SV40 vírus

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. április 11-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 5 szerkesztést igényelnek .
SV40 vírus
tudományos osztályozás
Csoport:Vírusok [1]Birodalom:MonodnaviriaKirályság:ShotokuviraeTípusú:cossaviricotaOsztály:PapovaviricetesRendelés:SepolyviralesCsalád:PoliomavírusokNemzetség:BetapolyomavírusKilátás:SV40 vírus
Nemzetközi tudományos név
Macaca mulatta polyomavírus 1
Szinonimák

az ICTV [2] szerint :

  • Simian vacuolating virus (SV40)
  • Simian vírus 40
  • SV40 vírus
A Baltimore Csoport
I: dsDNS vírusok
SV40
Háló D027601
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Az SV40 vírus ( eng.  Macaca mulatta polyomavirus 1 , korábban Simian virus 40 ) a majomsejtekben található poliomavírus típusa, a Betapolyomavirus nemzetségből , a nemzetség típusfaja. Más poliomavírusokhoz hasonlóan az SV40 genomot is körkörös, kétszálú DNS képviseli .

Emberek milliói fertőződtek meg az SV40 vírussal, amióta az 1960-as években bekerült a gyermekbénulás elleni vakcinába [3] .

Történelem

A vírust 1960 -ban izolálták a polio vakcina előállításához használt rhesus majom vesesejtekből . A vírussal fertőzött zöld majomsejtek szokatlan vakuolákat képeztek. 1978 -ban Walter Fiers szekvenálta a vírus teljes genomját a Genti Egyetemen [4] . A rhesus makákó sejtek fertőzése tünetmentes, a vírus a vadon élő selyemmajmok számos populációjában megtalálható. Egészséges egyénekben az SV40 ritkán okoz betegséget, de a majom immundeficiencia vírussal fertőzött majmokban az SV40 hasonlóan hat, mint a humán JC és BK poliomavírusok, amelyek a progresszív multifokális leukoencephalopathiához hasonló vesebetegséget és demyelinizációt okoznak . Más fajokban, például hörcsögökben , az SV40 különféle daganatokat, általában szarkómákat okoz . Patkányokban az SV40 onkogén nagy T antigént agydaganatok, például neuroektodermális daganatok és medulloblasztómák modellezésére használták [5] .  

Épület

Az SV40 vírusnak van egy ikozaéderes virionja, amely körülbelül 5000 bp hosszúságú genomi DNS-t tartalmaz. A virion a sejtfelszínen lévő MHC 1. osztályú receptorokhoz kapcsolódik a VP1 glikoprotein révén. A sejtmagban a sejtes RNS-polimeráz II korai géneket fejez ki. Az átírt mRNS-t két fragmentumra hasítják, amelyek a nagy és a kicsi T antigéneket kódolják. A nagy T-antigén körülbelül 5% -a belép a sejt plazmamembránjába, és körülbelül 95%-a A sejtmagban a nagy T antigén három helyhez kötődik a vírus DNS-ében, az I. és II. helyhez való kötődés szabályozza a korai RNS szintézisét, a második helyhez való kötődés minden sejtciklusban II. Az I. helyhez való kötődés a replikációs origó helyén indukálja a DNS replikációját . A virionok a sejtmagban gyűlnek össze.

Lehetséges szerepe az emberi betegségekben

Sok vitát váltottak ki azok a hipotézisek, amelyek szerint az SV40 vírus megbetegedést okozhat emberekben [6] . Különféle módszereket alkalmaztak az SV40 vírus kimutatására humán daganatokban, azonban a kutatási módszerek megbízhatósága és a vírus szerepe a tumorfejlődésben még nem igazolt [7] . Egyes kutatók úgy vélik, hogy a kapott adatokat nem szabad annak javára értelmezni, hogy a vírus rákot okoz [8] , mások szerint egyes ráktípusokat az SV40 vírus is okozhat [9] [10] . Az Egyesült Államokban a National Cancer Institute 2004-ben kijelentette, hogy bár az SV40 rákot okoz egyes állatmodelleknél, „jelentős számú epidemiológiai bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az SV40 vírus valószínűleg nem okoz rákot emberben ” [11] . Ez az állítás két viszonylag friss tanulmányon alapul [12] [13] .

Polio vakcina szennyezettsége

Röviddel a felfedezése után az SV40 vírust izolálták egy 1955 és 1961 között gyártott injektálható polio vakcinából. Nyilvánvalóan a vírus a fertőzött majmok vesesejtekből került az oltóanyagba, amelyeket a vakcina kifejlesztéséhez használtak fel. Mind az intakt vírust tartalmazó orális vakcina, mind a megbontott vírust tartalmazó injektálható vakcina SV40-nel fertőzött volt. A poliovírus inaktiválására formaldehidet használtak , amely nem pusztította el az SV40 vírust.

A polimeráz láncreakciós módszer feltalálása előtt nehéz volt kis mennyiségű vírust kimutatni. A PCR megjelenésével az 1962 után készült polio vakcina mintákat megvizsgálták az SV40 fertőzésre, és kimutatták, hogy a vakcinakészítmények vírusmentesek, de 1962 előtti mintákat nem találtak. Több mint tízmillió embert oltattak be potenciálisan fertőzött vakcinával, de magát a fertőzés tényét nem tudni biztosan, és az sem egyértelmű, hogy a készítmény tartalmazott-e elegendő vírusrészecskét ahhoz, hogy fertőzést okozzon. Nem ismert, hogy az 1950-es évek előtt mennyire volt elterjedt az SV40 vírus az emberi populációban, de 1952-ben a német diákoktól vett vérminták 12%-a tartalmazott SV40 elleni antitesteket. Feltételezik a vírus emberek közötti horizontális átvitelének lehetőségét, azonban ennek az eseménynek a hatékonyságát és gyakoriságát ennél a folyamatnál nem mutatták ki [14] .

A 2004-es Vaccine Cell Substrate Conference-en [15] bemutatott elemzés kimutatta, hogy a volt szovjet blokkban, Kínában, Japánban és Afrikában használt vakcinák 1980 előtt is megfertőződhettek SV40-cel, ami azt jelenti, hogy emberek százmilliói fertőződhettek meg egy vírus.

Linkek

NIH SV40 konferencia 1997-ben

Egyéb

Jegyzetek

  1. Vírusok taxonómiája a Vírusok  Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) honlapján .
  2. ICTV Taxonomy History for Macaca mulatta polyomavirus 1 Archiválva : 2016. augusztus 12. a Wayback Machine -nél az ICTV webhelyén  ( Hozzáférés:  2016. július 15.) .
  3. Le Page, Michael . Számít az SV40 szennyeződés? , New Scientist  (2004. június 10.). Archiválva az eredetiből 2015. április 24-én. Letöltve : 2010. március 29.  "Több mint 40 évvel azután, hogy az SV40-et először felfedezték a gyermekbénulás elleni oltásban, ezek a kulcsfontosságú kérdések továbbra is hevesen vitatottak."
  4. Fiers W. et al. (1978). Az SV40 DNS teljes nukleotidszekvenciája, Nature , 273 , 113-120.
  5. Eibl RH, Kleihues P., Jat PS, Wiestler OD (1994). A primitív neuroektodermális daganatok modellje az SV40 nagy T antigént hordozó transzgenikus transzplantációs idegsejtekben. Am J Pathol. 1994 márc. 144 (3): 556-564.
  6. Poulin DL, DeCaprio JA Van-e szerepe az SV40-nek az emberi rákban?  (neopr.)  // J. Clin. Oncol.. - 2006. - T. 24 , 26. sz . - S. 4356-4365 . - doi : 10.1200/JCO.2005.03.7101 . — PMID 16963733 .
  7. Lowe DB, Shearer MH, Jumper CA, Kennedy RC SV40 összefüggés a humán rosszindulatú daganatokkal és a tumorimmunitás mechanizmusai nagy tumorantigén által   // Cell . Mol. élet sci. : folyóirat. - 2007. - Vol. 64 , sz. 7-8 . - P. 803-814 . - doi : 10.1007/s00018-007-6414-6 . — PMID 17260087 .
  8. Shah KV SV40 és az emberi rák: a legújabb adatok áttekintése  (határozatlan idejű)  // Int. J. Rák. - 2007. - T. 120 , 2. sz . - S. 215-223 . - doi : 10.1002/ijc.22425 . — PMID 17131333 .
  9. Moens U., Van Ghelue M., Johannessen M. A humán poliomavírus szabályozó fehérjék onkogén potenciáljai   // Cell . Mol. élet sci. : folyóirat. - 2007. - Vol. 64 , sz. 13 . - P. 1656-1678 . - doi : 10.1007/s00018-007-7020-3 . — PMID 17483871 .
  10. Barbanti-Brodano G., Sabbioni S., Martini F., Negrini M., Corallini A., Tognon M. Simian virus 40 fertőzés emberben és emberi betegségek kapcsolata: eredmények és hipotézisek  //  Virológia : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 318. sz . 1 . - 1-9 . o . - doi : 10.1016/j.virol.2003.09.004 . — PMID 15015494 .
  11. Tanulmányok nem találtak bizonyítékot arra, hogy az SV40 összefüggésben áll az emberi rákkal . Archiválva : 2010. április 9., a Wayback Machine , National Cancer Institute , National Institutes of Health honlapján , közzétéve: 2004.08.23., Frissítve: 2005.01.03.
  12. Antitestreakciók a Simian Virus 40 T antigénre: A non-Hodgkin limfóma eset-ellenőrzési vizsgálata archiválva : 2009. július 26., a Wayback Machine , Eric A. Engels, Jinbo Chen, Patricia Hartge, James R. Cerhan, Scott Davis K. Severson, Wendy Cozen és Raphael P. Viscidi, Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 14, 521-524, 2005. február.
  13. Rákos megbetegedések Dániában a poliovírus vakcinával való expozíciót követően, fertőzött Simian Virus 40 Archiválva : 2007. augusztus 6., a Wayback Machine , Eric A. Engels, Hormuzd A. Katki, Nete M. Nielsen, Jeanette F. Winther, Henrik Hjalgrim, Flemming Gjerris , Philip S. Rosenberg, Morten Frisch, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 95, sz. 7, 532-539, 2003. április 2.
  14. Martini F., Corallini A., Balatti V., Sabbioni S., Pancaldi C., Tognon M. Simian virus 40 in  human (neopr.)  // Infect. A rák ügynökei. - 2007. - T. 2 . - S. 13 . - doi : 10.1186/1750-9378-2-13 . — PMID 17620119 .
  15. Az oroszok az SV40 majomvírus hordozói. Archiválva : 2016. október 9. a Wayback Machine -nél , Oleg Lishchuk, antivakcina.org Archiválva : 2016. október 9., a Wayback Machine , 2009. június 8.