Sarilumab

Sarilumab
Kémiai vegyület
CAS 1189541-98-7
gyógyszerbank 11767
Összetett
monoklonális antitest
Forrás organizmus u
Cél IL-6R
Osztályozás
ATX L04AC14
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 80%
Anyagcsere valószínűleg proteázok
Fél élet 21 nap
Az adagolás módjai
szubkután

A Kevzara márkanéven forgalmazott sarilumab olyan gyógyszer, amely humán monoklonális antitesteket tartalmaz az interleukin-6 receptor ellen [1] . A Regeneron Pharmaceuticals és a Sanofi kifejlesztett egy gyógyszert a rheumatoid arthritis (RA) kezelésére, amely 2017. május 22-én megkapta az Egyesült Államok FDA jóváhagyását és 2017. június 23-án az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyását [2] .

A spondylitis ankylopoetica területén a fejlesztést felfüggesztették, miután a II. fázisú vizsgálatok során a gyógyszer nem bizonyította klinikai előnyét a metotrexáthoz képest [3] .

Orvosi alkalmazások

A sarilumabot közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritis kezelésére használják olyan embereknél, akik nem reagáltak a hagyományosabb kezelésekre, vagy nem tolerálták azokat. Használható önmagában vagy metotrexáttal vagy más betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD) kombinálva [4] [5] .

Ellenjavallatok

Az Európai Unióban a sarilumab ellenjavallt aktív, súlyos fertőzésben szenvedőknél [4] . Bár az Egyesült Államok FDA jóváhagyása szerint nem szerepel ellenjavallatként, van egy keretes figyelmeztetés , amely javasolja a látens tbc - fertőzés vizsgálatát a kezelés előtt, és a fertőzés jeleinek megfigyelését a sarilumab-terápia során 5] .

Mellékhatások

A MONARCH vizsgálat kimutatta, hogy a neutropenia incidenciája a kéthetente 200 mg sarilumabot kapó betegeknél szignifikánsan magasabb volt, mint az adalimumabot kapó betegeknél (13,6% vs. 0,5%). A fertőzések aránya azonban mindkét csoportban hasonló volt (28,8% versus 27,7%) [6] .

Egyéb gyakori mellékhatások, amelyeket a betegek 1-10%-ánál figyeltek meg, a thrombocytopenia (alacsony vérlemezkeszám), a felső légúti és húgyúti fertőzések, a szájüregi herpesz, a hiperlipidémia és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók [4] .

Klinikai vizsgálatok

Rheumatoid arthritis

2013. május 15-én mindkét cég bejelentette két új vizsgálat (COMPARE és ASCERTAIN) megkezdését, valamint azt, hogy az első betegeket már regisztrálták [7] .

2015 júniusában egy RA-val végzett III. fázisú vizsgálat ( metotrexáttal ) három konjugált végpont elérését jelentette [8] .

2015 novemberében a SARIL-RA-TARGET vizsgálat jó eredményekről számolt be (mindkét fő kritériumnak megfelelve) [9] .

2016 novemberében egy III. fázisú MONARCH-vizsgálat, amelyben a sarilimabot és az adalimumabot (egy anti-TNF) hasonlították össze, megállapította, hogy a sarilumab jobban csökkentette a DAS28-ESR-t RA-s betegeknél 24 héten át [6] .

2019 júliusában multicentrikus vizsgálat indult a sarilumab vizsgálatára glükokortikoid-függő szarkoidózisban szenvedő betegeknél [10] .

Történelem

2016 októberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) megtagadta a forgalomba hozatali engedélyt a rheumatoid arthritis kezelésére szolgáló gyógyszerként a helyes gyártási gyakorlat (GMP) megsértése miatt [6] . A gyógyszert végül 2017. május 22-én hagyta jóvá az FDA.

Kutatás

COVID-19

Egy 420 beteg bevonásával végzett vizsgálatot 2020 szeptemberében felfüggesztették, mivel a COVID-19 tüneteinek kezelésében nem bizonyított hatékonyságot [11] .

További olvasnivalók

Jegyzetek

  1. ↑ Nyilatkozat az USAN Tanácsa által elfogadott nem védett névről: Sarilumab . ama-assn.org . Amerikai Orvosi Szövetség . Letöltve: 2020. december 2. Az eredetiből archiválva : 2012. szeptember 29.
  2. ↑ Kevzara: Engedélyezési adatok . Európai Gyógyszerügynökség . Letöltve: 2017. szeptember 28. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 27..
  3. ↑ Regeneron (2011. július 12.). A Sanofi és a Regeneron pozitív 2b fázisú vizsgálati eredményeket számolt be a sarilumabbal rheumatoid arthritisben . Sajtóközlemény . Archiválva az eredetiből 2017. szeptember 26-án. Letöltve: 2020-12-02 .
  4. ↑ 1 2 3 Kevzara: EPAR - Termékinformáció . Európai Gyógyszerügynökség (2017. szeptember 26.). Letöltve: 2020. december 2. Az eredetiből archiválva : 2018. június 18.
  5. ↑ 1 2 Drugs.com : Sarilumab. Hozzáférés: 2017-11-29.
  6. ↑ 1 2 3 Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (2017. május). „A sarilumab-monoterápia hatékonysága és biztonságossága az adalimumab-monoterápiával szemben aktív rheumatoid arthritisben (MONARCH) szenvedő betegek kezelésére: randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos III. fázisú vizsgálat . A reumás betegségek évkönyve . 76 (5): 840-847. doi : 10.1136/ annrheumdis -2016-210310 . PMC  5530335 . PMID  27856432 .
  7. ↑ A Sanofi és a Regeneron bejelenti a betegek felvételét két, sarilumabbal végzett harmadik fázisú vizsgálatba rheumatoid arthritisben (RA). 2013. május . Letöltve: 2020. december 2. Az eredetiből archiválva : 2017. január 19.
  8. ↑ Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. (2015. június). „A Sarilumab Plus Metotrexát aktív rheumatoid arthritisben szenvedő és a metotrexátra nem megfelelően reagáló betegeknél: a III. fázisú vizsgálat eredményei.” Ízületi gyulladás és reumatológia . 67 (6): 1424-37. DOI : 10.1002/art.39093 . PMID  25733246 .
  9. ↑ Walker, Tracey Sarilumab hatásos az RA-s betegek széles körében: tanulmány . Formulary Watch . Archiválva az eredetiből 2015. november 21-én.
  10. ↑ További információ  (eng.)  (elérhetetlen link) . Szarkoidózis program . Letöltve: 2019. augusztus 9. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 9..
  11. ↑ A Sanofi leállítja az ízületi gyulladás elleni gyógyszer tesztelését a COVID-19 kezelésére . Letöltve: 2020. december 2. Az eredetiből archiválva : 2021. július 11.

Linkek