Citarabin

A citarabin  a citidin antimetabolit analógjainak csoportjába tartozó citosztatikus gyógyszer .

Farmakológiai hatás

Úgy gondolják, hogy a gyógyszer a DNS-polimeráz gátlásával fejti ki hatását . Úgy tűnik, hogy korlátozott mértékben beépül a DNS-be és az RNS-be is.

Farmakokinetika

Gyors intravénás beadás esetén a citarabin csak mérsékelt mennyiségben hatol be a BBB-be, de folyamatos intravénás infúzió után a cerebrospinális folyadék koncentrációja eléri az egyensúlyi plazmakoncentráció 40-50%-át. A fehérjekötés 15%. Dezaminációval gyorsan metabolizálódik a vérben és a szövetekben, különösen a májban, minimális mennyiségben pedig a cerebrospinális folyadékban. A T1/2-t egyéni különbségek jellemzik. A vesén keresztül választódik ki, kevesebb, mint 10% változatlan formában.

Javallatok

Akut mieloid leukémia, krónikus mieloid leukémia blast krízise, ​​lymphogranulomatosis, erythromyelosis, neuroleukémia, non-Hodgkin limfómák. Az akut limfoid leukémia kombinált kemoterápia részeként.

Adagolási rend

Ezeket egyénileg állítják be, az indikációktól és a betegség stádiumától, a vérképző rendszer állapotától és a daganatellenes terápia sémától függően.

Mellékhatás

A vérképző rendszerből: thrombocytopenia, vérszegénység, leukopenia. Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, szájgyulladás, étvágytalanság; ritkán - kóros májműködés, nyelőcsőgyulladás, hasmenés, gyomor-bélrendszeri vérzés. A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: paresztézia, szokatlan fáradtság, zavartság, memóriavesztés, görcsök, remegés, dysarthria. A légzőrendszerből: tüdőödéma, diffúz intersticiális tüdőgyulladás. A reproduktív rendszerből: amenorrhoea, azoospermia. Egyéb: citarabin-szindróma, beleértve a csont- vagy izomfájdalmat, mellkasi fájdalmat, lázat, általános gyengeséget, lázat, bőrkiütést (6-12 órával a beadás után jelentkezik); kötőhártya-gyulladás.

Ellenjavallatok

Mielodepresszió, terhesség, citarabinnal szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

A citarabin terhesség alatt ellenjavallt. Ha szükséges, a szoptatás ideje alatt történő alkalmazásnak le kell állítania a szoptatást. Fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a citarabin-kezelés alatt. Kísérleti vizsgálatok során a citarabin teratogén és embriotoxikus hatásait igazolták.

Különleges utasítások

Ne javasolja a citarabin alkalmazását bárányhimlőben (beleértve a közelmúltban vagy a beteggel való érintkezést követően), herpes zosterben vagy más akut fertőző betegségben szenvedő betegeknél. Óvatosan a citarabint a vérképző rendszer elnyomásában, a vese- és/vagy májfunkciós károsodásban szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiknél daganatsejtek infiltrálják a csontvelőt, valamint olyan betegeknél, akik korábban citotoxikus gyógyszert vagy sugárterápiát kaptak. A citarabin-kezelés során ellenőrizni kell a perifériás vérképet, a máj- és vesefunkciót, valamint a vérplazma húgysavszintjét. A beadás után 24 órával a leukociták száma csökken, a 7-9. napon eléri a minimális értékeit, majd a 12. napig rövid időre emelkedik, majd a 15-24. napon ismét jelentősebben csökken minimummal. A következő 10 napban a leukociták száma gyorsan a kezdeti szintre emelkedik. A thrombocytaszám jelentősen csökken a citarabin beadását követő 5. napon, a legalacsonyabb szintet a 12-15. napon éri el, a következő 10 napban éri el a kezdeti szintet. A kortikoszteroidok bevezetése megelőzheti vagy csökkentheti a citarabin szindróma megnyilvánulásait. A kezelési időszak alatt, különösen nagyszámú blast sejt vagy nagy tömegű daganat (limfóma) jelenlétében, kötelező a hiperurikémia gyógyszeres megelőzésére, valamint az allopurinol és megfelelő mennyiségű folyadék bevitelére. . Kísérleti vizsgálatok során igazolták a citarabin mutagén hatását. A citarabin injekcióhoz való por és oldatos injekció formájában szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján.

Gyógyszerkölcsönhatások

A citarabin más, mielodepressziót okozó gyógyszerekkel egyidejű alkalmazása esetén a csontvelő-funkció additív gátlása lehetséges; uricosuric köszvényellenes szerekkel - a nefropátia kialakulásának fokozott kockázata lehetséges; immunszuppresszánsokkal - növelheti a fertőzés kockázatát. Ha a citarabint korábbi aszparagináz terápia után alkalmazzák, akut pancreatitis alakulhat ki. Daunorubicinnel történő egyidejű alkalmazás esetén májműködési zavarok léphetnek fel; metotrexáttal - a citotoxikus hatás kölcsönös fokozása; flucitozinnal - csökkenthető a flucitozin gombaellenes hatása; ciklofoszfamiddal - a súlyos kardiomiopátia kialakulásának fokozott valószínűsége.