| tubokurarin-klorid | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C37H41N2O6 + _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| gyógyszerbank | 01199 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | M03AA02 |
| Az adagolás módjai | |
| intravénás infúzió | |
| Más nevek | |
| Tubocurarin-klorid, Tubocurarin, (+)-tubokurarin | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A tubokurarin-klorid (d-Tubocurarin-klorid) egy növényi eredetű alkaloid , amely izomlazító élettani hatású, és ilyen biológiai aktivitása miatt a gyógyászatban izomrelaxánsként alkalmazzák tubokurarin-klorid (Tubocurarini) formájában. kloridum). A curare méreg egyik hatóanyaga, és kémiailag a bisz-benzil-izokinolin származéka (a hozzávetőleg 400 hasonló szerkezetű vegyületből álló csoportban található, amelyek különböző növényfajokban találhatók) [1] .
Szinonimák: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin stb.
Az orvosi gyakorlatban az 1940-es évek óta alkalmazzák. Jelenleg az orvostudományban ritkán használják (szintetikus analógjai sokkal megfizethetőbbek és biztonságosabbak).
Ősidők óta használták (curare formájában) a dél-amerikai indiánok , akik az Orinoco és az Amazonas medencéjében éltek a nyilak mérgeként. Az európaiak már a 16. század óta tudtak a curare sajátos hatásáról, de a curare első komolyabb tudományos vizsgálatai csak a 19. század végén születtek (R. Böhm, 1895). Harold King 1935-ben tiszta formában izolálta ezt az alkaloidot a curare-ból, 1937-ben létrehozta ennek az alkaloidnak a természetes forrását ( filc chondrodendron ), majd 1948-ban meghatározta ennek a vegyületnek a molekulájának szerkezetét is [2] (később kiderült ami nem teljesen pontos). Végül a tubocurarin szerkezetét csak 1970-re állapították meg több tudós (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) tanulmányai [3] [4] .
Ennek a vegyületnek a teljes kémiai szintézisére már azelőtt történtek kísérletek, hogy pontos szerkezetét meghatározták volna. 1979-ben egy félszintetikus sémát javasoltak a tubocurarin szintézisére (a bioszintézis egyik prekurzorát használták kiindulási vegyületként). 2016-ban német tudósok az egyetemről. Johannes Gutenberg beszámolt egy sikeres, 15 lépésből álló tubokurarin szintézis sémájáról , amelyben kiindulási vegyületként vanillint használnak [1] .
A myoneurális szinapszisok n-kolinerg receptorainak kompetitív inhibitora , csökkenti vagy teljesen megszünteti az acetilkolinnal szembeni érzékenységüket , ami megakadályozza az izomrostok idegimpulzusok hatására (a közvetlen izomingerlékenység megmarad). Fiziológiailag ez a teljes izomlazulásban nyilvánul meg , ami átmeneti és visszafordítható. A hatás fokozatosan alakul ki, általában az izomlazulás 1-1,5 perc után kezdődik, a maximális hatás 3-4 perc után következik be [3] [5] .
A szervezetben (főleg az izmokban) biotranszformáción megy keresztül.
Kis és mérsékelt adagokban nem befolyásolja a tudatot, az érzékszerveket és az agy bioelektromos aktivitását. Nagy dózisban már blokkolja az autonóm idegcsomók, a nyaki zóna és a mellékvesevelő n-kolinerg receptorait .
A tubocurarin hatása alatt álló izmok a következő sorrendben ellazulnak: az ujjak - szemek - lábak - nyak - hát izmai, majd a bordaközi izmok és a rekeszizom .
Kis adagok bevétele esetén előfordulhat, hogy nem áll fenn légzésleállás (ha az idegátvitel a bordaközi izmokhoz és a rekeszizomhoz nincs blokkolva), azonban az adag növelésekor légzésleállás lép fel; ha a tüdő mesterséges lélegeztetését végezzük, a d-tubokurarin hatása fokozatosan megszűnik, és helyreáll a természetes légzés.
Ebben az esetben az izomműködés helyreállítása a relaxációjuk fordított sorrendjében történik. Megfelelő mesterséges tüdőlélegeztetés mellett a d-tubokurarin nem okoz zavarokat a szervezet alapvető funkcióiban.
A d-tubokurarinnak nincs kifejezett közvetlen hatása a szív- és érrendszerre, azonban ganglionblokkoló hatása miatt vérnyomáscsökkenést okozhat (általában 15-20 Hgmm-rel). A d-tubokurarin normál dózisban nincs jelentős hatással a központi idegrendszerre. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a d-tubokurarin elősegíti a hisztamin felszabadulását a szövetekből , és néha görcsöt okozhat a hörgők és a gége izomzatában [5] .
Rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusban . Nem hatol át a vér-agy gáton és a placentán . A maximális koncentrációt a vérben 5-7 percen belül érik el. a bemutatkozás után. A legtöbb embernél a vázizmok és az apnoe teljes myorelaxációja figyelhető meg a tubokurarin vérplazmában 4-10 mg / ml-es koncentrációja mellett.
Emberben a felezési idő 13 perc. A beadott mennyiség legfeljebb 40%-a változatlan formában ürül ki a szervezetből (a vizelettel ). Néhány órával a beadás után a szervezetbe bejutott kezdeti mennyiség akár 70%-a is kiürül a szervezetből (különösen intenzíven a beadást követő első 25-30 percben). Szinte teljesen kiürül a szervezetből 24 órán belül.
Ha hosszabb intézkedésre van szükség, a d-tubokurarint ismételten adják be, miközben a felhalmozódási képesség miatt minden további adag 1,5-2-szer kisebb legyen, mint az előző. Általában egy 2-2,5 órás műtétnél 40-45 mg gyógyszert fogyasztanak el [5] .
Izomrelaxánsként alkalmazzák a vázizmok akut görcsös állapotaiban (pl. sztrichnin - mérgezés , tetanusz , egyes mentális betegségek), valamint sebészeti érzéstelenítés adjuvánsaként traumatológiában , mellkasi és hasi sebészetben (jelentősen javítja a mind magát az érzéstelenítést , mind az érzéstelenítés utáni időszakot).
Adja be intravénásan .
Az átlagos adag egy felnőtt számára 15-25 mg, míg a relaxáció 20-25 percig tart. A d-tubokurarin, valamint más izomrelaxánsok adagja azonban az alkalmazott érzéstelenítéstől függ. Dinitrogén-oxiddal végzett kombinált általános érzéstelenítésben a d-tubokurarin intravénás beadása 0,4-0,5 mg/kg dózisban teljes izomlazulást és 20-25 percig tartó apnoét okoz. A hasizmok és a végtagok kielégítő ellazulása 20-30 percig folytatódik.
Ha hosszabb intézkedésre van szükség, a tubocurarint ismételten adják be, és a felhalmozódási képesség miatt minden további adag 1,5-2-szer kisebb legyen, mint az előző. Általában egy 2-2,5 órás műtéthez 40-45 mg gyógyszert fogyasztanak.
Erős kábítószerek ( halotán , éter , pentran stb.) alkalmazásakor az adag 30-50%-kal csökken. Éteres érzéstelenítés esetén a d-tubokurarin kezdeti dózisa 0,25-0,4 mg/kg.
A tubokurarint csak a betegek gépi lélegeztetésre való áthelyezése után alkalmazzák [5] .
Kábítószer-allergia a tubokurarinra és a curare csoport más alkaloidjaira, myasthenia gravis , tüdőbetegségek; olyan betegségek, amelyek megzavarják az elektrolit egyensúlyt és hipokalémiát okoznak (máj- és vesekárosodás, bélelzáródás ).
Idős betegeknél óvatosan kell alkalmazni [5] .
A tubokurarin antagonisták antikolinészteráz szerek ( prozerin , galantamin stb.).
Néhány más izomrelaxáns fokozza hatását ( diplacin , anatruxónium, dioxónium ) [5] .
Kiadási forma: 1%-os oldat 1,5 ml-es ampullákban (15 mg 1,5 ml-ben) [5] .
Tárolás: A lista.
A tubocurarin szintetikus analógjai a ditilin (az izomlazító hatás legrövidebb időtartama - 5-10 perc), a diplacin és a pavulon (20-40 perc), valamint az anatruxonium. Mind a tubocurarin, mind pedig szintetikus analógjaira jellemző, hogy a molekulában két, 1,5 nm távolságra lévő kationos központ található (molekuláik szerkezetének ez a tulajdonsága teszi lehetővé számukra, hogy versengjenek az acetilkolinnal a neuromuszkuláris átvitel molekuláris biokémiai folyamataiban gerjesztés) [3 ] .