorban petefészek teratomákat találtak. [7] Minden beteg pszichiátriai tünetekkel vagy memóriaproblémákkal jelentkezett; Közülük 76-nál görcsök, 88-nál csökkent a környezeti ingerekre adott válaszreakció (tudatzavar), 86- nál diszkinéziák , 69-nél az autonóm idegrendszer instabilitása, 66-nál pedig hipoventiláció volt . A rákellenes terápia több remissziót és kevesebb későbbi exacerbációt eredményezett. 75 beteg gyógyult meg következmények nélkül vagy kisebb rendellenességekkel, 26 betegnél súlyos károsodás vagy halál .
Egy 2009-ben közzétett kis tanulmány megállapította, hogy 19, ismeretlen etiológiájú, hirtelen fellépő epilepsziában szenvedő nő közül 5 betegnél voltak NMDA-receptor elleni antitestek, ami a szerzők szerint arra utal, hogy az anti-NMDA-receptor encephalitis a megmagyarázhatatlan esetek jelentős részét képezheti. epilepszia pszichiátriai tünetekkel. [nyolc]
A betegség pontos oka jelenleg nem tisztázott. Gyakran a patológiát fiatal nőknél diagnosztizálják olyan kísérő betegségek hátterében, mint a petefészek teratoma, skizofrénia , katatónia , kábítószer-függőség . [3] Ezenkívül ritkább esetekben a betegség súlyos, rövid távú memóriazavarral debütál, amely limbikus encephalopathiára emlékeztet . [9] Az utóbbi időben a betegséget egyre gyakrabban diagnosztizálják gyermekeknél és serdülőknél: egy 2009-es vizsgálatban azt állították, hogy 81 emberből 32 (40%) 18 év alatti volt, illetve fiatalabb betegeknél, ill. férfi betegeknél gyakrabban nem mutatják ki.daganatok. [tíz]
A patogenezis az NMDA glutamát receptor NR1 és NR2B alegységei elleni autoantitestek képződésén alapul [7] . Az autoantitestek kialakulásának pontos okai jelenleg nem ismertek.
A betegség fokozatosan kezdődik. Az NMDA-receptorok elleni antitestekkel járó encephalitisre a következő fázisok jellemzőek: prodromális, pszichotikus, areaktív, hiperkinetikus és a tünetek fokozatos visszafejlődésének fázisa [11] .
A prodromális periódus 5-7 napig tart, SARS-szerű tünetek (láz, fejfájás, fáradtság) jelenléte mellett. A pszichotikus szakasz a neurológiai rendellenességek megjelenésével kezdődik, mint például az apátia, az érzelmek elégtelensége, a depresszió, az önelszigetelődés, a félelem, a rövid távú memóriazavarok és az elektronikus berendezések használatának nehézségei. Hallási és vizuális hallucinációk, valamint egyéb skizofrénia-szerű tünetek lehetségesek [12] .
14 nappal a pszichotikus periódus után areaktív lép fel, ami katatóniához, mutizmushoz, akinéziához hasonlító tudatzavarral, nyitott szemmel a szóbeli parancsokra való reagálás hiányával jár. Számos beteg mosolyra emlékeztető heves fintort észlelt.
A hiperkinézis megjelenése a hiperkinetikus időszak kezdetét jelzi. Legjellemzőbb megnyilvánulásai az orolingvális diszkinéziák (ajaknyalások, rágás), az ujjak athetoid diszkinetikus tartása. Szövődmények esetén bizarr orofacialis és végtag-diszkinéziák jelennek meg, mint például az alsó állkapocs elhúzódó mozgása, a fogak erős összeszorítása, a szájnyitás dystonia, a szemgolyók időszakos kényszerű elrablása vagy csökkentése, valamint a táncszerű kézmozdulatok. Különös veszélyt jelent az NMDA receptorok NR1 alegysége elleni antitestek termelésével összefüggő hipoventiláció.
Két hónapon belül a betegséget a tünetek fokozatos visszafejlődése jelzi. A hiperkinetikus rendellenességek megszűnnek, és a neuropszichiátriai állapot javul.
Ennek az encephalitisnek a diagnosztizálására a következő műszeres és laboratóriumi módszereket alkalmazzák:
Ennek a betegségnek a kezelése magában foglalja mind a betegség patogenezisére gyakorolt hatást, mind az egyes szindrómák kezelését. A patogenetikai terápia magában foglalja a glükokortikoszteroidok és az intravénás immunglobulinok kinevezését. Monoklonális antitestek (rituximab), plazmaferézis vagy citosztatikumok (azatioprin) alkalmazhatók.
A görcsrohamok kezelésében fenobarbitált, klonazepamot, a dyskinesiák kezelésére neuroleptikumokat alkalmaznak.
Szintén fontos szempont az encephalitis NMDA-receptorok elleni antitestekkel történő kezelésében a daganat korai eltávolítása, mint olyan forrás, amely az idegszövetet keresztben károsító antitestek termelődését váltja ki.
Mivel az anti-NMDA receptor és a herpetikus encephalitis tünetei nagyon hasonlóak, sok beteg kapott acyclovirt a végső diagnózis felállítása előtt [11] .
A 2019-ig gyűjtött adatok szerint az anti-NMDA receptor encephalitis becsült előfordulási gyakorisága 1,5 eset/millió fő évente, míg a nőbetegek aránya hozzávetőleg 80%, a 18 év alatti betegek aránya hozzávetőleg 37%. [2]
Egy klinikai eset rövid leírása a Nature Clinical Practice Neurology folyóiratban , 2007-ben megjelent cikk kivonatából : [13]
Egy 34 éves nő fejfájás, láz és szorongás miatt fordult orvoshoz. Ezeket a tüneteket hamarosan az ártalom, agresszív izgatottság, görcsök, hipoventiláció, hipertermia és súlyos autonóm instabilitás, intubálást és szedációt igénylő gondolatok követték. Hipotenziós és bradycardiás epizódok alakultak ki, legfeljebb 15 másodperces aszisztolés periódusokkal. A nyugtatók eltörlésével - a szem kinyitása anélkül, hogy reagálna a külső ingerekre. Megfigyelték a merevséget, a gyakori arcfintorokat, a hasizmok ritmikus összehúzódásait, a lábak rúgó mozgásait, a jobb kéz időszakos disztóniás testhelyzeteit.
Az irodalomban az NMDA-receptorral való kapcsolat felfedezése előtti tünetegyüttes leírására használt nevek : [1]
| Paraneoplasztikus szindrómák | |
|---|---|
| Endokrin | |
| Hematológiai |
|
| neurológiai |
|
| Mucocutan |
|