A parabének a para-hidroxi-benzoesav észterei , amelyeket antiszeptikus és gombaölő tulajdonságaik miatt széles körben használnak tartósítószerként a kozmetikai, gyógyszer- és élelmiszeriparban .
A parabének népszerűsége tartósítószerként való hatékonyságuknak, alacsony költségüknek, hosszú használatuknak és az alternatív természetes tartósítószerek, például a grapefruitmag -kivonat hatástalanságának köszönhető [1] . A parabének biztonságossága megkérdőjeleződött, miután emlőrákban magas koncentrációban fedezték fel őket [2] . A parabének használata és a rák előfordulása közötti ok-okozati összefüggés azonban továbbra is vitatott [3] [4] .
A parabének a para - hidroxi - benzoesav észterei , amely a parabének nevét kapta. A leggyakoribb parabének a metilparabén ( élelmiszer-adalékanyag kódja E218), az etilparabén (E214), a propilparabén (E216) és a butilparabén . Kevésbé gyakori az izobutilparabén , izopropilparabén , benzilparabén , heptilparabén (E209). A parabének nátriumsóit (például E217 ) akkor használják, ha vízben való oldhatóságuk növelésére van szükség.
Minden kereskedelemben használt parabén szintetikusan előállított . Ezeket para - hidroxi-benzoesavnak a megfelelő alkoholokkal történő észterezésével állítják elő . A para -hidroxi-benzoesavat módosított Kolbe-Schmitt reakcióval állítják elő kálium -fenolátból és szén-dioxidból .
Néhány parabén megtalálható a növényekben. Például metilparabént találtak a gumós oxalis gyökereiben [5] .
A rágcsálókon végzett akut, szubkrónikus és krónikus hatások vizsgálatai kimutatták, hogy a parabének gyakorlatilag nem mérgezőek [6] [7] . A parabének gyorsan felszívódnak, metabolizálódnak és kiválasztódnak a szervezetből [6] . A főbb parabén metabolitok: p -hidroxi-benzoesav (pHBA), p -hidroxi-hippursav (M1), p - hidroxi-benzoe-glükuronid (M3), p - karboxifenil-szulfát (M4) [8] .
Normál bőrű embereknél a parabének nem okoznak irritációt és túlérzékenységet [9] . A parabénekkel szembeni túlérzékenység előfordulhat sérült bőrű embereknél, de még a krónikus dermatitiszben és krónikus lábszárfekélyben szenvedőknél is az esetek kevesebb mint 4%-ában [9] .
Ritka a parabénekkel szembeni allergia irritáció, kontakt dermatitisz és rosacea formájában [10] , de a parabénmentes kozmetikai ipar fejlődésével a bejelentett esetek száma jelentősen csökkent [9] . A parabénekkel szembeni allergia azonban régóta ismert és jól dokumentált, míg az újabb tartósítószerek használata az allergiás reakciók újbóli kialakulásához vezethet ezekkel a kevésbé vizsgált vegyületekkel szemben [9] .
Számos speciális tanulmány kimutatta, hogy közvetetten megerősített összefüggés van a parabének használata és az emlőrák előfordulása között. Magas parabénkoncentrációt találtak rákos daganatokban [2] [11] ; pontosabban egy brit tanulmány megállapította, hogy a daganatokban a parabének magas koncentrációja 20 mellrák esetből 18-ban figyelhető meg [2] . Ezek az eredmények, valamint a parabének bizonyított ösztrogének utánzási képessége (a női hormonok, amelyekről ismert, hogy szerepet játszanak a mellrákban [2] ), egyes tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a parabének használata összefügg a mellrák kialakulásával [12] [13] ; követeléseket fogalmaztak meg az ok-okozati összefüggés meglétére vagy hiányára vonatkozó vizsgálatok elvégzésére [14] . Philippa Darbre, a Readingi Egyetem (Egyesült Királyság) molekuláris biológusa szerint a daganatokban található parabének észtercsoportjainak jelenléte azt jelzi, hogy azok a bőrre felvitt anyagokból származnak (például hónaljdezodor, krém vagy testpermet). és hogy eredményei megmagyarázzák, hogy az összes emlődaganat 60%-a miért csak az emlő egyötödében, a hónaljhoz legközelebb eső felső külső negyedben található [12] .
„A vizsgálat eredményei nem utalnak arra, hogy a parabének valóban daganatokat okoznának, de használatuk mindenképpen összefüggésbe hozható a mellrákos esetek számának általános növekedésével. Tekintettel arra, hogy a mellrák a nők gyakori gyilkosa, és hogy nagyon sok lány használ hónaljdezodort, úgy gondolom, hogy teljes értékű további kutatást kellene végeznünk a parabénekről és a különböző szervekben való felhalmozódásukról.
mondja Philip Harvey, a Journal of Applied Toxicology szerkesztője , amely a tanulmányt publikálta [12] . 2004-ben egy Northwestern Egyetem tanulmánya megállapította, hogy a mellrák korai diagnózisa az izzadásgátlók/dezodorok gyakori használatával és a hónalj borotválkozásával függ össze [15] . "Személyesen úgy gondolom, hogy szoros összefüggés van a hónaljhigiénia és a mellrák között" - mondja Kris McGrath immunológus , a tanulmány szerzője [13] .
Ez a tanulmány alátámasztotta azt a népszerű elképzelést, hogy a hónalj dezodorokban és más kozmetikumokban található parabének átkerülhetnek a mellszövetbe, és elősegíthetik a daganatok kialakulását. Közvetlen bizonyítékot azonban nem mutattak be a parabének és a rák közötti ok-okozati összefüggésre. 2005-ben egy, az akkoriban rendelkezésre álló adatokról készült tanulmány megállapította, hogy "a parabének biológiailag nem képesek növelni az ösztrogénnel összefüggő betegségek kockázatát, beleértve a férfi nemi szervek betegségeit vagy a mellrákot", és hogy "a legrosszabb esetben naponta a parabéneknek való kitettség lényegesen kisebb kockázatot jelent, mint a természetes endokrin károsító anyagoknak, mint például a fitoösztrogén daidzeinnek való kitettség , amely egyes élelmiszerekben megtalálható” [3] . Az American Cancer Society is a következő megállapításokat tette:
Az eddig elvégzett vizsgálatok nem támasztják alá a parabének és a daganatok közötti ok-okozati összefüggést, és azt sem, hogy a parabének biztonságosak. A parabének hosszú távú használatának az emberi egészségre gyakorolt hatását általánosságban még nem vizsgálták [17] .
A következő, 2008-ban végzett szisztematikus vizsgálat összesen 59 publikációt vizsgált (ebből 19-et választottak ki szigorú elemzésre), hogy megválaszolja a következő kérdéseket:
A tanulmány szerzői azzal érvelnek, hogy nincs "tudományos bizonyíték a javasolt hipotézisek alátámasztására", és "nyilvánvalóan nincs utalás az ilyen irányú kutatás új irányaira". Arra a következtetésre jutottak: „Végső soron biztonságosnak tűnik kijelenteni, hogy ez nem közegészségügyi probléma, ezért a témával kapcsolatos további kutatások hiábavalónak tűnnek” (“ Au final, il semble possible d'affirmer que cette question ne constitue pas un problème de santé publique et qu'il apparaît donc inutile de poursuivre les recherches sur ce sujet " [18] ).
Állatkísérletek kimutatták, hogy a parabének gyenge ösztrogén aktivitással rendelkeznek, és úgy hatnak, mint a xenoösztrogének [19] . In vivo vizsgálatokban a butilparabén hatása hozzávetőleg 100 000-szer gyengébb volt, mint az ösztradiolé , és körülbelül 25 000-szer nagyobb dózisoknál figyelték meg, mint az élelmiszerek tartósításában szokásosan használt adagok [20] . A tanulmány azt is megállapította, hogy a parabének ösztrogén aktivitása in vivo három nagyságrenddel gyengébb az in vitro aktivitásukhoz képest .
A parabének ösztrogén aktivitása az alkilcsoport meghosszabbodásával növekszik. Feltételezik, hogy a propilparabén némi ösztrogén aktivitással is rendelkezik [21] , bár a propilcsoport kevésbé lipofil jellege miatt várhatóan alacsonyabb, mint a butilparabéné . Mivel a butilparabén ösztrogén aktivitása elhanyagolhatónak tekinthető normál felhasználási módok mellett, ugyanez a következtetés vonható le rövidebb láncú megfelelőire is.
Ismeretes, hogy egyes ösztrogének hozzájárulnak a daganatok kialakulásához, de az ösztrogén aktivitás és az ösztrogén mutagén aktivitás nem ugyanaz; ez utóbbi a szabad gyökök hatásának köszönhető, nem pedig az ösztrogénreceptorok aktivitásának [22] . Ez a tanulmány azonban aggályokat vetett fel a butilparabén (és kisebb mértékben más parabének) kozmetikumokban és izzadásgátlókban való használatának biztonságosságával kapcsolatban. A Paraben Safety Assessment Study (2005) arra a következtetésre jutott, hogy az akkoriban rendelkezésre álló adatok alapján a parabéneket tartalmazó kozmetikumok nem jelentenek egészségügyi kockázatot, mivel alacsony parabénszintet tartalmaztak, és elhanyagolható a valószínűsége annak, hogy változatlan formában behatolnak a szövetekbe, majd felhalmozódnak. [6] .
Amikor a parabéneket táplálékkal lenyeljük, azok metabolizálódnak, és elveszítik észtercsoportjukat, aminek következtében az ösztrogénutánzó hatásuk gyengül [12] .
Tanulmányok kimutatták, hogy a bőrre felvitt metilparabén kölcsönhatásba lép az ultraibolya fénnyel , elősegítve a bőr öregedését és a DNS károsodását [23] [24] .
2006-ban az Európai Fogyasztói Termékek Tudományos Bizottsága (ENPP, eng. SCCP ) megállapította, hogy a parabénekről rendelkezésre álló adatok nem adnak döntő választ arra a kérdésre, hogy a propil-, butil- és izobutil-parabén biztonságos-e, ha kozmetikai termékekben használják. 0,4%-ig terjedő koncentráció (az EU-ban megengedett határérték [25] ).
Az Amerikai Rákkutató Társaság, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és a Skandináv Kozmetikai Kémiai Társaság 2008-as közös jelentése szerint több mint ezer független tanulmány elemzése alapján a parabének használata a kozmetikumokban. az ipar nem jelent kockázatot.
2014 óta azonban Franciaország betiltotta az olyan parabének használatát, mint az izopropil, izobutil, pentil és benzilparabén. A Kozmetikai Termékek Biztonsági Bizottsága úgy ítélte meg, hogy annak ellenére, hogy számos megerősítést nyert a parabének megállapított koncentrációban történő használatának biztonságossága, további kutatásokra van szükség [26] .
A fenti tanulmányok vitákhoz vezettek a tudományos közösségben és a tömegek körében [27] [28] . F. Darbre egy cikke aggályokat fogalmazott meg a parabének lehetséges rákkeltő hatásával [29] vagy ösztrogén aktivitásával kapcsolatban a tartósítószerként való tartós használatuk eredményeként.
A kozmetikai ipar általában úgy véli, hogy a parabének, mint a legtöbb más kozmetikai összetevő, biztonságosak a hosszú távú felhasználásra a biztonsági előírások és a legújabb tudományos kutatások szempontjából [30] . A kozmetikai összetevőkkel kapcsolatos tudatosságot előmozdító közösségi szervezetek úgy vélik, hogy további kutatásokra van szükség a parabének biztonságosságának felméréséhez [29] . A parabének használatának lehetséges veszélyeivel kapcsolatos információk által generált aggodalom a társadalomban arra késztette a fogyasztókat és a vállalatokat, hogy alternatívákat keressenek [31] . A természetes tartósítószerként forgalmazott grapefruitmag-kivonatról kiderült, hogy mesterséges tartósítószereket tartalmaz ( benzetónium-klorid , metil-parabén és triklozán [1] ); azonban van egy természetes tartósítószer, amely grapefruitmag-kivonatból és glicerinből áll.