NS5B

A non-structural protein 5B ( NS5B ) a hepatitis C vírus (HCV) fehérje [1] . Ez egy RNS-polimeráz , kulcsfontosságú funkciója a virális RNS replikációja a vírus RNS pozitív szálából, mint templát az rNTP polimerizáció katalizálására az RNS replikáció során [2] [3] [4] .

A CD (HCV-CD 1-es genotípus) konszenzusszekvenciája alapján az NS5B polimeráz számos kristályszerkezetét azonosították számos kristályformában [5] .

A szerkezet egy tenyérrel és ujjakkal rendelkező jobb kéz formára hasonlít, amelyet az NS5B egyedi aktív helye vesz körül, egy tenyérből álló fehérjeszerkezet.

Az NS5B-t célzó gyógyszerek

A piacon vagy a kutatás különböző szakaszaiban számos gyógyszer célozza meg az NS5B-t, hogy megakadályozzák a további vírus RNS-replikációját, és ezáltal kezeljék vagy gyógyítsák a HCV-t [6] :

• Beclabuvir , jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll
• Dasabuvir (Viekira Pak), nem nukleozid inhibitorok/nukleotid analógok, az FDA 2014 decemberében jóváhagyta (csak ombitasvirral , paritaprevirrel és ritonavirral kombinálva )
• Deleobuvir , a fejlesztés leáll
• Filibuvir , a fejlesztés leáll
• Radalbuvir , jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll
• Setrobuvir , a fejlesztés leáll
• Az FDA által 2013 decemberében jóváhagyott Sofosbuvir nukleotid analóg (Sovaldi; Harvoni (kombináció ledipasvirral )).

Lásd még

• NS5A

Jegyzetek

1. ↑ Gehring S., Gregory SH, Wintermeyer P., Aloman C., Wands JR Immunreakciók generálása a HCV ellen NS5 fehérjebevonatú mikrorészecskéket tartalmazó dendritikus sejtekkel   // Clin . Vaccine Immunol. : folyóirat. - 2008. - December ( 16. évf. , 2. sz.). - 163-171 . o . - doi : 10.1128/CVI.00287-08 . — PMID 19091993 .
2. ↑ Z; jin; Leveque, V; Ma, H; Johnson, K. A.; Klumpp, K. Aktív RNS-függő RNS-polimeráz elongációs komplex összeállítása, tisztítása és pre-steady-state kinetikai elemzése  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2012. - Kt. 287. sz . 13 . - P. 10674-10683 . - doi : 10.1074/jbc.M111.325530 . — PMID 22303022 .
3. ↑ Moradpour, D; Penin, F; Rice, CM A hepatitis C vírus replikációja  (neopr.)  // Természeti áttekintések. mikrobiológia. - 2007. - V. 5 , 6. sz . - S. 453-463 . - doi : 10.1038/nrmicro1645 . — PMID 17487147 .
4. ↑ Rigat, K.; Wang, Y.; Hudyma, TW; Ding, M.; Zheng, X.; Gentles, R.G.; Beno, B. R.; Gao, M.; Roberts, SB Ligandok által kiváltott változások a hepatitis C vírus NS5B polimeráz szerkezetében  //  Vírusellenes kutatás : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 88 , sz. 2 . - P. 197-206 . doi : 10.1016 / j.antiviral.2010.08.014 . — PMID 20813137 .
5. ↑ Biswal, BK; Cherney, M. M.; Wang, M.; Chan, L.; Yannopoulos, C. G.; Bilimoria, D.; Nicholas, O.; Bedard, J.; James, MN A hepatitis C vírus RNS-függő RNS-polimeráz 2a genotípusának kristályszerkezetei két konformációt tárnak fel, és a nem nukleozid inhibitorok általi gátlási mechanizmusokra utalnak  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 280 , sz. 18 . - P. 18202-18210 . - doi : 10.1074/jbc.M413410200 . — PMID 15746101 .
6. ↑ Biswal, BK A hepatitis C vírus NS5B polimerázához kötődő nem nukleozid inhibitorok egy új gátlási mechanizmust tártak fel  //  Journal of Molecular Biology : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 361. sz . 1 . - P. 33-45 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.074 . — PMID 16828488 .