Cefalosporinok

A cefalosporinok ( angolul  cefalosporinok ) a β-laktám antibiotikumok egy osztálya , amelyek kémiai szerkezete a 7-aminocefalosporánsavon ( 7-ACA ) alapul. A cefalosporinok fő jellemzője a penicillinekhez képest a β-laktamázokkal szembeni nagyobb ellenállásuk . - mikroorganizmusok által termelt enzimek. Mint kiderült, az első cefalosporin antibiotikumok, amelyek nagy antibakteriális aktivitással rendelkeznek, nem rendelkeztek teljes rezisztenciával a β-laktamázokkal szemben. Mivel rezisztensek a plazmid laktamázokkal szemben, a Gram-negatív baktériumok által termelt kromoszómális laktamázok elpusztítják őket. A cefalosporinok stabilitásának növelése, az antimikrobiális hatás spektrumának bővítése és a farmakokinetikai paraméterek javítása érdekében számos félszintetikus származékot állítottak elő. Cefalosporinokat és azokat elpusztító enzimgátlókkal (pl. Sulperazon ) kombinációban tartalmazó kombinált készítményeket is létrehoztak .

Alkalmazási pont és hatásmechanizmus

A cefalosporinok baktericid hatást fejtenek ki. Ennek a hatásnak a mechanizmusa a szaporodási szakaszban lévő baktériumok sejtfalának károsodásával [1] (a peptidoglikán réteg szintézisének elnyomása), valamint az autolitikus enzimek felszabadulásával jár , ami halálukhoz vezet.

Egyéb hatásmechanizmusok: szideroforok ( Cefiderocol ).

Felfedezési előzmények

A cefalosporinokat először 1948 - ban izolálta a Cephalosporium acremonium tenyészetekből Giuseppe Brotzu [2] olasz tudós , aki észrevette, hogy a tenyészetek olyan anyagokat termelnek, amelyek hatékonyan elpusztítják a Salmonella typhi -t , a tífusz kórokozóját , amelynek aktív béta- laktamáz enzim . Az Oxfordi Egyetem kutatói izolálták a cefalosporin C-t. A cefalosporinok csoportjából az első antibiotikumot, a cefalotint Eli Lilly cége szerezte be 1964 -ben .

Osztályozás

Szerkezete, hatásspektruma és β-laktamázokkal szembeni rezisztenciája alapján a cefalosporinokat jelenleg 5 csoportra osztják:

1. A cefalosporinokat a szervezetbe való bejuttatásuk módja szerint is osztályozzák (enterális és parenterális), a szervezetben való felszívódásuk mértéke, a hatás kifejlődési sebessége, a hatás időtartama, az anyagcsere eliminációja, amelyet egy adott gyógyszer alkalmazásakor figyelembe kell venni.

Farmakokinetika

A gyomor-bél traktusból a cefuroxim, a cefalexin (az adag 90%-a) és a cefixim (a dózis 40-50%-a) szívódik fel [6] . A fennmaradó cefalosporinok nemcsak nem szívódnak fel, hanem erősen irritálják a nyálkahártyát. A cefalexin felszívódása gyorsan megtörténik; a csecsemők vérében a maximális koncentráció 30 perc után következik be, idősebb gyermekeknél pedig 1-2 óra elteltével, de ez (koncentráció) kisebb, mint parenterális beadás után . Ezért az orális adagnak a szokásosnál 2-3-szor nagyobbnak kell lennie. A cefalosporinok intramuszkuláris injekciója esetén maximális koncentrációjuk a vérplazmában 30-60 perc múlva következik be, csecsemőknél - 30 perc múlva, néha korábban.

A vérplazmában ezek mindegyike kapcsolódik a vérfehérjékhez, de különböző mértékben: cefalexin - 10-17%, cefaloridin - 10-30% (alacsony koncentrációban a vérben - akár 60%), cefuroxim - 33- 41%, cefotaxim - 27-60%, cefamandol - 70-80% és cefazolin - 70-90%. Különböző módon hatolnak be a különböző szövetekbe. Az 1. és 2. generáció cefalosporinjai rosszul hatolnak át a vér-agy gáton. Ezért nem javasoltak kezdődő agyhártyagyulladás gyanúja vagy súlyos fertőzések esetén, amelyek ennek előfordulásához vezethetnek.

Másodlagos agyhártyagyulladás előfordulásáról számoltak be gyermekek ezekkel a cefalosporinokkal történő kezelésében. Főleg a vesén keresztül ürülnek ki, főként glomeruláris filtrációval, de részben tubuláris szekrécióval. Ennek a folyamatnak a sebessége gyógyszerenként változik.

A vesefunkció romlása esetén, amelyet a kreatinin-clearance csökkenése regisztrál, késik a cefalosporinok kiválasztódása, t1/2 meghosszabbodásuk: cefaloridin esetében 20-24 óráig, cefalotinnál - 5,5 óráig, cefalexinnél - 5,3 óráig, cefazolinnál - 18-36 óráig, cefamandolnál - 11 óráig, cefotaximnál - 2,6 óráig Ismételt adagolás esetén kumuláció lehetséges , ami a készítmény koncentrációjának növekedéséhez vezet. a gyógyszer a vérplazmában és a szövetekben, és fokozza toxicitását. Ezért a csökkent kreatinin-clearance-ú betegeknek ritkábban és kisebb adagokban kell gyógyszert alkalmazniuk.

Mellékhatások

A penicillinekre és karbapenemekre túlérzékeny betegek körülbelül 10%-a érzékeny a cefalosporinokra is, amit először 1975 -ben mutattak ki . [7] A cefalosporinok felírásakor figyelembe kell venni a mellékhatások lehetőségét ( allergiás reakciók, károsodott veseműködés stb. ). Az allergiás reakciók gyakorisága azonban kisebb, mint a penicillinek esetében . Mindazonáltal óvatosság javasolt, ha cefalosporinokat ír fel olyan betegeknek, akiknek kórtörténetében cefalosporinokkal szembeni túlérzékenységi reakció szerepel.

Nagy dózisú cefalosporinok intravénás beadásakor, különösen ismételt injekciók esetén, átmeneti hipertermia, paroxizmális köhögés, myalgia figyelhető meg.

A modern irodalomban hematopoietikus rendellenességekről számolnak be a „legújabb” cefalosporinok bevezetésével; A vérzések egyes esetei a K-vitamin-termelésért felelős mikroflóra növekedésének cefalosporinok általi elnyomásával járnak.A szubklinikai hemolízist „hematológiai” szövődménynek is nevezik.

Az alkohollal nem kompatibilis – együtt alkalmazva az aldehid-dehidrogenázt gátolja , amit antabúz hatás követ .

Ellenjavallatok

Minden cefalosporin ellenjavallt, ha súlyos allergia van ebbe a csoportba tartozó bármely gyógyszerre. Károsodott máj- és vesefunkciójú betegeknek történő felírásakor óvatosság szükséges.

Jegyzetek

1. ↑ Sidorenko S.V., Kozlov S.N. Gyakorlati útmutató a fertőzés elleni kemoterápiához: A cefalosporin csoport (a hivatkozás nem elérhető) . NIIAH SGMA. Hozzáférés dátuma: 2012. február 26. Az eredetiből archiválva : 2010. december 18. (határozatlan) 
2. ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Gyógyszerek a káoszból: Hogyan vezettek áttörést a váratlan felfedezések az orvostudományban és az egészségügyben , Harwood Academic Publishers
3. ↑ Kollef MH Új antimikrobiális szerek a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus számára  //  Crit Care Resusc : folyóirat. - 2009. - December ( 11. évf. , 4. sz.). - P. 282-286 . — PMID 20001879 .
4. ↑ Widmer AF Ceftobiprole: új lehetőség a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus okozta bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésére   // Clin . Megfertőzni. Dis. : folyóirat. - 2008. - március ( 46. évf. , 5. sz.). - P. 656-658 . - doi : 10.1086/526528 . — PMID 18225983 . — .
5. ↑ Kosinski MA, Joseph WS Frissítés a diabéteszes lábfertőzések kezeléséről  //  Clin Podiatr Med Surg : folyóirat. - 2007. - július ( 24. évf. , 3. sz.). - P. 383-396 . - doi : 10.1016/j.cpm.2007.03.009 . — PMID 17613382 .
6. ↑ Cefixime - hivatalos használati utasítás, analógok  (orosz ) , medi.ru. Letöltve: 2018. november 17.
7. ↑ Dash CH Penicillin allergia és a cefalosporinok  //  J. Antimicrob. Chemother. : folyóirat. - 1975. - 1. évf. 1 , sz. 3 Suppl . - 107-118 . o . — PMID 1201975 .