Az agonista egy kémiai vegyület ( ligandum ), amely egy receptorral kölcsönhatásba lépve megváltoztatja annak állapotát, ami biológiai reakcióhoz vezet. A hagyományos agonisták fokozzák a receptor válaszát, az inverz agonisták csökkentik, az antagonisták pedig blokkolják a receptor hatását [1] .
Az agonisták lehetnek endogének (például hormonok és neurotranszmitterek ) és exogének ( gyógyszerek ). Az endogén agonisták általában a szervezetben termelődnek, és közvetítik a receptorműködést. Például a dopamin egy endogén dopaminreceptor agonista .
A fiziológiás agonista olyan anyag, amely hasonló választ vált ki, de más receptorra hat.
Az agonisták különböznek az általuk kiváltott fiziológiai válasz erősségében és irányában. Ez az osztályozás nem kapcsolódik a ligandumok affinitásához , és csak a receptorválasz nagyságán alapul.
A szuperagonista olyan vegyület, amely erősebb fiziológiai választ képes kiváltani, mint egy endogén agonista. A teljes agonista olyan vegyület, amely ugyanazt a választ váltja ki, mint az endogén agonista (pl. izoprenalin , β-adrenerg agonista ). Gyengébb válasz esetén a vegyületet részleges agonistának nevezik (például az aripiprazol a dopamin és szerotonin receptorok részleges agonistája).
Ha a receptornak bazális (konstitutív) aktivitása van , bizonyos anyagok - inverz agonisták - csökkenthetik azt. Különösen a GABA A receptor inverz agonisták rendelkeznek szorongáskeltő vagy görcsoldó hatással, de fokozhatják a kognitív képességeket [2] [3] .
Ha egy receptor aktiválásához több különböző molekulával való kölcsönhatásra van szükség, az utóbbiakat koagonistáknak nevezzük . Példa erre az NMDA receptorok , amelyeket a glutamát és a glicin egyidejű kötődése aktivál .
Irreverzibilis agonistának nevezzük, ha a receptorhoz való kötődés után a receptor tartósan aktiválódik. Ebben az esetben nem mindegy, hogy a ligandum kovalens kötést hoz-e létre a receptorral, vagy a kölcsönhatás nem kovalens, de termodinamikailag rendkívül kedvező.
Szelektív agonistának nevezzük, ha csak egy specifikus receptort vagy receptor altípust aktivál. A szelektivitás mértéke változhat: a dopamin öt különböző receptor altípust aktivál, de nem aktiválja a szerotonin receptorokat . Jelenleg kísérleti megerősítések vannak arra vonatkozóan, hogy ugyanazon ligandumok különböző kölcsönhatásai lehetnek ugyanazon receptorokkal: a körülményektől függően ugyanaz az anyag lehet teljes agonista, antagonista vagy inverz agonista.
Az agonista aktivitás ( angolul potencia ) fordítottan arányos az EC 50 -nel, az agonista azon koncentrációjával, amely fele-maximális receptorválaszt okoz. Minél alacsonyabb az EC50 , annál aktívabb az agonista; A ligandum aktivitásának összehasonlítását ezzel az értékkel végezzük. Mivel a különböző anyagok különböző koncentrációkban ugyanazt a fiziológiai hatást váltják ki, a gyógyszerfejlesztésben leginkább azok érdekeltek, amelyek alacsonyabb koncentrációban váltanak ki választ .