A Wiskott -Aldrich-szindróma fehérje ( WASp ) 502 aminosavból áll [1] , és összetett doménszerkezettel rendelkezik. Hematopoietikus sejtekben expresszálódik , és fontos szerepet játszik a citoszkeletális átszervezésben , a jelátvitelben és az apoptózisban [2] .
A WAS-gén, amelynek mutációi Wiskott-Aldrich-szindróma kialakulásához vezetnek, az X-kromoszóma rövid karján , az Xp11.4-Xp11.21 régióban található. Pontosabban, a WAS gén 48 683 789 és 48 691 426 bázispár között található az X kromoszómán [3] . Géntérképezést 1994-ben végeztek, és azt találták, hogy a WAS gén 12 exonból és 11 intronból áll [4] , amelyek teljes hossza megközelítőleg 1800 bázispár [5] [6] .
A WASp fehérje C-terminálisán, egymáshoz közel, a monomer aktin és az Arp2/3 komplex kötődoménjei találhatók. Ez biztosítja ezen molekulák térbeli konvergenciáját, és megkönnyíti az aktin polimerizációs folyamatát. A fehérje N-terminálisán és központi részén különböző szabályozó domének (WH1, GBD, Polu-Pro-site) találhatók, amelyek számos speciális fehérjemolekulával és membránfoszfolipiddel kölcsönhatásba lépnek. Így a WASp fehérje közvetítőként szolgálhat különböző specifikus faktorok membránszerkezetekkel való kölcsönhatásában, és részt vehet az aktin polimerizációs folyamatában [7] [8] .
A WASp fehérje szintéziséért felelős gén mutációja a fehérje hibás formájának megjelenéséhez vagy teljes hiányához vezet, ami immunitás és vérzéscsillapítási rendellenességek kialakulásához vezet. Legalább 350 mutáció ismert [3] a WAS génben, amely az X-hez kötött Wiskott-Aldrich szindróma kialakulásáért felelős. Legtöbbjük nukleotid szubsztitúció (missense/nonsense mutációk), splicing mutációk és kis deléciók. Kis beillesztéseket és nagy deléciókat is észlelnek [9] .
A missense mutációban szenvedő betegeknél a betegség általában enyhe lefolyású, főként thrombocytopeniában nyilvánul meg. A különféle deléciókkal, nukleotid inszerciókkal, nonszensz mutációkkal és splice hely mutációkkal rendelkező betegeket súlyosabb klinikai megnyilvánulások jellemzik [10] [11] .
Sermyagina I. G., Zabnenkova V. V., Kondratenko I. V., Polyakov A. V., A Wiskott-Aldrich szindróma DNS diagnosztikája // Orvosi genetika, 2009, 8. v., N6 (84), o. 34-39 (nem elérhető link)