| BMPR2_ _ | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BMP jelátviteli útvonal | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Azonosítók | |||||||||||||
| Szimbólum | BMPR2 ; BMPR II; BMPR3; BMR2; BRK-3; POVD1; PPH1; BESZÉLGETÉS | ||||||||||||
| Külső azonosítók | OMIM: 600799 Homologén : 929 GeneCards : BMPR2 gén | ||||||||||||
| EK szám | 2.7.11.30 | ||||||||||||
| |||||||||||||
| ortológusok | |||||||||||||
| Kilátás | Emberi | Egér | |||||||||||
| Entrez | 659 | 12168 | |||||||||||
| Együttes | ENSG00000204217 | ENSMUSG00000067336 | |||||||||||
| UniProt | Q13873 | O35607 | |||||||||||
| RefSeq (mRNS) | NM_001204 | NM_007561 | |||||||||||
| RefSeq (fehérje) | NP_001195 | NP_031587 | |||||||||||
| Locus (UCSC) | Chr 2: 202,38 – 202,57 Mb | Chr 1: 59,76 – 59,88 Mb | |||||||||||
| Keresés a PubMedben | [3] | [négy] | |||||||||||
A BMPR2 (II. típusú csontmorfogenetikus fehérje receptor) egy szerin/treonin kináz aktivitással rendelkező receptor. Megköti a parakrin jelátvitelben részt vevő TGF ligandumok béta-alegységeinek BMP-jeit (csont morfogenetikus fehérjéit) , amely a sejtkommunikáció egy olyan formája, amelyben a sejt olyan jelet továbbít, amely változásokat okoz a szomszédos sejtekben, megváltoztatva azok viselkedését vagy differenciálódását . A BMP útvonalon a jelzés a BMP II-es típusú receptorhoz való kapcsolódásával kezdődik. Ez az I. típusú BMP receptor bevonását okozza, amely foszforiláción megy keresztül. I-es típusú receptor foszforilát – R-SMAD transzkripciós szabályozó.
BMP funkciók:
A II. típusú TGFβ receptortól eltérően, amelynek nagy affinitása van a TGF-β1 iránt, a BMPR2-nek nincs affinitása a BMP-2, BMP-7 és BMP-4 iránt, hacsak nem kapcsolódik a BMPR1-hez. Amikor a ligandum fixálódik, receptorkomplex képződik, amely két I. típusú és két II. típusú transzmembrán szerin/treonin kinázból áll. Ebben az esetben az autofoszforilációra képes I-es típusú receptorok foszforilációja és aktiválódása következik be, majd ezek a SMAD transzkripciós szabályozóihoz kötődnek és aktiválják azokat. A kapcsolódás gyenge, de az I. típusú receptor BMP-k jelenléte fokozza. A TGFB jelátviteli útvonalon a ligandumkötés előtt minden receptor homodimer . A BMP receptorok esetében pedig a receptoroknak csak egy kis része homodimer a ligandumkötés előtt.
Miután a ligandum kötődik a receptorhoz, a homodimer receptor oligomerek száma megnő, hogy az egyensúlyt a homodimer forma felé tolja el. A ligandumok iránti alacsony affinitás megmutatja a különbséget a BMPR2 és más II típusú TGF receptorok között.
A BMPR2 emberi és állati tüszősejtekben egyaránt expresszálódik, és a BMP15 kritikus receptora, valamint növekedési differenciálódási faktor (GDF 9). Ez a két jelzőmolekula és a hozzájuk tartozó BMPR2 fontos szerepet játszik a tüsző fejlődésében az ovuláció előkészítésében . A BMPR2 azonban nem képes megkötni a BMP15-öt és a GDF9-et a BMPR1B fehérje nélkül.
Aktivált állapotában a BMPR2 gátolja a vaszkuláris simaizomszövet gyors tágulását, ami hozzájárul a pulmonalis artériás endotélsejtek életfenntartásához és az artériás sérülések megelőzéséhez.
A BMPR2 diszfunkciója pulmonális hipertóniához vezethet , ami viszont cor pulmonale -t okoz .
Különösen fontos az idiopátiás pulmonalis hipertóniában szenvedő betegek hozzátartozóinak tesztelése a BMPR2 mutációra, mivel ez a mutáció a családi esetek 70%-ában fordul elő.