TGFBI

A TGFBI ( transzformáló  növekedési faktor, béta-indukált, 68 kDa ) egy emberi fehérje . A TGFBI expresszióját a TGF-béta növekedési faktor indukálja . A keratoepithelin alternatív elnevezés a fehérje expressziójának szűk mintázatát jelzi a szem szöveteiben: szaruhártya hámsejtek és stroma keratociták termelik . A gént először 1997 - ben írták le, és eredeti neve BIGH3 (Beta IG H3). [egy]

A keratoepithelin fibrillákat képez , és kölcsönhatásba lép a kollagén I-vel, a lamininnal és a fibronektinnel . [2] Ezek a tulajdonságok meghatározhatják a fehérje szerepét az amiloid lerakódások kialakulásában szaruhártya-dystrophiák esetén. Ezenkívül a keratoepithelin szerepet játszik a dermális fibroblasztok adhéziójában és migrációjában .

Lokalizáció

Egereken végzett vizsgálatok szerint a fejlődés során a TGFBI a mesenchymális szövetekben expresszálódik : növekvő csontokban, porcokban, peribronchioláris struktúrákban stb. Megtalálható a fejlődő szívben , a hasnyálmirigy béta sejtjeiben és az ujjakban is.

Klinikai jelentősége

A szaruhártya-dystrophia számos ritka formáját összefüggésbe hozták azzal a genetikai régióval, amelyben a TGFBI gén található. Amikor a gént 1997-ben felfedezték, Munier et al. Missense mutációkat észleltek a betegség négy formájában szenvedő betegeknél: [1]

• A szaruhártya granuláris dystrophiája, Groenouw 1. típus ( Eng.  Granular dystrophy Groenouw Type I , CDGG1; OMIM 121900) – Kannabiran és munkatársai, 2006 [4] mutációk áttekintése.

• Thiel- Behnke  szaruhártya-dystrophia , CDTB ; OMIM 602082
• I. típusú  szaruhártya-disztrófia ( CDL1 ; OMIM 122200) mutáció áttekintése Kannariban et al., 2006. [4]
• Avellino szaruhártya-dystrophia ( CDA; OMIM 607541 ) 

Két évvel később Korvatska et al. specifikus visszatérő génmutációkat írt le mind a négy típusú dystrophia esetében. [5]

A szaruhártya epitéliumának alapmembrán -disztrófiájában szenvedő betegeknél egy vizsgálatban a gén két pontmutációját figyelték meg. A szerzők szűrést is végeztek , amely alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a disztrófia ezen formája eseteinek akár 10%-a is összefüggésbe hozható a TFGBI génnel . [6]

A Bowman-membrán ritka disztrófiája ( Reiss-Bücklers-dystrophia ), [7] a vizsgálatok szerint egyes esetekben a TGFBI gén mutációival is összefüggésbe hozható. [nyolc]

Egy tanulmány szerint a TGFBI expressziója megnövekedett a szaruhártya bullosus keratopathiájában . [9]

Irodalom

• Frank J. Larkin; Thomas Reinhard. Szaruhártya és külső szembetegségek (A szemészetben alapvető tudnivalók  ) . - Berlin: Springer, 2008. - ISBN 3-540-33680-X .  - A 97. oldalon említett TGFBI

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Munier FL, Korvatska E., Djemaï A., Le Paslier D., Zografos L., Pescia G., Schorderet DF Kerato -epithelin mutations in four 5q31-linked corneal dystrophies  // Nature Genetics  :  Journal. - 1997. - március ( 15. évf. , 3. sz.). - P. 247-251 . - doi : 10.1038/ng0397-247 . — PMID 9054935 .
2. ↑ Kim JE, Park RW, Choi JY, Bae YC, Kim KS, Joo CK, Kim IS A vad típusú és mutáns bétaIG-H3 fehérjék molekuláris tulajdonságai   // Invest . Ophthalmol. Vis. sci. : folyóirat. - 2002. - március ( 43. évf. , 3. sz.). - P. 656-661 . — PMID 11867580 .  (nem elérhető link)
3. ↑ Klintworth GK Cornea dystrophies  //  Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2009. - 1. évf. 4 . — 7. o . - doi : 10.1186/1750-1172-4-7 . — PMID 19236704 .
4. ↑ 1 2 Kannabiran C., Klintworth GK TGFBI génmutációk szaruhártya-dystrophiákban  (neopr.)  // Hum. Mutat.. - 2006. - július ( 27. évf. , 7. sz.). - S. 615-625 . - doi : 10.1002/humu.20334 . — PMID 16683255 .
5. ↑ Korvatska E., Munier FL, Djemaï A., Wang MX, Frueh B., Chiou AG, Uffer S., Ballestrazzi E., Braunstein RE, Forster RK, Culbertson WW, Boman H., Zografos L., Schorderet DF Mutation hot spots in 5q31-linked cornea dystrophies  (angol)  // Am. J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 1998. - február ( 62. évf. , 2. sz.). - P. 320-324 . - doi : 10.1086/301720 . — PMID 9463327 .
6. ↑ Boutboul S., Black GC, Moore JE, Sinton J., Menasche M., Munier FL, Laroche L., Abitbol M., Schorderet DF Az epithelialis bazális membrán szaruhártya dystrophiában szenvedő betegek egy részében mutációk találhatók a TGFBI / BIGH3   // Hum. Mutat. : folyóirat. - 2006. - június ( 27. évf. , 6. sz.). - P. 553-557 . - doi : 10.1002/humu.20331 . — PMID 16652336 .
7. ↑ I. TÍPUSÚ BOWMAN-RÉTEG SZORVÁNY-DISTRÓFIA; CDB1 – OMIM  genetikai adatbázis
8. ↑ Tanhehco TY, Eifrig DE, Schwab IR, Rapuano CJ, Klintworth GK Reis-Bücklers cornea dystrophia (III. típusú granuláris szaruhártya-dystrophia) két esete, amelyet a TGFBI gén spontán mutációi okoztak   // Arch . Ophthalmol. : folyóirat. - 2006. - április ( 124. évf. , 4. sz.). - P. 589-593 . - doi : 10.1001/archopht.124.4.589 . — PMID 16606891 .  (nem elérhető link)
9. ↑ Akhtar S., Bron AJ, Hawksworth NR, Bonshek RE, Meek KM A proteoglikánok, a betaig-h3, a tenascin-C, a fibrillin-1 és a fibronektin ultrastrukturális morfológiája és expressziója bullosus keratopathiában   // Br J Ophthalmol : folyóirat. - 2001. - június ( 85. évf. , 6. sz.). - P. 720-731 . — PMID 11371495 .

Linkek

• Rácsos örökletes szaruhártya-disztrofiában szenvedő betegek molekuláris-genetikai és klinikai-morfológiai elemzése, G. I. Drozhzhina , V. N. őket. V. P. Filatova Ukrán Orvostudományi Akadémia, Ukrán Nemzeti Orvostudományi Akadémia Molekuláris Biológiai és Genetikai Intézete, Kijev