| Hemophilus fertőzés | |
|---|---|
| Haemophilus influenzae telepek véragaron | |
| ICD-11 | 1D01.00 , CA42.4 , MA15.Y |
| ICD-10 | A 49.2 |
| ICD-9 | 041.5 |
| BetegségekDB | 5570 |
| Medline Plus | 000612 |
| eMedicine | témalista |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A Haemophilus influenzae a Haemophilus influenzae által okozott akut fertőző betegség . A Haemophilus influenzae fertőzésre jellemző a légzőszervek, a központi idegrendszer domináns elváltozása és gennyes gócok kialakulása a különböző szervekben.
A kórokozó - Haemophilus influenzae (Pfeiffer-bot) a Pasteurellaceae családba , a Haemophilus nemzetségbe tartozik (amely 16 baktériumfajt foglal magában).
A Haemophilus influenzae-t először Richard Pfeiffer azonosította az 1889- es influenzajárvány idején, és összetévesztették az influenza etiológiai okával, amely meghatározta a nevét (Pfeiffer-bacillus). 1920-ban Winslow és munkatársai, akik felfedezték, hogy a mikroorganizmus növekedéséhez vörösvértest-faktorokra van szükség, átnevezték Haemophilusra ("szerető vér"). 1933-ban felfedezték az influenza vírusos természetét, de az influenzae név megmaradt. A H. influenzae mikrobiológiai és immunológiai tulajdonságait M. Pittman fedezte fel 1930-ban. 1933-ban Fothergill és Wright felfedezte a Haemophilus influenzae fertőzés előfordulási gyakoriságának az életkortól való függőségét.
Ez egy kis, gram-negatív coccobacillus (0,3 μm átmérőjű), növekedéséhez a vörösvértestekben található termolabilis V faktor (NAD) és termostabil X faktor (hemin) jelenléte szükséges.
Kulturális tulajdonságai (indoltermelés, ureázaktivitás stb.) szerint hét biotípusra oszlik (I-től VII-ig). A nyálkahártyákból izolált influenza rudak egy része kapszulával rendelkezik. A Haemophilus influenzae b típusa a humán patológiában a legnagyobb jelentőséggel bír . Ez a szerotípus a fimbriák kialakulásáért felelős nyolc gén jelenlétében különbözik a többitől, amelyek hozzájárulnak a tapadási és penetrációs tulajdonságok javulásához. Más szerotípusokkal ellentétben a b típusú hemophilus influenzae az egyetlen, amely képes behatolni a véráramba.
A fertőzés forrása és tározója csak az ember. Az elosztás módja levegőben történik. A kórokozó a felső légutak nyálkahártyáján lokalizálódik. A H. influenzae az egészséges egyének 90%-ának orrgaratából izolálható, a virulensebb b típus az összes izolált törzs körülbelül 5%-át teszi ki. Az egészséges szállítás több naptól több hónapig is eltarthat. A hordozóanyag még a specifikus antitestek magas titerével és még nagy dózisú antibiotikumok kijelölésével is fennáll. Leggyakrabban a 6 hónapos és 4 éves kor közötti gyermekek, ritkábban az újszülöttek, az idősebb gyermekek és a felnőttek.
Az AAP (Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia) szerint a kötelező Hib-oltás bevezetése előtt az Egyesült Államokban (1990-ig) évente körülbelül 20 000 megbetegedést és körülbelül 1000 halálesetet haltak meg gyermekeknél a Haemophilus influenzae következtében. Az esetek 25-35% -ában neurológiai szövődményeket észleltek.
Jelenleg 100 000 gyermekre 26-43 megbetegedést regisztrálnak az európai országokban, a mortalitás 1-3%, a neurológiai szövődmények szintje magas.
A Haemophilus influenzae b típusú fertőzés előfordulási gyakorisága több ezerszer magasabb a fogékony korú gyermekeknél (az esetek 75-85%-a 24 hónaposnál fiatalabb, 6-12 hónapos korban csúcsosodik ki).
A betegség következő kockázati csoportjait különböztetjük meg:
Az előfordulás tél végén és tavasszal nő. Az elmúlt években a felnőttek előfordulása jelentősen megnőtt.
A hemofil fertőzés klinikai formájának változata az életkortól függ. Külföldi adatok szerint tehát az agyhártyagyulladás a 6-9 hónapos gyermekeknél, az epiglottitis a 2 évnél idősebbeknél, a cellulitisz (a bőr alatti szövet gyulladása) gyakrabban fordul elő egy éves korban. Felnőtteknél és időseknél az agyhártyagyulladás nem gyakori – a tüdőgyulladás gyakoribb.
A fertőzés átjárója a nasopharynx nyálkahártyája. Az átviteli mechanizmus levegőben történik, kisgyermekeknél azonban az átviteli útvonal érintkezés lehet. A kórokozó hosszú ideig a fertőzési kapu területén maradhat látens tünetmentes fertőzés formájában. Egyes esetekben, főként a legyengült védőerővel rendelkező és veszélyeztetett személyeknél, a látens forma manifesztálódik. Egyidejű vírusfertőzés és a mikrobiális tömeg növekedése esetén megnő az átmenet kockázata a nem látható hordozásból a manifeszt formába. A másodlagos kapcsolatok is szerepet játszanak. Ez az átviteli mechanizmus leginkább a két év alatti gyermekekre vonatkozik. Különbséget kell tenni az elsődleges betegség között, amely az egészséges hordozóval való érintkezés eredményeként következik be, és a másodlagos betegség között, amely manifeszt formában jelentkezik a beteggel való érintkezés során. A fertőzés a környező szöveteken keresztül terjed, sinusitis, középfülgyulladás, hörghurut, tüdőgyulladás, bőr alatti zsírszövet gyulladás kialakulását okozva, vagy hematogén disszemináció révén az ízületeket és más szerveket érinti, vérmérgezés formájában. A kapszulával nem rendelkező Haemophilus influenzae törzsek csak a nyálkahártyákat érintik. A szisztémás betegségeket csak olyan kórokozók okozzák, amelyek kapszulával rendelkeznek, az esetek 95%-ában a Haemophilus influenzae b típusú. Az ilyen típusú baktériumok egyedülálló tulajdonsága, hogy képesek behatolni a véráramba az intercelluláris kapcsolatok megszakításával. Ezen törzsek kifejezettebb patogenitása annak a ténynek köszönhető, hogy a kapszula képes elnyomni a fagocitózist. A kórokozó több napig tünetmentesen is jelen lehet a véráramban, amíg a mikrobatestek tömege kritikussá válik. A baktérium ezután a coroid plexusokon keresztül bejut a központi idegrendszerbe, infiltrációt és gennyes agyhártyagyulladást okozva. A betegségben szenvedők erős immunitást alakítanak ki.
A szervezet immunválasza az ilyen típusú fertőzésekre számos jellemzővel bír. A fagocitózis elnyomása miatt a B-limfociták antitest-termelése a T-segítők részvétele nélkül aktiválódik. Éppen ezért a szervezet immunválasza a Hib invázióra a legtöbb esetben elégtelen, nincs ún. emlékeztető (sokk) válasz a Haemophilus influenzae antigénnel való ismételt expozícióra. A 18 hónapos kor alatti specifikus antitestek T-független termelése is rendkívül gyenge. Ezenkívül a poliszacharidok oligoszacharidok halmaza, amelyek mindegyike képes gyenge immunválaszt kiváltani. Ez viszont a termelt antitestek sokféleségét és variabilitását okozza a kvantitatív faktor rovására. Az IgA osztályba tartozó szekréciós antitestek által képviselt helyi immunitást nem vizsgálták eléggé. Ezenkívül azt találták, hogy a H. influenzae kapszuláris fajok antitest-inaktiváló proteázokat szekretálnak. Az egészséges hordozókon végzett helyi immunitás vizsgálatai kimutatták, hogy a helyi immunitás szerepe meglehetősen fontos lehet - blokkolja a baktériumok behatolását a nyálkahártyába, megakadályozza a mikroorganizmusok behatolását a véráramba. A komplement hemofil fertőzésben mind a klasszikus (antitest-dependens) útvonalon, mind az alternatív útvonalon aktiválható. A H. influenzae sejtfal antigének az alternatív útvonalon, míg az antitest-antigén komplex a klasszikus útvonalon keresztül képesek a komplement aktiválására.
Az inkubációs periódus időtartamát nehéz megállapítani, mivel a betegség gyakran a látens fertőzés manifesztálódó fertőzéssé való átmenetének eredménye. A felső légutak nyálkahártyájának lokális gyulladásos folyamata alakulhat ki, vagy hematogén disszemináció okozta betegségek alakulhatnak ki. A b-típusú Haemophilus influenzae a gyermekek általános fertőzésének (bakteremia) egyik gyakori oka, felénél gennyes agyhártyagyulladás, meglehetősen gyakran (15-20%) tüdőgyulladás, ritkábban egyéb gócos elváltozások alakulnak ki. A hemofil fertőzés általában akut, de egyes klinikai formák elhúzódó lefolyásúak lehetnek.
A hemophilus fertőzés a következő klinikai formákban fordulhat elő:
A Bostoni Egyetem szerint a Haemophilus influenzae leggyakoribb klinikai formái az agyhártyagyulladás, a középfülgyulladás és a tüdőgyulladás.
A gennyes agyhártyagyulladást főleg 9 hónapos és 4 éves kor közötti gyermekeknél figyelik meg (ebben a korcsoportban ez a leggyakoribb oka az agyhártyagyulladásnak). A betegség hevenyen alakul ki, esetenként akut légúti fertőzések tüneteivel, majd gyorsan kialakulnak a bakteriális agyhártyagyulladásra jellemző klinikai tünetek. Néha a meningealis szindrómát a hemofil fertőzés egyéb megnyilvánulásaival kombinálják (gennyes ízületi gyulladás, epiglottis gyulladás, cellulitisz. A betegség súlyos és gyakran halálos (az esetek 10-15%-a).
A Haemophilus influenzae (a Bostoni Egyetem szerint) a második leggyakoribb bakteriális tüdőgyulladás gyermekeknél. Megnyilvánulhat mind gócos, mind lebenyes (croupos) formájában, nagyon gyakran (akár 70%) gennyes mellhártyagyulladás kíséri (gyermekeknél), bonyolíthatja gennyes szívburokgyulladás, középfülgyulladás. Hosszú tanfolyamot vehet igénybe. Felnőtteknél, különösen időseknél, a Haemophilus influenzae fertőzés átfedheti más típusú fertőzéseket.
Hemofil szepszis gyakran alakul ki 6-12 hónapos gyermekeknél, akik hajlamosak erre a betegségre. Gyorsan halad, gyakran villámcsapásként, szeptikus sokkkal és a beteg gyors halálával.
12 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél is kialakul a bőr alatti szövet gyulladása (cellulitisz), mely gyakran az arcon, ritkábban a végtagokon lokalizálódik. Gyakran akut légúti fertőzések képével (rhinopharyngitis) kezdődik, majd duzzanat jelenik meg az arc területén vagy a szemüreg környékén, a duzzanat feletti bőr hiperémiás, cianotikus árnyalatú, néha a betegséget középfülgyulladással járó gyulladás kíséri. A testhőmérséklet subfebrilis, az általános mérgezés tünetei enyhék. Idősebb gyermekeknél a bőr alatti szövet gyulladása lokalizálható a végtagokon.
Az epiglottis gyulladás (epiglottitis) a Haemophilus influenzae fertőzés nagyon súlyos formája, a legtöbb esetben (kb. 90%-ban) bakteremia kíséri. Akutan kezdődik, a testhőmérséklet gyors emelkedése, a súlyos általános mérgezés és a gyorsan előrehaladó krupp képe jellemzi, ami a gyermek fulladásos halálához (a légutak teljes elzáródása vagy légzésleállás) vezethet.
A gennyes ízületi gyulladás a Haemophilus influenzae hematogén sodródásának eredménye, amelyet gyakran osteomyelitis kísér.
A felismerés során figyelembe veszik a beteg életkorát, a Haemophilus influenzae fertőzést elősegítő tényezők jelenlétét, a jellegzetes klinikai megnyilvánulásokat (cellulitisz, epiglottitis stb.). A diagnózist megerősíti a Haemophilus influenzae gennyből, köpetből, agy-gerincvelői folyadékból, nyálkahártyáról vett anyagból történő izolálása. A választott táptalaj a tenyésztéshez vérrel (20%-kal) dúsított agar (előnyösen X és V eritrocita kofaktor jelenléte). A Gram-festés diagnosztikailag is fontos. A választott szerológiai teszt a latex agglutinációs és a precipitációs teszt. Ezeknek a módszereknek az értéke különösen nagy a diagnosztikában azokban az esetekben, amikor az antimikrobiális kezelést a tenyészet elvetése előtt kezdték meg. Az agy-gerincvelői folyadékban (néha a vizeletben) a Haemophilus influenzae kapszuláris antigénje ellen immunoforézis reakcióval vagy enzimes immunoassay-vel kimutatható. A kimutatás ténye azonban nem tanúskodik egyértelműen a hemofil fertőzés diagnosztizálása mellett, mivel az antigén kimutatható szállítás közben, poliszacharid vakcinával történő közelmúltbeli oltással, vagy az analízis keresztreagáló széklet mikroorganizmusokkal való szennyeződése esetén.
Klinikailag fontos esetekben antibiotikum rezisztencia tesztet végeznek.
Etiotróp terápia nélkül a hemofil fertőzés egyes formái ( meningitis , epiglottitis ) szinte mindig a beteg halálával végződnek. Az etiotróp terápiát a lehető leghamarabb el kell kezdeni. 1970-ig, amikor felfedezték a H. influenzae antibiotikum-rezisztenciájának jelenlétét, az ampicillint tartották a leghatékonyabbnak és alacsony toxicitásúnak , azonban az utóbbi években egyre inkább izolálták az ezzel az antibiotikummal szemben rezisztens Haemophilus influenzae törzseket. Az ampicillint intravénásan adták be, napi 200-400 mg/ttkg/nap dózisban gyermekeknek és 6 g/nap felnőtteknek. Az ilyen nagy adagok az ampicillin kinevezésénél a kórokozónak a gyógyszerrel szembeni nagy ellenállásának köszönhető. Ennek alapján az ampicillint gyakorlatilag nem használják az orvosok modern gyakorlatában. Egyes ajánlásokban, különösen az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia iránymutatásaiban, az ampicillin, a cefalosporinok kloramfenikollal kombinációban történő alkalmazását javasolják a kezdetektől fogva . A közelmúltban Oroszországban (Moszkvában, Szentpéterváron és más nagyvárosokban) végzett vizsgálatok szerint azonban az ezekben a régiókban keringő Haemophilus influenzae törzsek az antimikrobiális gyógyszerek szinte minden osztályával szemben rezisztensek. A közelmúltban a hazai és külföldi publikációkban információ jelent meg az antibiotikumok, például az amoxicillin , a cefalosporinok - cefixime és a makrolidok - azitromicin , az ampicillinnél nagyobb hatékonyságáról , még akkor is, ha rövid kurzusokban használják. Az Orosz Föderációban a H. influenzae törzsek mindössze 2,8%-a termel β-laktamázt , ezért a klavulánsavval együtt járó gyógyszerek alkalmazásának szükségessége eltúlzott (a PeGAS 2014-es tanulmány adatai). Orvosi konzultáció szükséges.
A b típusú Haemophilus influenzae egészséges hordozóinak és a Haemophilus influenzae fertőzésben szenvedő betegekkel érintkezésbe kerülő kockázatnak kitett személyeknek ajánlott orális rifampicin 10-20 mg/ttkg/nap (maximum 600 mg/nap) adagolása naponta egyszer a betegség első esetét követő első héten.4 napon belül.
1974-ben Finnországban végezték el a kapszuláris poliszacharid vakcina hatékonyságának első nagyszabású vizsgálatát, amely bekerült a Hib vakcinázás történetének évkönyvébe. A vakcina 18-71 hónapos korban rendkívül hatékony (55-85% 95%-os megbízhatósági szinten), és az esetek 90%-ában 4 éves védelmet biztosít. A 18 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél azonban szerényebb eredményeket értek el.
Később számos poliszacharid-oltóanyag-kísérletet végeztek Európában és Észak-Amerikában. Az Egyesült Királyságban végzett klinikai vizsgálat (1991-1993) különösen a haemophilus influenzae meningitis incidenciájának 87%-os csökkenését mutatta ki. Hollandiában egy hasonló vizsgálat során az immunizálás megkezdését követő 2 éven belül teljesen hiányoztak a hemofil etiológiájú agyhártyagyulladás esetei.
Jelenleg a Haemophilus influenzae elleni kötelező immunizálást vezették be az USA-ban (1990), Kanadában (1990) és számos más országban. 2011 óta a Hib vakcina szerepel az orosz nemzeti oltási menetrendben , és a veszélyeztetett gyermekek számára biztosítják [1] [2] . A gyermekek vakcinázása három szakaszban történik: 3, 4,5 és 6 hónapos korban. 18 hónapos korban - egyszeri újraoltás.
Számos szerző (Adams WG et al) által a JAMA-ban közzétett adatok szerint az eredmények a következők:
A gyermekek hemofil meningitises eseteinek számának 82%-os csökkentése 1985-ről 1991-re, mintegy 10 000-16 000 hemofil fertőzés megelőzése 1991-ben.
Jelenleg a leghatékonyabb a konjugált vakcinák három adagjának bevezetése - 2, 4 és 6 hónapos korban. A vakcinák felcserélhetők.