Epidermális növekedési faktor

Az epidermális növekedési faktor ( EGF ) egy olyan  fehérje , amely serkenti a sejtnövekedést és a hámréteg sejtdifferenciálódását az epidermális növekedési faktor receptor segítségével. A humán epidermális növekedési faktor (EFF) egy 53 aminosavból és három intramolekuláris diszulfidkötésből álló fehérje.

Történelem

Az epidermális növekedési faktort Stanley Cohen , az 1986-os fiziológiai és orvosi Nobel-díjas fedezte fel .

Funkciók

Az epidermális növekedési faktor felgyorsítja a hámsejtek növekedését és osztódását. Az EGF egy polipeptid, viszonylag kis molekulatömegű (6054 Da), először egerek submandibularis mirigyében, de ezt követően az ember nyálmirigyében is megtalálható volt. Az EGF nyál fontos élettani szerepet játszik a nyelőcső és a gyomor hámjának fenntartásában. A nyál epidermális növekedési faktor biológiai hatásai közé tartozik a száj és a gyomor nyálkahártyájának gyógyulása, a gyomor falának gyomorsavtól való izolálása és a DNS szintézis serkentése .

Biológiai források

Az epidermális növekedési faktor (emberben) a vérlemezkékben, a fagocitákban, a vizeletben, a nyálban, a tejben és a vérplazmában található.

Működési mechanizmus

Az EGF a sejtek felszínén lévő epidermális növekedési faktor receptorhoz kötődve fejti ki hatását, majd serkenti az intracelluláris tirozin kinázok aktivitását. A tirozin-kináz fehérjék viszont a sejten belül továbbítanak egy jelet, ami különféle biokémiai változásokhoz vezet (az intracelluláris kalcium koncentrációjának növekedése és a glikolízis növekedése, a fehérjeszintézis sebességének növekedése, DNS -szintézis ). végül sejtosztódáshoz vezet. Ennek eredményeként a sejtosztódás EGF jelenlétében gyorsabb, mint az epidermális növekedési faktor nélküli sejtosztódás.

Az epidermális növekedési faktorok családja

Az EGF a hámsejtek osztódásáért felelős fehérjecsalád egyik tagja. Ebbe a családba tartozik még:

Mindezek a fehérjék egy vagy több jellegzetes aminosavszekvenciát tartalmaznak:

C X 7 C X 4-5 C X 10-13 C X C X 8 G X R C ,

ahol X  bármely aminosav.

Ez a szekvencia hat cisztein-maradékból áll, amelyek három intramolekuláris diszulfidkötést képeznek. A diszulfid kötések kialakulása három olyan szerkezeti ciklust hoz létre, amelyek különösen fontosak, mivel részt vesznek az EGF család tagjainak sejtfelszíni receptorokhoz való kötődésében.

EGF receptor gátlás

Az epidermális növekedési faktor receptorok gátlása csökkenti a rák kockázatát. A rák elleni küzdelemre tervezett gyógyszerek közé tartozik a gefinitib és az erlotinib, amelyek megakadályozzák a tüdőrák kialakulását, valamint a cetuximab, amely megakadályozza, hogy az emberek vastagbélrákot kapjanak.

Az EGF mint gyógyszer

A diabéteszes láb és más diabéteszes fekélyek kezelésére a  Rekombináns Humán epidermális növekedési faktor egy nagy tisztaságú fehérje, amelyet géntechnológiával állítanak elő egy speciális Saccharomyces cerevisiae élesztőtörzs segítségével , amelynek genomjába az EGFchr gén került be. Az EFRchr sebgyógyító, regenerációt serkentő, epithelizáló hatást fejt ki, míg az ilyen hatásmechanizmus megegyezik az endogén (az emberi szervezetben termelődő) EGF hatásmechanizmusával [1] .

Az EFRfr-t a diabéteszes láb szindróma komplex terápiájának részeként alkalmazzák, amikor a betegnek egy négyzetcentiméternél nagyobb, legalább négy hete be nem gyógyuló, ina-, szalag-, ízületet vagy csontot érő sebei vannak. Alkalmazási mód - egy korábban megtisztított seb injekciós forgácsolása, amíg granuláló szövet nem keletkezik, amely a seb teljes felületét lefedi. Az alkalmazás időtartama nem haladhatja meg a nyolc hetet [1] .

Az EFRchr használatának ellenjavallatai a következők:

EGF a biomérnökségben

Az EGF-et biológiailag aktív vegyületként használják a biomérnöki úton előállított implantátumok mátrixainak módosítására, a hámsejtek in vivo és in vitro proliferációjának stimulálására [2] .

Jegyzetek

  1. 1 2 3 Epidermális növekedési faktor // RLS Drug Handbook
  2. Tenchurin T.K., Lundup A.V., Demchenko A.G., Krasheninnikov M.E., Balyasin M.V., Klabukov I.D., Shepelev A.D., Mamagulasvili V.G., Orekhov A.S., Chvalun S.N., Dyuzheva Biológiailag lebontható rostos mátrix módosítása epidermális növekedési faktorral emulziós elektrofonás során a hámsejtek proliferációjának serkentésére  // Gének és sejtek. - 2017. - T. 12 , 4. sz . - S. 47-52 . — ISSN 2313-1829 . doi : 10.23868 /201707029 .

Irodalom

Linkek