| crofelemer | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| CAS | 148465-45-6 |
| gyógyszerbank | 04941 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (Egyesült Államokban elfogadott nevek (USAN) - Crofelemer, márkanév - Mytesi , korábban Fulyzaq ) - gyógynövény alapú gyógyszer a HIV-ellenes gyógyszerek , például a reverz transzkriptáz-gátlók és a proteázgátlók nukleozid-analógjai által kiváltott hasmenés kezelésére . A krofelemer egyéb lehetséges felhasználási területei: gyermekek hasmenése, akut fertőző hasmenés és irritábilis bél szindróma okozta hasmenés . A krovelemer egy tisztított oligomer proantocianidin az úgynevezett " sárkányvérből " - fagyantából .Dél-amerikai fa Croton lechleri .
A Crofelemer tünetileg kezeli a hasmenést, de magát a betegséget nem kezeli. Kezdetben a Croton lechleri különféle gyógyászati tulajdonságaival kapcsolatos kutatásokat a Shaman Pharmaceuticals végezte , de 2005-ben a cég bejelentette a csődeljárás megindítását. 2006-ban azonban a Shaman Pharmaceuticals alapítója és vezető kutatója, Lisa A. Conte társalapítója egy új cégnek, a Napo Pharmaceuticalsnak , amelyben hasmenés elleni gyógyszert nyertek kroton ("sárkányvér") gyantából. Kezdetben a kutatás során ennek a protoantocianidin-oligomernek az SP-303 munkaneve volt. A HIV-fertőzöttek hasmenésének kezelésére szolgáló III. fázisú klinikai vizsgálatok 2012-ben fejeződtek be, és a gyógyszert 2012. december 31-én engedélyezte az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) Crofelemer néven.
Az SP-303 oligomer (crofelemer) a (+)-katekin, (-)-epikatechin, (+)-gallocatechin és (-)-epigallokatechin monomereinek véletlenszerű sorozata.
A Crofelemer a klorid csatornák gátló transzmembrán szabályozója, maximális gátlása akár 90%. [1] A csatornagátlás következtében kevesebb kloridion ürül ki a bélbe, ami csökkenti a nátrium- és vízionok kiválasztását is, javítja a széklet konzisztenciáját és csökkenti a hasmenés időtartamát. A mechanizmus szelektívnek tűnik, mivel a bélfolyadék kiválasztásában részt vevő egyéb csatornákra, nevezetesen a nátrium- és káliumcsatornákra a krofelemer nincs hatással.
Az anyag nyilvánvalóan nem jut be a véráramba a belekből, ezért a székletürítés során teljesen kiürül a szervezetből. [2]
Egy 374 antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív beteg bevonásával végzett 24 hetes klinikai vizsgálat kimutatta, hogy napi 125 mg krofelemer alkalmazása a vizes széklet számát napi 2,7-ről napi 2-nél kevesebbre csökkentette az alanyok 17%-ánál, míg a placebo csoportban csak 8%-nál értek el hasonló eredményt. Nyilvánvalóan a siker kulcsfontosságú mutatója az olyan betegeknél mért eredmény, akik korábban nem reagáltak a hasmenés elleni terápiára: 18,1% (szemben a placebót kapók 3,5%-ával) [3] .
A crofelemer biztonsági profilja hasonló a placebóéhoz.
A Croton lechleri növény vörös gyantáját a hagyományos dél-amerikai gyógyászatban sebek, gyulladások, daganatok, rovarcsípések és hasmenés kezelésére használják. A növény szülőföldjén Sangre de Grado -nak vagy Sangre de Drago -nak hívják (mindkét név "sárkányvérnek" fordítható). [4] Az 1980-as évek végén és az 1990-es évek elején számos anyagot izoláltak belőle, és sejt- és állatmodelleken teszteltek. Különösen a sárkányvérben található alkaloid taspinről találták, hogy hatékonyan elősegíti a sebgyógyulást. A tisztított proantocianidin frakciót, az SP-303-at, először 1994-ben írták le. Ezután megvizsgálták valószínű vírusellenes tulajdonságait. Az SP-303-at végül a Napo Pharmaceuticals szabadalmaztatta krofelemerként, amelyet az FDA 2012 decemberében hagyott jóvá az ART által kiváltott nem fertőző hasmenés kezelésére HIV-fertőzött embereknél [5] .