Latanoprost

A latanoproszt  egy szemészeti szer, amelyet helyileg (szemcseppek formájában) alkalmaznak a glaukóma és a magas vérnyomás kezelésére . A prosztaglandin analógja (prosztaglandin F2α [1] ), amely csökkenti az intraokuláris nyomást azáltal, hogy fokozza a vizes humor kiáramlását az uveoscleralis traktuson keresztül [2] . A latanoproszt egy izopropil-éter - egy prodrug -, azaz inaktív, amíg a szaruhártya éterből biológiailag aktív savakká hidrolizál [3] .

A Pfizer által gyártott Xalatan márkanéven is ismert . Éves árbevétele körülbelül 1,6 milliárd dollár. A latanoproszt szabadalma 2011 márciusában lejárt, és legalább egy generikus változat (a Mylan Inc. által gyártott) mára széles körben elérhető az Egyesült Államokban.

A latanoprosztot Johan W. Stjernschantz és Bahram Resul, a svédországi uppsalai Pharmacia Corporation alkalmazottai találták fel [4] . Szerepel az Egészségügyi Világszervezet listáján a nélkülözhetetlen gyógyszerek között, az egészségügyi alaprendszerben szükséges legfontosabb gyógyszerek listáján [5] .

Orvosi felhasználás

Szemészeti hipertónia

• A nyitott zugú glaukómában vagy okuláris hipertóniában (IOP ≥ 21 Hgmm) szenvedő betegek bevonásával végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a latanoproszt monoterápia 22-39%-kal csökkentette a szemnyomást 1-12 hónapos kezelés alatt. A latanoproszt szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a napi kétszer 0,5%-os timolol 4 nagy ( N = 163-267) véletlenszerűen kiválasztott, kettős vak vizsgálati csoport közül 3-ban . A latanoproszt stabil, hosszú távú szemnyomás-csökkenést mutatott e vizsgálatok 1 vagy 2 éves periódusa alatt, és a hosszú távú kezelés során nem volt bizonyíték a hatás csökkenésére [6] .
• A metaanalízis azt mutatja, hogy a latanoproszt hatékonyabban csökkenti az IOP- t, mint a timolol . Azonban gyakran okoz az írisz pigmentációját . Bár a meglévő adatok azt sugallják, hogy ez a pigmentáció jóindulatú, a betegek életmódjának alapos felmérése továbbra is indokolt [7] .

Zárt szögű glaukóma

• Azoknál a betegeknél, akiknél az iridotómia és/vagy iridectomia ellenére is emelkedett szemnyomás (beleértve az ázsiai betegeket is), a latanoproszt szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a timolol két kettős-vak monoterápiás vizsgálatban (8,2 és 8,8 Hgmm latanoproszt, szemben 5,2 és 5,7 Hgmm a timolollal 12 napig, és 2 hét) [8] .

Hogyan kell használni

Egy csepp az érintett szembe vagy szemekbe naponta egyszer este. Ezt az adagot nem ajánlott túllépni, mert kimutatták, hogy a gyakoribb adagolás csökkentheti az intraokuláris nyomást (IOP) csökkentő hatást [2] .

Mellékhatások

Lista a leggyakoribbtól a legkevésbé gyakoriig:

• > 5-15%: homályos látás, égő és bizsergés, kötőhártya hiperémia, idegentest-érzés, viszketés, az írisz fokozott pigmentációja ( heterochromia ), pontszerű hám keratopathia ;
• 4%: megfázás vagy felső légúti fertőzés, influenzaszerű szindróma;
• 1-4%: a szem nyálkahártyájának kiszáradása, könnyezés, szemfájdalom, a szemhéj keményedése, szemhéjödéma, a szemhéj erythema (hiperémia), szemhéjfájdalom, fényfóbia ;
• 1-2%: mellkasi fájdalom, allergiás bőrreakciók, ízületi fájdalom, hátfájás, izomfájdalom , szempilla-megvastagodás (hasonlóan a bimatoproszthoz, a kozmetikai iparban szempillanövesztés-fokozóként használják);
• <1% (nem túl fontos vagy életveszélyes): Asztma, herpesz keratitis, iritis, keratitis, retina artéria embólia , retinaleválás, toxikus epidermális nekrolízis , uveitis , üvegtesti vérzés diabéteszes retinopátiában ;
• egyes klinikai esetek a latanoproszt alkalmazását a keratoconus progressziójával társítják [9] .

Aggályos a mellékhatások:

• Bakteriális keratitis: Több adag szemcsepp véletlen szennyeződése bakteriális keratitist okozhat.
• Szemre gyakorolt ​​hatás: Tartósan megváltoztathatja/növelheti az írisz, a szemhéj bőrének és a szempillák barna pigmentációját. Ezenkívül növelheti a szempillák hosszát és/vagy számát (szempillák között változhat); a változások lassan mennek végbe, és hónapokig vagy évekig nem észrevehetők. A hosszú távú hatások és a szemsérülés lehetősége nem ismert.
• Szembetegségek: Óvatosan alkalmazza intraokuláris gyulladásban szenvedő betegeknél, afákiás betegeknél, pszeudophakiás betegeknél, akiknek repedt hátsó lencsekapszula vagy makulaödéma kockázati tényezői vannak. A biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták zárt szögű, gyulladásos vagy neovaszkuláris glaukómában szenvedő betegeknél.

Speciális csoportok

Benzalkónium-kloridot tartalmaz, amely kontaktlencsékkel felszívódhat; a kontaktlencséket a gyógyszer beadása előtt el kell távolítani, és a beadás után 15 perccel fel kell szerelni.

Ellenjavallatok

A latanoproszttal, a benzalkónium-kloriddal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

• Bimatoproszt: A latanoproszt és a bimatoproszt egyidejű alkalmazása az intraokuláris nyomás növekedéséhez vezethet. D kockázat: fontolja meg a terápia módosítását.
• Nem szteroid gyulladásgátló szerek : gyengíthetik vagy fokozhatják a prosztaglandinok terápiás (szemészeti) hatását. C kockázat: megfigyelő terápia.

Terhesség

A latanoproszt humán vizsgálatokban korlátozott mennyiségben alkalmazható számos abortusz miatt.[ pontosítás ] állatkísérletekben fordult elő. Emiatt a latanoproszt a C kockázati faktorú gyógyszernek minősül (a toxikus dózisú állatok tenyésztése során az anyai oldalon káros vizsgálatokat figyeltek meg) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (Food and Drug Administration) besorolása szerint, amelyet terhesség alatti használatra jóváhagyott [ 10]. A gyártó óvatosságot javasol, amikor a latanoprosztot szoptató nőknek írják fel. [2] .

Tárhely

A latanoproszt termikus és szoláris instabil anyag. A latanoproszt koncentrációja 10%-kal csökken, ha 50, illetve 70 °C-on tárolják 8,25, illetve 1,32 naponként. Az ultraibolya sugárzással való reakció a latanoproszt gyors lebomlásához vezethet. Ezért fontos, hogy a latanoprosztot ideális esetben szobahőmérséklet alatt és napfénytől mentesen tároljuk, hogy elfogadható minőségű gyógyászati ​​tulajdonságokat érjünk el [11] .

Linkek

• Xalatan (latanoproszt) (Pfizer gyártó)

Jegyzetek

1. ↑ Ishikawa H., Yoshitomi T., Mashimo K., Nakanishi M., Shimizu K. A latanoprost, prostaglandin E2 és F2alpha farmakológiai hatásai izolált nyúl ciliáris  artériára //  Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. : folyóirat. - 2002. - február ( 240. évf. , 2. sz.). - 120-125 . o . - doi : 10.1007/s00417-001-0412-4 . — PMID 11931077 .
2. ↑ 1 2 3 Patel SS, Spencer CM Latanoprost. Farmakológiai tulajdonságainak, klinikai hatékonyságának és tolerálhatóságának áttekintése az elsődleges nyitott zugú glaukóma és az okuláris hipertónia kezelésében  //  Drugs Aging : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 9 , sz. 5 . - P. 363-378 . - doi : 10.2165/00002512-199609050-00007 . — PMID 8922563 .
3. ↑ Huttunen et al. (2011) Prodrugs – from Serendipity to Rational Design Archiválva 2015. július 22-én a Wayback Machine -nél . Pharmacol Rev 63 , 750-771
4. ↑ US5296504 szabadalom – Prosztaglandin-származékok glaukóma vagy okuláris hipertónia kezelésére – Google Patents . Archiválva az eredetiből 2015. január 26-án. (határozatlan)
5. ↑ Az alapvető gyógyszerek WHO modelllistája . Egészségügyi Világszervezet (2013. október). Letöltve: 2014. április 22. Az eredetiből archiválva : 2014. április 23.. (határozatlan)
6. ↑ Perry CM, McGavin JK, Culy CR, Ibbotson T. Latanoprost. Frissítés a glaukómában és a szem magas vérnyomásában való használatáról   // A kábítószerek öregedése : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 20 , sz. 8 . - P. 1170-2229 . — PMID 12795627 .
7. ↑ Zhang WY, Wan Po AL, Dua HS, Azuara-Blanco A. A latanoprosztot timolollal összehasonlító randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise nyitott zugú glaukómában vagy okuláris hipertóniában szenvedő betegek kezelésében  // British Journal of  Ophthalmology : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 85 . - 983-990 . - doi : 10.1136/bjo.85.8.983 . — PMID 11466259 .
8. ↑ Aung T; Wong HT; Yip CC; et al. A latanoproszt és a timolol intraokuláris nyomáscsökkentő hatásának összehasonlítása krónikus zárt zugú glaukómában szenvedő betegeknél: előzetes vizsgálat.  (angol)  // Szemészet : folyóirat. - 2000. - Vol. 107 , sz. 6 . - P. 1178-1183 . - doi : 10.1016/s0161-6420(00)00073-7 . — PMID 10857840 .
9. ↑ Amano S., Nakai Y., Ko A., Inoue K., Wakakura M. A keratoconus progressziójának esete a helyi latanoproszt használatával kapcsolatban  //  Japanese Journal of Ophthalmology : Journal. - 2008. - Vol. 52 , sz. 4 . - P. 334-336 . - doi : 10.1007/s10384-008-0554-6 . — PMID 18773275 .
10. ↑ De Santis, M., Lucchese, A., Carducci, B., Cavaliere, A., De Santis, L., & Merola, A. et al. (2004). A latanoproszt expozíció terhesség alatt. American Journal Of Ophthalmology, 138(2), 305.pmid=15289149.1
11. ↑ Morgan, P., Proniuk, S., Blanchard, J. és Noecker, R. (2001). A hőmérséklet és a fény hatása a latanoproszt stabilitására és klinikai jelentőségére. Journal Of Glaucoma, 10(5), 401-405.