| Kanakinumab | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| Moláris tömeg | 145200 |
| CAS | 914613-48-2 |
| gyógyszerbank | DB06168 |
| Összetett | |
| monoklonális antitest | |
| Forrás organizmus | u |
| Cél | IL-1β |
| Osztályozás | |
| ATX | L04AC08 |
| Az adagolás módjai | |
| intravénás , szubkután | |
A kanakinumab ( INN ), amelyet Ilaris márkanéven árulnak, a szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (SIIA) és az aktív Still-kór, köztük a felnőtt Still -kór (AOSD) kezelésére szolgáló gyógyszer 2] [3] . Ez egy humán monoklonális antitest , amely az interleukin-1 béta- t célozza meg . Nem lép keresztreakcióba az interleukin-1 család többi tagjával, beleértve az interleukin-1 alfa-t is [4] .
A gyakori mellékhatások közé tartoznak a fertőzések (megfázás és felső légúti fertőzések), a hasi fájdalom és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók [2] [5] [6] .
A kanakinumabot a kriopirinnel összefüggő periodikus szindrómák (CAPS) kezelésére az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2009 júniusában [7] , 2009 októberében pedig az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) hagyta jóvá [ 5] . 8] A CAPS az autoinflammatorikus szindrómák spektruma, beleértve a familiáris hideg autoinflammatorikus szindrómát (FCAS), a Muckle-Wells-szindrómát (MWS) és az újszülöttkori multiszisztémás gyulladásos betegséget (NOMID).
2016 szeptemberében az FDA jóváhagyta a kanakinumab alkalmazását további három ritka és súlyos autoinflammatorikus betegség [9] kezelésére : a tumor nekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó periodikus szindróma (TRAPS), hiperimmunoglobulin D szindróma (HIDS) /mevalonát kináz hiány (MKD) és mediterrán családi láz (FMF) [9] .
2020 júniusában a kanakinumabot engedélyezték az Egyesült Államokban aktív Still -betegség , köztük a felnőttkori Still-kór (AOSD) kezelésére [2] .
Az Európai Unióban a kanakinumab autoinflammatorikus periodikus lázszindrómák, kriopirinnel összefüggő periodikus szindrómák (CAPS), tumor nekrózis faktor receptorral összefüggő periodikus szindróma (TRAPS), hiperimmunglobulin D szindróma (HIDS)/mevalonát kináz hiány (MKD), mediterrán betegségek kezelésére javallt. családi láz (FMF), Still-kór és köszvényes ízületi gyulladás [5] .
A felülvizsgálat eredményei alapján akut köszvényes rohamban szenvedő betegeknél az egyszeri 150 mg-os kanakinumab szubkután adagolása valószínűleg nagyobb javulást eredményez, mint a 40 mg-os triamcinolon-acetoniddal végzett kezelés. A szuboptimális glükokortikoid dózisok összehasonlítóként történő alkalmazása azonban ösztönözheti a kanakinumab fejlesztését a meglévő vizsgálatokban. Ezenkívül a kanakinumab a nemkívánatos események (többek között több súlyos fertőzés) kockázatával is összefüggésbe hozható. Nem álltak rendelkezésre adatok a kanakinumab és a köszvény fellángolásának kezelésére szélesebb körben használt első vonalbeli gyógyszerekkel, például a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) vagy a kolhicinnel való összehasonlításáról . Tekintettel az eredményeinkre és a kanakinumab jóval magasabb költségére, azokban az országokban, ahol a kanakinumab használatát engedélyezték, a közepesen súlyos vagy súlyos exacerbációban szenvedő betegek számára tartható fenn, akiknek súlyos ellenjavallatai vannak, vagy nem reagálnak más jelenlegi általános kezelésekre [10] .
Az FDA kanakinumab (Ilaris) felírására vonatkozó információi tartalmaznak egy figyelmeztetést az IL-1 blokád miatt a súlyos fertőzések potenciálisan megnövekedett kockázatára vonatkozóan [2] . A makrofágaktivációs szindróma (MAS) egy ismert életveszélyes betegség, amely reumás, különösen Still-kórban szenvedő betegeknél is kialakulhat, és aktív kezelést igényel [2] . Az immunszuppresszánsokkal végzett kezelés növelheti a rosszindulatú daganatok kockázatát [2] . Az embereknek azt tanácsolják, hogy a kezelés alatt ne kapjanak élő oltást [2] [6] .
A kanakinumabot a Novartis fejlesztette ki a rheumatoid arthritis kezelésére , de ez a tanulmány 2009 októberében fejeződött be [11] . A kanakinumab szintén az I. fázisú klinikai vizsgálatokban van, mint a krónikus obstruktív tüdőbetegség [12] , köszvény és szívkoszorúér-betegség lehetséges kezelése (a CANTOS tanulmány [13] ). Szkizofréniára is vizsgálják [14] . Köszvény esetén ez jobb eredményekhez vezethet, mint egy alacsony dózisú szteroid, de ötezerszer többe kerül [15] . Egy 150 mg-os szubkután injekció, általában kéthetente szükséges, több mint 16 700 dollárba kerül. [idézet szükséges]
2017. augusztus 27-én az Európai Kardiológiai Társaság bejelentette a CANTOS-tanulmány eredményeit, amelyeket a The Lancet és a The New England Journal of Medicine publikált [16] . A CANTOS-szal kezelteknél 15%-kal csökkent a szívroham, a stroke és a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozások száma. Azonban súlyos mellékhatásokat, és nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns javulást az általános túlélésben. Bár a CANTOS-tanulmány kijelenti: „Összességében a kanakinumabot jól tolerálták, és a abbahagyások aránya majdnem azonos volt a placebóval összehasonlítva. Az enyhe neutropenia és thrombocytopenia valamivel gyakoribb volt a kanakinumabot kapó betegeknél. A fertőzésből vagy szepszisből eredő halálozási arány alacsony volt, de a betegeknél valószínűbb. kanakinumab csoport a placebóval szemben (incidencia aránya 0,31 vs 0,18/100 személyév, P = 0,02). A követés során előforduló fertőzések típusait tekintve csak a pseudomembranosus colitis volt gyakoribb a kanakinumab csoportban; nincs bizonyíték opportunista fertőzésre, az adatok hangsúlyozzák, hogy a kanakinumab klinikailag nem immunszuppresszív beavatkozás. Ismét bizonyítja ezt a problémát, hogy a canakinumab véletlenszerű adagolása placebóval szemben a CANTOS-ban a rákos mortalitás, a tüdőrákos esetek és a halálos tüdőrák számának dózisfüggő jelentős és nagyon szignifikáns csökkenését eredményezte” [17] . David Goff, a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet szív- és érrendszeri tudományok részlegének igazgatója azonban úgy véli, hogy „a közegészségügyi hatások lehetősége valóban jelentős”, és becslése szerint az Egyesült Államokban 3 millió ember számára előnyös a kanakinumab . 16 ] . A CANTOS-vizsgálat adatainak további elemzése a tüdőrák előfordulásának és mortalitásának jelentős csökkenését is kimutatta a kanakinumab-csoportban a placebóval összehasonlítva.