Pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. július 1-jén felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor

1XUM modellje .
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumTSHR  ; CHNG1; LGR3; hTSHR-I
Külső azonosítókOMIM:  603372 MGI :  98849 HomoloGene :  315 IUPHAR : TSH receptor ChEMBL : 1963 GeneCards : TSHR Gene
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez725322095
EgyüttesENSG00000165409ENSMUSG00000020963
UniProtP16473P47750
RefSeq (mRNS)NM_000369NM_001113404
RefSeq (fehérje)NP_000360NP_001106875
Locus (UCSC)Chr 14:
80,95 – 81,15 Mb
Chr 12:
91,4 – 91,54 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

A pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor (rTSH) a membránhoz kötött GPCR -ek szupercsaládjába tartozik, amelyek a Gs-proteinhez ( adenilát-ciklázt aktiváló fehérjéhez ) kapcsolódnak [1] . A pajzsmirigy hámsejtjein található . Az adenilát-cikláz aktiválásával növeli a mirigysejtek jódfogyasztását. A cAMP szint ezt követő emelkedése határozza meg a TSH hatását a trijódtironin (T3) és tiroxin (T4) bioszintézisére (a szintézis körülbelül egy percig tart), amelyek a növekedést és fejlődést szabályozó legfontosabb hormonok [2] .

Épület

Ezek a receptorok hét aminosavszekvenciát tartalmaznak, 20-25 hidrofób aminosavból, amelyek egy b-hélixet alkotnak.[ tisztázza ] , a transzmembrán régióban összekapcsolódó extracelluláris (az extracelluláris térben található) és intracelluláris (az intracelluláris térben található) hurkok három változata, valamint az N-terminális extracelluláris vég és a C-terminális intracelluláris vég. A receptor extracelluláris régiója tartalmaz egy fragmentumot, amely a pajzsmirigy-stimuláló hormonhoz kötődik, a transzmembrán rész pedig jelátvitelt biztosít a sejtbe.

Fiziológia

A pajzsmirigy felszínén kis számú rTTH molekula (sejtenként 100-10 000 molekula) expresszálódik, amelyek nagy affinitást mutatnak a G-protein Gs- és Gq-típusaihoz , amelyek aktiválják az adenilát-ciklázt és a foszfolipázt . kaszkádok, ill. Az adenilát-cikláz-cAMP kaszkád megvalósítja a pajzsmirigy-stimuláló hormon hatását a jódfelvételre, a TPO ( pajzsmirigy-peroxidáz ) és a TG (tireoglobulin) szintézisére és a hormonszekrécióra. A foszfolipáz C kaszkád serkenti a hidrogén-peroxid termelődését, valamint a jódozást és a pajzsmirigyhormonok szintézisét .

Patológia

A TSH receptor nem csak a pajzsmirigy-stimuláló hormonhoz tud kötődni, hanem az ezt a receptort stimuláló autoantitestekhez is. Az ilyen kötődés diffúz toxikus golyva (Graves-kór) esetén fordul elő. Ezen antitestek forrása a pajzsmirigyekre érzékenyített B-limfociták . Az autoantitestek a TSH receptorhoz kötődnek, és a TSH-nál megfigyelthez hasonló módon hatnak a pajzsmirigysejtekre. Ugyanakkor az antitestek hatása által okozott hatások időtartama sokkal hosszabb, mint a TSH hatására.

A TSH receptor képes kötődni olyan autoantitestekhez, amelyek blokkolhatják a TSH-val való kölcsönhatását. Ez atrófiás pajzsmirigy-gyulladás, hypothyreosis és myxedema kialakulásához vezethet .

Mutációk

Vannak olyan mutációk, amelyeket a receptorok autoaktivációja kísér, és a hyperthyreosis klinikai formáiban nyilvánul meg, megsértve a receptor intracelluláris részének szerkezetét és tulajdonságait. Olyan mutációkat is leírtak, amelyek a receptor extracelluláris részének szerkezetének megsértéséhez és a TSH-ra való érzékenységének csökkenéséhez vezetnek, ami megnövelte a vérszérum TSH szintjét változatlan pajzsmirigyfunkció mellett.

Jegyzetek

  1. Farid NR , Szkudlinski MW Minireview: Structural and Functional Evolution of the Thyrotropin Receptor   // Endokrinológia . — 2004-09-01. — Vol. 145. sz . 9 . - P. 4048-4057 . — ISSN 0013-7227 . - doi : 10.1210/en.2004-0437 . — PMID 15231707 .
  2. Calebiro D., Nikolaev VO, Lohse MJ Perzisztens cAMP jelátvitel képalkotása internalizált G-fehérjéhez kapcsolt receptorokkal  //  Journal of Molecular Endocrinology : folyóirat. - 2010. - július ( 45. évf. , 1. sz.). - P. 1-8 . - doi : 10.1677/JME-10-0014 . — PMID 20378719 .

Linkek