Titin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. március 19-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 7 szerkesztést igényelnek .

Titin
Az I. típusú titin modul háromdimenziós szerkezete. Az EKT az 1bpv alapján készült.
Elérhető struktúrák EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB EKT azonosítók listája 1BPV , 1G1C , 1NCT , 1NCU , 1TIT , 1TIU , 1TKI , 1TNM , 1TNN , 1WAA , 1YA5 , 2A38 , 2BK8 , 2F8V , 2ill , 2J8H , 2J8O , 2NZI , 2RQ8 , 2WP3 , 2WWK , 2WWM , 2WM , 2U _ _ _ 3LCY , 3LPW , 3PUC , 3Q5O , 3QP3 , 4JNW
Azonosítók
Szimbólum	TTN  ; CMD1G; CMH9; CMPD4; EOMFC; HMERF; LGMD2J; MYLK5; TMD
Külső azonosítók	OMIM:  188840 MGI :  98864 Homologén :  130650 GeneCards : TTN Gene
EK szám	2.7.11.1
Gén ontológia Funkció • proteázkötés • protein szerin/treonin kináz aktivitás • protein tirozin kináz aktivitás • kalcium ion megkötés • fehérje megkötés • kalmodulin kötődés • ATP kötődés • izom szerkezeti alkotóelemei • enzimkötés • protein kináz kötődés • teletonin kötődés • azonos fehérje kötődés • aktinin kötődés • fehérje saját -asszociáció • aktin filamentum kötés • izom alfa-aktinin kötődés • rugalmasságot biztosító szerkezeti molekulaaktivitás sejtkomponens • kondenzált magkromoszóma • extracelluláris régió • sejtmag • sejtmag • citoplazma • Golgi apparátus • citoszol • harántcsíkolt izom vékony filamentum • Z korong • M sáv • I sáv • extracelluláris hólyagos exoszóma biológiai folyamat • a méh embrionális fejlődésében • thrombocyta degranuláció • szívizom hipertrófia • izomösszehúzódás • harántcsíkolt izom-összehúzódás • mitotikus kromoszóma kondenzáció • felnőtt szívfejlődés • véralvadás • peptidil-tirozin foszforiláció • izomszál csúszása • vérlemezke aktiváció • vázizom vékony filamentum összeállítás • vázizom összeállítás miozin vastag filamentum • izomfeszülés detektálása • előremozgás • szarkomer szerveződés • protein kináz aktivitás szabályozása • szívizomrostok fejlődése • szarkomerogenezis • katalitikus aktivitás szabályozása • kalciumionra adott válasz • szívizomfibrillumok felépítése • szívizomszövet morfogenezis • szívizom összehúzódása Források: Amigo / QuickGO
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
Kilátás	Emberi	Egér
Entrez	7273	22138
Együttes	ENSG00000155657	ENSMUSG00000051747
UniProt	Q8WZ42	A2ASS6
RefSeq (mRNS)	NM_001256850	NM_011652
RefSeq (fehérje)	NP_001243779	NP_035782
Locus (UCSC)	Chr 2: 179,39 – 179,7 Mb	Chr 2: 76,7 – 76,98 Mb
Keresés a PubMedben	[egy]	[2]

A titin , más néven connectin  , a legnagyobb egyedi polipeptid . Fontos szerepet játszik a harántcsíkolt izomösszehúzódás folyamatában [1] [2] . A titin gén tartalmazza a legtöbb exont

Szerkezet

A titin, amely 38138 aminosavból áll (soleus titin), a legnagyobb ismert fehérje . A fehérje molekulatömege körülbelül 2 993 442 763 a.u. m.u [3] , elméleti izoelektromos pontja 6,01 [4] . Ennek a fehérjének az empirikus kémiai képlete : C 132983 H 211861 N 36149 O 40883 S 693 . Az elméleti instabilitási index (II), amely in vitro stabilitását mutatja, 39,69. A felezési idő (az az idő, amely szükséges ahhoz, hogy a sejtben lévő fehérje fele eltűnjön a szintézis után) körülbelül 30 óra (állati retikulocitákban) [5] . A titin főként kétféle modul lineáris blokkjaiból áll: I. típusú (III. típusú fibronektin domén) és II. típusú (immunglobulinszerű domén) [6] . Ezek a vonalblokkok további két részre vannak osztva:

N-terminális (a szarkomer I-sávjainak részeként ) a molekula rugalmas részeként működik, és főként II. típusú modulokból áll. Pontosabban, az I. csoport a II. típusú tandem immunglobulin domén két szakaszából áll a PEVK-régió mindkét oldalán, amelyek prolinban , glutaminsavban , valinban és lizinben gazdagok . A miozin és a Z-korong között helyezkedik el [7] . C-terminál (az A-sávok részeként) kontroll funkciót lát el, és valószínűleg proteinkináz aktivitással rendelkezik. Az A-sávok váltakozó I. és II. típusú modulokból állnak.

Funkciók

A titin egy nagy harántcsíkolt izomfehérje . A Z-korong N-terminális szakasza és az M-vonal C-terminális szakasza a szarkomer Z-korongjához, illetve M-vonalához kapcsolódik , így egyetlen titinmolekula nyúlik a hosszának felén. . A titin emellett rögzítési helyeket is tartalmaz az izomfehérjék rögzítéséhez, így sablonként szolgál a szarkomert alkotó fehérjék megfelelő összeállításához. Azt találták, hogy szerkezeti fehérjeként is szerepel a kromoszómák összetételében . A titin molekula I-sávban, M-vonalban és Z-korongban elhelyezkedő régióira jelentős variabilitás jellemző. Az I-sáv tartományának variabilitása határozza meg a titin különböző izoformáinak rugalmasságában mutatkozó különbségeket, és ebből következően a különböző izomtípusok rugalmasságában mutatkozó különbségeket. A titin számos ismert változata közül csak ötnek van teljesen megfejtett aminosavszekvenciája [2] [8] .

A titin számos szarkomer fehérjével lép kölcsönhatásba, beleértve: [9]

• Z-lineáris régió: teletonin és α-aktinin-1
• Az I-sáv szakasza: calpein-3 és obscurin
• M-lineáris régió: miozinkötő protein C, kalmodulin 1, kalpein-3 és ubiquitin ligáz .

Szerep az orvostudományban

A titin gén mutációi örökletes hipertrófiás kardiomiopátiához [10] [11] és progresszív distalis Miyoshi izomdisztrófiához [12] kapcsolódnak . A titin elleni autoantitestek autoimmun sclerodermában szenvedő betegekben termelődnek [13] .

Pályázati lehetőségek

Találtak egy technológiát a szintetikus titin és a titin izompolimereinek mikrobiológiai előállítására, hogy olyan szálakat állítsanak elő, amelyek jó teljesítményjellemzői jobbak, mint sok szintetikus és természetes polimer. [14] Felhasználhatók ruházat, védőfelszerelések, orvosbiológiai implantátumok és protézisek készítésére. [tizenöt]

Jelentés a nyelvészetben

A legnagyobb ismert fehérjeként a titin rendelkezik a leghosszabb IUPAC- nómenklatúranévvel . A teljes kémiai név, amely a metionil ... kezdetű és a ... izoleucin végződésű , 189 819 betűt tartalmaz (angolul), amelyet nemcsak az angolban, hanem bármely más nyelvben is a leghosszabb szóként ismernek el [16] . A professzionális szótár-összeállítók azonban a kémiai vegyületek nevét inkább verbális kémiai képleteknek tekintik, mint a köznyelv szavainak [17] .

Jegyzetek

1. ↑ OMIM 188840
2. ↑ 1 2 Entrez gén: TTN titin . Archiválva az eredetiből 2021. február 13-án. (határozatlan)
3. ↑ A molekulatömeg-számítás eredménye . Hozzáférés dátuma: 2009. december 20. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4. (határozatlan)
4. ↑ ExPASy által számított pI a titinre . Letöltve: 2007. augusztus 26. Az eredetiből archiválva : 2012. április 12.. (határozatlan)
5. ↑ Swiss-Prot Protein tudásbázis, fő bejegyzés . Letöltve: 2006. május 4. Az eredetiből archiválva : 2012. április 12.. (határozatlan)
6. ↑ Labeit S., Kolmerer B. Titinek: óriásfehérjék az izom ultrastruktúrájáért és rugalmasságáért  //  Science : Journal. - 1995. - október ( 270. évf. , 5234. sz.). - P. 293-296 . — PMID 7569978 .
7. ↑ Wang K., McCarter R., Wright J., Beverly J., Ramirez-Mitchell R. A vázizom merevségének és rugalmasságának szabályozása titin izoformáival: a nyugalmi  feszültség szegmentális kiterjesztési modelljének tesztje  Proceedings//  : folyóirat. - 1991. - augusztus ( 88. évf. , 16. sz.). - P. 7101-7105 . — PMID 1714586 .
8. ↑ Labeit S., Barlow DP, Gautel M., Gibson T., Holt J., Hsieh CL, Francke U., Leonard K., Wardale J., Whiting A., Trinick J. A szabályos minta kétféle 100-ból -maradék motívum a titin szekvenciájában  (angol)  // Nature : Journal. - 1990. - május ( 345. évf. , 6272. sz.). - 273-276 . - doi : 10.1038/26926a0 . — PMID 2129545 .
9. ↑ Bang ML, Centner T., Fornoff F., Geach AJ, Gotthardt M., McNabb M., Witt CC, Labeit D., Gregorio CC, Granzier H., Labeit S. A titin teljes génszekvenciája, expressziója A szokatlan, körülbelül 700 kDa-os titin izoforma és az obscurinnal való kölcsönhatása egy új Z-vonal és I-sáv összekötő rendszert azonosít   // Circ . Res. : folyóirat. - 2001. - november ( 89. évf. , 11. sz.). - P. 1065-1072 . doi : 10.1161 / hh2301.100981 . — PMID 11717165 .  (nem elérhető link)
10. ↑ Siu BL, Niimura H., Osborne JA, Fatkin D., MacRae C., Solomon S., Benson DW, Seidman JG, Seidman CE A családi dilatált kardiomiopátia lókusz térképe a 2q31 kromoszómára  //  Circulation : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 1999. - március ( 99. évf. , 8. sz.). - P. 1022-1026 . — PMID 10051295 . Az eredetiből archiválva : 2008. május 24.
11. ↑ Itoh-Satoh M., Hayashi T., Nishi H., Koga Y., Arimura T., Koyanagi T., Takahashi M., Hohda S., Ueda K., Nouchi T., Hiroe M., Marumo F. , Imaizumi T., Yasunami M., Kimura A. Titin mutációk mint a dilatált kardiomiopátia molekuláris alapja   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 2002. - február ( 291. évf . , 2. sz.). - P. 385-393 . - doi : 10.1006/bbrc.2002.6448 . — PMID 11846417 .
12. ↑ Hackman P., Vihola A., Haravuori H., Marchand S., Sarparanta J., De Seze J., Labeit S., Witt C., Peltonen L., Richard I., Udd B. A tibialis muscular dystrophy is a a TTN mutációi által okozott titinopátia, a titin óriási vázizom-fehérjét kódoló gén   // Am . J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 2002. - szeptember ( 71. évf. , 3. sz.). - P. 492-500 . - doi : 10.1086/342380 . — PMID 12145747 .
13. ↑ Machado C., Sunkel CE, Andrew DJ A humán autoantitestek a titint kromoszómális fehérjeként tárják fel  //  J. Cell Biol. : folyóirat. - 1998. - április ( 141. évf. , 2. sz.). - P. 321-333 . doi : 10.1083 / jcb.141.2.321 . — PMID 9548712 .
14. ↑ Bowen, CH, Sargent, CJ, Wang, A. et al. (2021). A megadalton titin mikrobiális előállítása előnyös mechanikai tulajdonságokkal rendelkező rostokat eredményez. Nat Commun 12, 5182 https://doi.org/10.1038/s41467-021-25360-6
15. ↑ Irving M. (2021) A szintetikus izomrostok keményebbé tehetik a ruházatot, mint a kevlar . Archiválva : 2021. augusztus 31. a Wayback Machine -nél . Új atlasz
16. ↑ Mi a leghosszabb szó az angol nyelvben? . CliffsNotes.com . Hozzáférés dátuma: 2016. január 24. Az eredetiből archiválva : 2016. február 4. (határozatlan)
17. ↑ Az Oxford Word and Language Service csapata. Kérdezze meg a szakértőket – Mi a leghosszabb angol szó? . AskOxford.com/Oxford University Press . Hozzáférés dátuma: 2008. január 13. Az eredetiből archiválva : 2012. április 12. (határozatlan)