Acamprosate

Az acamprosate , amelyet Campral márkanéven árulnak ,  az alkoholizmus kezelésére gyakran használt gyógyszer [ 1] [2] .  

Hatása a neurotranszmisszió stabilizálásán alapul  – a kémiai jelek átvitele az agyban –, amely megszakad, ha alkoholizmus alatt abbahagyják az alkoholfogyasztást . A legtöbb ember számára azonban az acamprosate használata önmagában nem hatékony kezelés; tanulmányok kimutatták, hogy a gyógyszer a legjobban kombinálható pszichoszociális támogatással [3] [4] [5] .

Az acamprosate súlyos mellékhatásokkal, például allergiákkal , szabálytalan szívveréssel , magas vagy alacsony vérnyomással , és kevésbé súlyos mellékhatásokkal is rendelkezik, mint például fejfájás , álmatlanság vagy merevedési zavar . A leggyakoribb mellékhatás a hasmenés . Veseproblémák esetén a gyógyszer alkalmazása nem javasolt [6] .

Az Egyesült Államokban a Kampralt a Forest Laboratories gyártja és értékesíti ., külföldön - Merck KGaA [7] [8] .

Történelem

Az Acamprosate-ot a Lipha , a Merck KGaA  leányvállalata fejlesztette ki . 1989-ben engedélyezték Európában [9] [10] .

2001 októberében a Forest Laboratoriesmegszerezte a gyógyszer eladásának és gyártásának jogát az Egyesült Államokban . 2004 júliusában az FDA jóváhagyta . Az első generikumok az Egyesült Államokban 2013-ban jelentek meg. 2015-ben a Confluence Pharmaceuticals olyan kezelést fejlesztett ki a Martin-Bell-szindróma kezelésére , amely magában foglalja az acamprosate-ot; ezt megelőzően, 2013-ban az FDA árva státuszt adott a gyógyszernek [11] [12] [13] .

Farmakológia

Farmakodinamika

A farmakodinámiában a gyógyszert nem vizsgálták teljes mértékben. Feltételezések szerint NMDA receptor antagonistaként működik , és a GABA A receptor alloszterikus modulátora . Más hasonló gyógyszerekkel ellentétben hatása közvetett. A GABA B receptorra hatva erősíti a GABA A receptort . Az expozíció erőssége és módja közvetlenül függ a szervezet által kapott dózistól. Például alacsony koncentrációban az acamprosate fokozza a receptorok hatását, míg magas koncentrációban elnyomja azt. Ez lehetővé teszi az alkoholizmusban való alkalmazását [14] [15] [16] .

Az acamprosateról ismert, hogy fokozza a taurintermelést [ 17] .

Az alkohol gyakori fogyasztásával a szervezetben tolerancia alakul ki vele szemben a GABA A szabályozásának elnyomása miatt . A használat abbahagyása után a receptor annyira érzéketlenné válik, hogy fizikai függőségi szindrómát okoz . Az acamprosate fokozza a GABA-receptorok közötti jelátvitelt, csökkenti a glutamát felszabadulását, és megvédi a tenyésztett sejteket az excitotoxicitástól alkoholelvonási szindrómában [18] [19] .

Az anyag hatásának fontos szempontja a REM alvás javítása is [20] [17] .

Farmakokinetika

Az acamprosate nem metabolizálódik az emberi szervezetben. Orálisan bevéve az abszolút biohasznosulás körülbelül 11%; táplálékkal együtt fogyasztva a biohasznosulás csökken. Bevétel és felszívódás után ugyanabban a formában ürül ki a vesén keresztül [21] .

A felszívódás és a kiválasztódás nagyon lassú. A felezési idő több mint 30 óra.

Orvosi felhasználás

Az alkoholfüggőség kezelésére , pszichológiai segítséggel együtt alkalmazzák. Az anyag 3-12 hónapos használata esetén megnő a hatékonysága (mint a vizsgálatok kimutatták, ebben az időszakban nőtt a nem ivók száma). Valószínűleg olyan hatékony, mint a naltrexon .

Ellenjavallatok

Mivel az acamprosate a vesén keresztül ürül ki, nem írható fel e szervek súlyos elváltozásaira ( Rehberg-Tareev teszt kevesebb, mint 30 ml/perc). 30 ml / perc és 50 ml / perc közötti minta esetén ajánlott kis adagokat adni az anyagból. Az Acamprosate ellenjavallt olyan embereknél, akik allergiásak a gyógyszer bármely összetevőjére [22] .

Mellékhatások

Az amerikai címke arra figyelmeztet, hogy az acamprosate öngyilkos magatartást, súlyos depressziós rendellenességet és veseelégtelenséget okozhat.

A klinikai vizsgálatok során néhány alany hasmenést, hányingert és depressziót tapasztalt.

Jegyzetek

1. ↑ Campral  címke . FDA (2012. január 1.). Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2017. február 27.
2. ↑ Greg L. Plosker. Acamprosate: Áttekintés az alkoholfüggőségben való használatáról   // Kábítószerek . — 2015-07. — Vol. 75 , iss. 11 . — P. 1255–1268 . - ISSN 1179-1950 0012-6667, 1179-1950 . - doi : 10.1007/s40265-015-0423-9 .
3. ↑ Williams, S.H. (2005). „Az alkoholfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszerek” . amerikai háziorvos _ ]. 72 (9): 1775-1780. PMID 16300039 . Archiválva az eredetiből , ekkor: 2007-09-29 . Letöltve: 2021-05-21 . 
4. ↑ Mason, BJ (2001). „Az alkoholfüggő járóbetegek kezelése acamprosate-val: klinikai áttekintés”. The Journal of Clinical Psychiatry ]. 62 Suppl 20:42-8. PMID  11584875 .
5. ↑ Nutt, DJ (2014). „Számok alapján: egyszerű megközelítés az alkohol ártalmainak csökkentésére” . Journal of Psychopharmacology ]. 28. (1): 3-7. DOI : 10.1177/0269881113512038 . PMID 24399337 . Archiválva az eredetiből , ekkor: 2021-08-27 . Letöltve: 2021-05-21 . 
6. ↑ 16. fejezet: Erősítés és addiktív rendellenességek // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience : [ eng. ] . — 3. – New York: McGraw-Hill Medical, 2015. – „Feltételezték, hogy a hosszú távú etanol-expozíció megváltoztatja a specifikus GABAA receptor alegységek expresszióját vagy aktivitását különálló agyi régiókban. A mögöttes mechanizmustól függetlenül a GABAA-receptor-érzékenység etanol által kiváltott csökkenése vélhetően hozzájárul az etanol toleranciához, és közvetítheti az etanoltól való fizikai függőséget is. ... Az etanol méregtelenítése jellemzően benzodiazepinek, például klórdiazepoxid beadásával jár, amelyek keresztfüggőséget mutatnak az etanollal a GABAA receptorokon (5. és 15. fejezet). Lassan csökkenő adagot adnak be, amely megakadályozza az etanol elhagyásával kapcsolatos fizikai tüneteket, beleértve a tachycardiát, a magas vérnyomást, a remegést, az izgatottságot és a görcsöket. A benzodiazepineket azért használják, mert az alkoholisták körében kevésbé erősítő hatásúak, mint az etanol. Ezenkívül a hosszú felezési idejű benzodiazepin csökkentett alkalmazása kevésbé valószínűvé teszi az elvonási tünetek megjelenését, mint az etanol közvetlen megvonása. ... Sajnos az acamprosate nem kellően hatékony a legtöbb alkoholista számára." — ISBN 9780071827706 .
7. ↑ Acamprosate  . _ drug.com (2005. március 25.). Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2006. december 22.
8. ↑ Acamprosate Oral – Ki ne szedje ezt a gyógyszert?  (angol) . WebMD.com . Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2011. június 09.
9. ↑ Egy vezérigazgató és fia  , Bloomberg Businessweek (  2002. május 27.). Az eredetiből archiválva : 2017. december 1. Letöltve: 2021. május 21.
10. ↑ Sajtóközlemény: A Forest Laboratories megállapodást hirdet az alkoholfüggőség kezeléséről  , a Forest Labs az Evaluate Groupon keresztül  (2001. október 23.) . Archiválva az eredetiből 2021. augusztus 27-én. Letöltve: 2021. május 21.
11. ↑ Az FDA új gyógyszert hagyott jóvá az  alkoholizmus kezelésére . FDA Talk Paper . Food and Drug Administration (2004. július 29.). Letöltve: 2009. augusztus 15. Az eredetiből archiválva : 2008. január 17..
12. ↑ Acamprosate  generikus . DrugPatentWatch. Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2017. december 1..
13. ↑ Acamprosate – Confluence Pharmaceuticals –  AdisInsight . AdisInsight. Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2021. május 21.
14. ↑ Acamprosate: Biológiai aktivitás . IUPHAR/BPS Útmutató a farmakológiához . Nemzetközi Alap- és Klinikai Farmakológiai Szövetség. - "A gyógyszer MMOA-jának összetett természete és a jól meghatározott célaffinitási adatok kevéssége miatt ebben az esetben nem képezzük le az elsődleges gyógyszercélpontot." Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2017. december 1.. (határozatlan)
15. ↑ Acamprosate:  Összegzés . IUPHAR/BPS Útmutató a farmakológiához . Nemzetközi Alap- és Klinikai Farmakológiai Szövetség. „Az acamprosate egy NMDA glutamát receptor antagonista és a GABAA receptorok pozitív alloszterikus modulátora.
    A forgalomba hozott készítmények acamprosate-kalciumot tartalmaznak." Letöltve: 2021. május 21. Az eredetiből archiválva : 2017. december 1..
16. ↑ Acamprosate , Acamprosate , University of Alberta, 2017-11-19 , < https://www.drugbank.ca/drugs/DB00659 > . Letöltve: 2021. május 21 . Archiválva : 2017. december 1. a Wayback Machine -nál 
17. ↑ 1 2 Mason, Barbara J.; Heyser, Charles J. (2010). "Acamprosate: prototípus neuromodulátor az alkoholfüggőség kezelésében " Központi idegrendszeri és neurológiai betegségek gyógyszercéljai ]. 9 (1):23-32. DOI : 10.2174/187152710790966641 . ISSN  1871-5273 . PMC2853976  _ _ PMID  20201812 .
18. ↑ Tsai, G; Coyle, JT (1998). „A glutamáterg neurotranszmisszió szerepe az alkoholizmus patofiziológiájában”. Az orvostudomány éves felülvizsgálata . 49 , 173-84. DOI : 10.1146/annurev.med.49.1.173 . PMID  9509257 .
19. ↑ DeWitte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). „Az acamprosate neuroprotektív és absztinenciát elősegítő hatásai: a hatásmechanizmus feltárása”. CNS gyógyszerek _ ]. 19 (6): 517-37. DOI : 10.2165/00023210-200519060-00004 . PMID 15963001 . 
20. ↑ Al-Katari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). "Az acamprosate neuroprotektív a glutamát által kiváltott excitotoxicitás ellen, ha az etanol megvonása fokozza a magzati patkányagy neokortikális tenyészetében." Alkoholizmus : Klinikai és kísérleti kutatás ]. 25 (9): 1276-83. DOI : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x . PMID 11584146 . 
21. ↑ Trevor, Anthony J. Az alkoholok // Basic & Clinical Pharmacology. — 14-én. — New York, 2017. — ISBN 9781259641152 .
22. ↑ Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (1998). "Az Acamprosate klinikai farmakokinetikája". Klinikai farmakokinetika . ]. 35 (5): 331-345. DOI : 10.2165/00003088-199835050-00001 . PMID  9839087 .

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	GND : 4418450-5 J9U : 987007546692705171 LCCN : sh96003120