Lloviu vírus

Lloviu vírus
tudományos osztályozás
Csoport:Vírusok [1]Birodalom:RiboviriaKirályság:OrthornaviraeTípusú:NegarnaviricotaAltípus:HaploviricotinaOsztály:MonjiviricetesRendelés:MononegaviralesCsalád:filovírusokNemzetség:CuevavírusKilátás:Lloviu vírus
Nemzetközi tudományos név
Lloviu cuevavírus
Szinonimák
  • LLOV
A Baltimore Csoport
V: (-)ssRNS vírusok

A Lloviu vírus ( eng.  Lloviu cuevavirus ) a filovírusok (Filoviridae) családjába tartozó, monotípusos Cuevavirus nemzetségből származó vírustípus . A vírus nevét a Cueva del Lloviu barlangról kapta, ahol először fedezték fel [ 2] .

Történelem

A vírust először 2002-ben mutatták ki az asztúriai Cueva del Llovu- i barlangban és a spanyolországi Cantabria barlangjaiban , valamint Franciaországban és Portugáliában [3] . Egyelőre nem bizonyított, hogy a vírus egy új betegség kórokozója denevéreknél, de egészséges egyedekben nem találták. Így a vírus patogenitása ezekre az állatokra nézve teljesen lehetséges. Az elhullott hosszúszárnyú boncolása nem mutatott makroszkópos patológiát , de a mikroszkópos vizsgálat vírusos tüdőgyulladást tárt fel [3] . A Cueva del Llovu-barlangot gyakran látogatják a turisták, de emberi fertőzéseket vagy betegségeket nem figyeltek meg. Úgy gondolják, hogy Lloviu a második filovírus , amely nem patogén emberre (az első a Reston vírus (RESTV) ).

Virológia

Genom

Az LLOV-t még nem izolálták szövettenyészetben vagy organizmusokban, de a genomját a 3'- és 5'- UTR-ek kivételével teljes egészében kiolvasták [3] . Mint minden Mononegavirales , a vírus is tartalmaz egy nem fertőző lineáris, nem szegmentált, egyszálú , negatív polaritású RNS genomot , amely valószínűleg fordítottan komplementer 3' és 5' végződésekkel rendelkezik, nincs sapka szerkezete , nem poliadenilált , és nem kapcsolódik kovalensen a fehérjéhez [4] . A genom mérete körülbelül 19 kb ; hét gént tartalmaz a 3'-UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'-UTR sorrendben. Az Ebolavírustól és a Marburg vírustól eltérően , amelyek hét mRNS -t szintetizálnak hét szerkezeti fehérjéhez, a Lloviu vírus csak hat mRNS-t termel, azaz egy mRNS (VP24/L) egy bicisztron . A Lloviu vírus genomiális transzkripciós iniciációs helyei megegyeznek az ebolavíruséval, de különböznek a Marburg vírusétól. A Lloviu vírus transzkripciós terminációs helyei egyedülállóak [3] .

Szerkezet

Az LLOV virionok szerkezetét még nem írták le. A többi filovírushoz hasonlóan a feltételezések szerint az LLOV virionok fonalas részecskék, amelyek horog ("U" vagy "6") formájúak, vagy gyűrűvé, toroidtá vagy széthajtogathatók. Átmérőjük 80 nm, de vannak hosszbeli különbségek [5] . A vírusgenom arra utal, hogy az LLOV részecskék hét szerkezeti fehérjéből állnak. A központban valószínűleg egy tekercselt ribonukleokapszid található, amely egy nukleoprotein (NP) polimer köré tekert genomiális RNS-ből áll. Valószínűleg létezik egy ribonukleoprotein-asszociált RNS-függő RNS polimeráz (L), polimeráz kofaktorral (VP35) és transzkripciós aktivátorral (VP30). A ribonukleoprotein egy mátrixba van beágyazva, amelyet a fő (VP40) és a mellék (VP24) mátrixfehérjék alkotnak. A részecskéket a gazdasejt membránjából származó lipidmembrán veszi körül. A membrán visszatart egy glikoproteint (GP 1,2 ), amely 7-10 nm-re emelkedik ki a felszínéből. Bár a Lloviu vírus felépítésében majdnem megegyezik az ebolavírussal és a Marburg vírussal, antigénikusan eltérhet mindkettőtől (akárcsak egymástól).

Replikáció

Feltételezhető, hogy az LLOV életciklusa a virion specifikus sejtfelszíni receptorokhoz való kapcsolódásával kezdődik , majd az internalizáció, a virion fúziója az endoszómával , és ezzel egyidejűleg a vírus nukleokapszidjának felszabadulása a citoszolba . A glikoproteint (GP) az endoszomális cisztein-proteázok ( katepszinek ) hasítják, majd a hasított glikoprotein kölcsönhatásba lép az intracelluláris Niemann-Pick C1 belépési receptorral ( NPC1 ) [6] . A virális RNS-dependens RNS polimeráz (L) részben megnyitja a nukleokapszidot, és a géneket pozitív mRNS -ekké írja át, amelyeken strukturális és nem szerkezeti fehérjék szintetizálódnak. Az RNS polimeráz (L) egyetlen promoterhez kötődik, amely a genom 3' végén található. A gén átírása után a transzkripció folytatódhat vagy leállhat. Ez azt jelenti, hogy a genom 3'-végéhez közeli gének gyakrabban íródnak át, míg az 5'-végéhez közelebbi gének kevésbé valószínű. Így a génrend egyszerű, de hatékony módja a transzkripció szabályozásának. Ennek eredményeként a legnagyobb mennyiségben termelődő fehérje a nukleoprotein lesz. Koncentrációja a sejtben határozza meg, hogy L mikor lép át a géntranszkripcióból a genom replikációjába. A replikáció teljes hosszúságú pozitív antigenomokat eredményez, amelyek viszont átíródnak az új virion genom negatív másolataiba. A szintetizált szerkezeti fehérjék és nukleinsavak a sejtmembrán belső részének közelében önmagukban összeállnak és felhalmozódnak. Az érett virionok kibújnak a sejtből, és héjként rögzítik a sejtmembrán szakaszait . Most készen állnak az új sejtek megfertőzésére és a ciklus megismétlésére [4] .

Jegyzetek

  1. ↑ Vírusok taxonómiája a Vírusok  Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) honlapján .
  2. ↑ Kuhn, JH; Becker, S.; Ebihara, H.; Geisbert, TW; Johnson, KM; Kawaoka, Y.; Lipkin, W. I.; Negredo, AI; Netesov, SV; Nichol, ST; Palacios, G.; Peters, CJ; Tenorio, A.; Volcskov, VE; Jahrling, PB Javaslat a Filoviridae család átdolgozott taxonómiájára: Osztályozás, taxonok és vírusok nevei, valamint vírusrövidítések // Archives of Virology : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 155. - P. 2083-2103. - doi : 10.1007/s00705-010-0814-x . — PMID 21046175 .
  3. ↑ 1 2 3 4 Negredo, A.; Palacios, G.; Vázquez-Morón, S.; Gonzalez, FL; Dopazo, HN; Molero, F.; Juste, J.; Quetglas, J.; Savji, N.; de la Cruz Martinez M; Herrera, JE; Pizarro, M.; Hutchison, S. K.; Echevarría, JE; Lipkin, W. I.; Tenorio, A. Az ebolavírushoz hasonló filovírus felfedezése Európában // PLoS-kórokozók. - 2011. - 20. évf. 7. - doi : 10.1371/journal.ppat.1002304 . — PMID 22039362 .
  4. ↑ 12 Easton , CR; Pringle. Mononegavirales rendelés // Vírustaxonómia – A Vírusok Taxonómiájának Nemzetközi Bizottságának kilencedik jelentése. - Akadémiai Kiadó, 2011. - P. 653-657. — ISBN 978-0-12-384684-6 .
  5. ↑ Geisbert, TW; Jahrling, PB Filovírusok differenciálása elektronmikroszkóppal // Víruskutatás. - 1995. - 1. évf. 39. - P. 129-150. - doi : 10.1016/0168-1702(95)00080-1 . — PMID 8837880 .
  6. ↑ Ng M., Ndungo E., Jangra RK, Cai Y., Postnikova E., Radoshitzky SR, Dye JM, Ramirez de Arellano E., Negredo A., Palacios G., Kuhn JH, Chandran K. Cell entry by a Az új európai filovírushoz gazdaszervezet endoszómális cisztein-proteázaira és Niemann-PickC1-re van szükség // Virológia. - 2014. - P. 637-646. - doi : 10.1016/j.virol.2014.08.019 . — PMID 25310500 .