PCSK9

A 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin-kexin vagy PCSK9 ( angolul  proprotein convertase szubtilizin/kexin type 9 ) egy hidroláz enzim , a humán PCSK9 gén terméke . A proprotein konvertázok családjába tartozik, amelyek aktiválják az enzimeket azáltal, hogy lehasítanak egy peptidet, amely gátolja azok katalitikus aktivitását. A PCSK9 fontos szerepet játszik a koleszterin - homeosztázisban , és fontos potenciális célpontja az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint-csökkentő szereknek a vérben. [egy]

Funkciók

A protein konvertáz a szekréciós szubtiláz család proteináz K alcsaládjába tartozik . A fehérje oldható inaktív zimogénként szintetizálódik, amely autokatalitikusan (spontán) aktiválódik az intramolekuláris feldolgozás során az endoplazmatikus retikulumban , és proprotein konvertázként működik.

A PCSK9 fontos szabályozó szerepet játszik a koleszterin homeosztázisban. A PCSK9 kötődése az LDL -receptor EGF-A doménjéhez a receptor lebomlásához vezet. Az LDL-receptorok szintjének csökkenése viszont csökkenti az LDL-anyagcserét , ami hiperkoleszterinémiához vezethet .

Ezenkívül a PCSK9 szerepet játszik a kérgi neuronok differenciálódásában.

Klinikai jelentősége

A PCSK9 gén egyes mutációi a vér koleszterinszintjének csökkenéséhez és növekedéséhez is vezethetnek. A PCSK9 LDLR-hez való kötődését megzavaró mutációk a receptor hatékonyságának növekedéséhez és ennek következtében a vér koleszterinkoncentrációjának csökkenéséhez vezetnek. Az ilyen hordozók csökkent alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszintet mutatnak, és csökkent a szívinfarktus kockázata .

Jegyzetek

1. ↑ Seidah, N.G.; Benjannet, S.; Wickham, L.; Marcinkiewicz, J.; Jasmin, S. B.; Stifani, S.; Basak, A.; Prat, A.; Chretien, M. A szekréciós proprotein konvertáz idegi apoptózis által szabályozott konvertáz 1 (NARC-1): májregeneráció és neuronális differenciálódás. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2003. - február ( 100. évf. , 3. sz.). - P. 928-933 . - doi : 10.1073/pnas.0335507100 . — PMID 12552133 .

Bibliográfia

• Abifadel M., Rabès JP, Boileau C., Varret M. [Az LDL receptor és az apolipoprotein B után az autoszomális domináns hiperkoleszterinémia felfedi harmadik főszereplőjét: PCSK9]  (francia)  // Ann. Endokrinol. (Párizs). - 2007. - június ( 68. évf. , 2-3. sz. ). - S. 138-146 . - doi : 10.1016/j.ando.2007.02.002 . — PMID 17391637 .
• Allard D., Amsellem S., Abifadel M., Trillard M., Devillers M., Luc G., Krempf M., Reznik Y., Girardet JP, Fredenrich A., Junien C., Varret M., Boileau C. , Benlian P., Rabès JP A PCSK9 gén új mutációi az autoszomális domináns hiperkoleszterinémia variábilis fenotípusát okozzák   // Hum . Mutat. : folyóirat. - 2005. - november ( 26. évf. , 5. sz.). - 497. o . - doi : 10.1002/humu.9383 . — PMID 16211558 .
• Benjannet S., Rhainds D., Essalmani R., Mayne J., Wickham L., Jin W., Asselin MC, Hamelin J., Varret M., Allard D., Trillard M., Abifadel M., Tebon A. , Attie AD, Rader DJ, Boileau C., Brissette L., Chrétien M., Prat A., Seidah NG NARC-1/PCSK9 és természetes mutánsai: zimogén hasítás és hatások az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) receptorra és LDL-re koleszterin  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2004. - november ( 279. évf. , 47. sz.). - P. 48865-48875 . - doi : 10.1074/jbc.M409699200 . — PMID 15358785 .
• Cohen J., Pertsemlidis A., Kotowski IK, Graham R., Garcia CK, Hobbs HH Alacsony LDL-koleszterin afrikai származású egyéneknél a PCSK9 gyakori nonszensz mutációiból eredően   // Nat . Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2005. - február ( 37. évf. , 2. sz.). - 161-165 . o . doi : 10.1038 / ng1509 . — PMID 15654334 .
• Lalanne F., Lambert G., Amar MJ, Chétiveaux M., Zaïr Y., Jarnoux AL, Ouguerram K., Friburg J., Seidah NG, Brewer HB, Krempf M., Costet P. A vad típusú PCSK9 gátolja az LDL clearance-ét de nem befolyásolja az apoB-tartalmú lipoprotein termelést egérben és tenyésztett sejtekben  //  J. Lipid Res. : folyóirat. - 2005. - június ( 46. évf. , 6. sz.). - P. 1312-1319 . - doi : 10.1194/jlr.M400396-JLR200 . — PMID 15741654 .
• Lambert G. A PCSK9 funkcionális jelentőségének feltárása  (neopr.)  // Curr. Opin. Lipidol.. - 2007. - június ( 18. évf. , 3. sz.). - S. 304-309 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e3281338531 . — PMID 17495605 .
• Leren TP Mutációk a PCSK9 génben autoszomális domináns hiperkoleszterinémiában  szenvedő norvég alanyokban //  Genetika : folyóirat. – Amerikai Genetikai Társaság, 2004. - május ( 65. köt. , 5. sz.). - P. 419-422 . - doi : 10.1111/j.0009-9163.2004.0238.x . — PMID 15099351 .
• Maxwell KN, Breslow JL A Pcsk9 adenovírus által közvetített expressziója egerekben alacsony sűrűségű lipoprotein receptor knockout fenotípust eredményez  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2004. - május ( 101. évf. , 18. sz.). - P. 7100-7105 . - doi : 10.1073/pnas.0402133101 . — PMID 15118091 .
• Maxwell KN, Soccio RE, Duncan EM, Sehayek E., Breslow JL Új feltételezett SREBP és LXR célgének, amelyeket microarray elemzéssel azonosítottak koleszterinnel táplált egerek májában  //  J. Lipid Res. : folyóirat. - 2003. - november ( 44. évf. , 11. sz.). - P. 2109-2119 . - doi : 10.1194/jlr.M300203-JLR200 . — PMID 12897189 .
• Naoumova RP, Tosi I., Patel D., Neuwirth C., Horswell SD, Marais AD, van Heyningen C., Soutar AK Súlyos hiperkoleszterinémia négy brit családban a D374Y mutációval a PCSK9 génben: hosszú távú követés és kezelési válasz  (angol)  // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. : folyóirat. - 2005. - december ( 25. évf. , 12. sz.). - P. 2654-2660 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000190668.94752.ab . — PMID 16224054 .
• Naureckiene S., Ma L., Sreekumar K., Purandare U., Lo CF, Huang Y., Chiang LW, Grenier JM, Ozenberger BA, Jacobsen JS, Kennedy JD, DiStefano PS, Wood A., Bingham B. Funkcionális jellemzés a Narc 1, a proteináz K-vel kapcsolatos új proteináz   // Archives of Biochemistry and Biophysics : folyóirat. - Elsevier , 2003. - December ( 420. kötet , 1. szám ). - P. 55-67 . - doi : 10.1016/j.abb.2003.09.011 . — PMID 14622975 .
• Ouguerram K., Chetiveaux M., Zair Y., Costet P., Abifadel M., Varret M., Boileau C., Magot T., Krempf M. Apolipoprotein B100 metabolizmus autoszomális domináns hiperkoleszterinémiában a  PCSK9 mutációival kapcsolatosan.)  // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. : folyóirat. - 2004. - augusztus ( 24. évf. , 8. sz.). - P. 1448-1453 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000133684.77013.88 . — PMID 15166014 .
• Pisciotta L., Priore Oliva C., Cefalù AB, Noto D., Bellocchio A., Fresa R., Cantafora A., Patel D., Averna M., Tarugi P., Calandra S., Bertolini S. Additív hatása mutációk az LDLR és PCSK9 génekben a családi hiperkoleszterinémia fenotípusán  (angol)  // Atherosclerosis : Journal. - 2006. - június ( 186. évf. , 2. sz.). - P. 433-440 . - doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2005.08.015 . — PMID 16183066 .
• Shibata N., Ohnuma T., Higashi S., Higashi M., Usui C., Ohkubo T., Watanabe T., Kawashima R., Kitajima A., Ueki A., Nagao M., Arai H. Nincs genetikai kapcsolat PCSK9 polimorfizmusok és az Alzheimer-kór, valamint a plazma koleszterinszint között japán  betegeknél //  Genetika : folyóirat. – Amerikai Genetikai Társaság, 2005. – December ( 15. évf. , 4. sz.). - 239. o . - doi : 10.1097/00041444-200512000-00004 . — PMID 16314752 .
• Sun XM, Eden ER, Tosi I., Neuwirth CK, Wile D., Naoumova RP, Soutar AK  Bizonyíték a PCSK9 mutáns hatásáról az apolipoprotein B szekrécióra, mint a szokatlanul súlyos domináns hiperkoleszterinémia okozójára  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2005. - május ( 14. kötet , 9. szám ). - P. 1161-1169 . doi : 10.1093 / hmg/ddi128 . — PMID 15772090 .
• Timms KM, Wagner S., Samuels ME, Forbey K., Goldfine H., Jammulapati S., Skolnick MH, Hopkins PN, Hunt SC, Shattuck DM A PCSK9 mutációja autoszomális domináns hiperkoleszterinémiát okoz Utah  törzskönyvében  // Hum. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2004. - március ( 114. évf. , 4. sz.). - P. 349-353 . - doi : 10.1007/s00439-003-1071-9 . — PMID 14727179 .
• Varret M., Rabès JP, Saint-Jore B., Cenarro A., Marinoni JC, Civeira F., Devillers M., Krempf M., Coulon M., Thiart R., Kotze MJ, Schmidt H., Buzzi JC, Kostner GM, Bertolini S., Pocovi M., Rosa A., Farnier M., Martinez M., Junien C., Boileau C. A third major locus for autosomal dominant hypercholesterinaemia maps to 1p34.1-p32  (angol)  / / Am. J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 1999. - május ( 64. évf. , 5. sz.). - P. 1378-1387 . - doi : 10.1086/302370 . — PMID 10205269 .