Chromon

Chromon
Tábornok
Szisztematikus név	Chrome-4-he
Hagyományos nevek	4-kromon; 1,4-benzopiron; 4 H -Chromen-4-on; benzo-y-piron; 1-benzopirán-4-on; 4H - Benzo( b )pirán-4-on
Chem. képlet	C 9 H 6 O 2
Fizikai tulajdonságok
Állapot	színtelen kristályok
Moláris tömeg	146,145 g/ mol
Termikus tulajdonságok
Hőfok
•  olvadás	59 °C
•  forralás	239 °C
Kémiai tulajdonságok
Sav disszociációs állandó	-2,0 (konjugált sav)
Oldhatóság
• vízben	mérsékelten oldódik
• kloroformban	oldódó
• etanolban	oldódó
• dietil-éterben	oldódó
Osztályozás
Reg. CAS szám	491-38-3
PubChem	10286
Reg. EINECS szám	207-737-9
MOSOLYOK	O=C1C=COc2ccccc12
InChI	1/C9H6O2/c10-8-5-6-11-9-4-2-1-3-7(8)9/h1-6HOTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYAY
RTECS	GB7887000
CHEBI	72013
ChemSpider	9866
Biztonság
LD 50	91 mg/kg (egerek, ip)
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A kromon (vagy benzo-4-piron ) egy heterociklusos szerves vegyület, a pirángyűrű 4-es helyzetében ketocsoporttal rendelkező benzopirán származéka. A kromon a flavonoid szerkezet alapja ; ráadásul a növényi és baktériumvilágban gyakoriak azok a kromonszármazékok, amelyek nem flavonoidok. A Chromon ígéretes építőelemnek számít az új gyógyszerészeti anyagok kutatásában. [egy]

Történelmi információk

A "kromon" nevet először M. Bloch és S. Kostanetsky használta olyan színes természetes vegyületek leírására, amelyek szerkezetében benzopirán-4-on fragmentumot tartalmaznak. [2] A szubsztituálatlan kromont először S. Ruemann és H. Stapleton állította elő 1900-ban 2-kromonkarbonsav pirolízisével, amelyet viszont ők kaptak fenoxifumársavból. [3]

Fizikai tulajdonságok

A kromon UV-spektrumában az abszorpciós maximumok 245 (ɛ=10000) és 297 (ɛ=6460) nm-en figyelhetők meg, a kromon infravörös spektrumában az 1660 cm -1 -nél lévő abszorpciós sáv a karbonil nyúlási rezgéseinek felel meg. csoport [4] . A legtöbb kromon sárgán vagy sárgászölden fluoreszkál UV fényben. A fluoreszcencia intenzitása fokozódik ammóniagőz hatására vagy alkoholos lúgoldatokkal való kezelés után. A kumarinokkal ellentétben a kromonok kénsavval történő kezelés után fokozzák a fluoreszcenciát UV-fényben.

A kromon 1H és 13C NMR spektrumában deuterokloroformban a következő jelek figyelhetők meg (ppm-ben): [5]

A kromon tömegspektrumában a molekulaionon kívül M +. m/z 146-nál a fragmentációs termékek csúcsai figyelhetők meg, egy acetilénmolekula, majd két CO-molekula felszabadulásával a séma szerint: [6]

Szintézis módszerek

A kromon előállításának egy kényelmes módszere az o-hidroxi-acetofenon és dimetil-formamid-dimetil-acetál reakciója visszafolyató hűtő alatt forralt xilolban, a kapott metanol egyidejű desztillálásával. A kapott enaminoketont 100 °C-os vizes kénsavoldat hatására kromonná ciklizáljuk. [7]

Történelmileg az o-hidroxi-acetofenon-származékokat alkalmazó kondenzációval végzett szintézismódszereket is széles körben alkalmazzák 2- és 3-szubsztituált kromonok előállítására, de ezeknek a szintézisének számos más megközelítése is ismert napjainkig. [8] [9] [10] Kosztanyeckij reakciója nagy jelentőséggel bírés a Baker-Venkataraman átrendeződés

Kémiai tulajdonságok

Sav-bázis tulajdonságok

Erős savakkal (például perklórral) a kromon pirilium-sókat képez(chromilia) citromsárga: [11]

Fotokémiai reakciók

Amikor a kromon benzolos oldatát UV fénnyel besugározzuk, az dimerizálódik, és fejtől farokig terjedő terméket képez: [12]

Kölcsönhatás nukleofilekkel

A kromon meglehetősen könnyen reagál sok nukleofillel. Ezek a reakciók leggyakrabban a C(2) pozícióban mennek végbe, és a pirongyűrű felnyílásával járnak együtt. Így a nátrium-hidroxid hideg oldata a kromonokat reverzibilisen a megfelelő aciklusos fenolszármazékok sóivá alakítja a C(2) pozíció megtámadása következtében. A koncentrált lúgokkal képzett reakciótermékek általában lilás-vörös színűek.

Súlyosabb körülmények között egy ilyen fenolszármazék 1,3-dikarbonil oldalfragmensének pusztulását figyelték meg (a Claisen-kondenzáció fordított átalakulása ).

A binukleofilekkel, például a hidrazinnal való kölcsönhatás a C (2) pozícióban bekövetkezett támadáson, deciklizáción és a C (4) helyen végzett másodlagos támadáson keresztül megy végbe, 5-szubsztituált pirazol képződésével :

Különbségek a kumarinoktól és a flavonoidoktól

A kromonszármazékokat a kumarinszármazékoktól azo-kapcsolási reakcióval különböztetjük meg, például diazotált szulfanilsavval. Bár a szűrt ultraibolya fényben a kromonokat egyes kumarinokhoz hasonló fluoreszcencia jellemzi, diazoreagenses oldatokban halványsárga színt adnak, és ez a reakció papíron egyáltalán nem mutatható ki, míg a kumarinok diazóniumsókkal való kölcsönhatásának termékei stabil szín, amely a kumarin és a diazo reagens szerkezetétől függően narancssárgáról vörösre változhat. [13] A flavonoidokkal ellentétben a kromonok nem adnak színt bórsav és citromsav keverékével. [tizenegy]

Specifikus kvalitatív reakció

Ha 0,1%-os vizes uranil-acetát oldattal kölcsönhatásba lépnek, a kromonok a szerkezettől függően színes oldatokat (narancs, piros, lila) vagy sárga csapadékot képeznek.

Krómszármazékok a természetben és a farmakológiában

A helyettesített kromonok széles körben elterjedtek a természetben. Növényi termékekkel a nap folyamán az ember körülbelül 140-190 mg különféle kromonszármazékot, elsősorban flavonoidokat fogyaszt [14] . Számos flavonoid, valamint a növényekből és alacsonyabb rendű gombákból izolált kromonszármazékok daganatellenes, gombaölő, antioxidáns, P-vitamin és más típusú biológiai aktivitással rendelkeznek. A szintetikus kromonszármazékokat gyógyszerként is használják.

• kellinés Visnagin- az Ammi visnaga  terméseiben, leveleiben, gyökereiben és száraiban található furokromonok képviselői . A Kellint görcsoldóként és nyugtatóként használják angina pectoris és bronchiális asztma kezelésére. A Visnagin értágító hatással rendelkezik, és a népi gyógyászatban a vesekőképződés megelőzésére használják. [tizenöt]

• Kvercetin , P csoport vitamin készítmény, antioxidáns.

• A rutin , egy kvercetin-glikozid (kvercetin-3-O-rutinozid), az Ascorutin készítmény része.

• Az Intal (a kromoglikinsav nátriumsója) allergia- és asztmaellenes szer a bronchiális asztma, allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás megelőzésére és kezelésére. [16]

• NedocromilA nátrium asztma elleni gyógyszer.

• Az Eucrifin egy glikozid, amelyet az Eucryphia cordifolia kérgéből izolálnak . [17]

• Amlexanox - gyulladáscsökkentő szer, amelyet aftás szájgyulladás kezelésére használnak.

Lásd még

• A kumarin  a ketocsoport szerkezeti izomerje
• Xanthon  – benzannelezett kromon
• 4-Pyron

Linkek

1. ↑ Reis J, Gaspar A, Milhazes N, Borges F (2017). „A kromon, mint kiváltságos állványzat a kábítószerkutatásban: a legutóbbi előrelépések.” J. Med. Chem . 60 , 7941-7957. doi : 10.1021/ acs.jmedchem.6b01720 .
2. ↑ G.P. Ellis, Chromenes. Chromanones and Chromones, John Wiley and Sons, New York, 1977.
3. ↑ Ruhemann S, Stapletone H.E. (1900). „Fenolok kondenzációja az acetilén sorozat észtereivel. rész III. A benzo-γ-piron szintézise”. J. Chem. Soc . 77 : 1179. DOI : 10.1039/CT9007701179 .
4. ↑ J. Staunton, Comprehensive Organic Chemistry, D. Barton és W. D. Ollis, szerk. Pergamon Press, Oxford, 1974, 1. kötet. 4. o. 659.
5. ↑ Stubbing LA, Li FF, Furkert DP, Caprio VE, et al. (2012). „Hozzáférés a 2-alkilkromanonokhoz konjugált addíciós megközelítésen keresztül”. tetraéder . 68 (34): 6948-6956. DOI : 10.1016/j.tet.2012.05.115 .
6. ↑ N.S. Vulfson, V.G. Zaikin, A.I. Mikaya. Szerves vegyületek tömegspektrometriája. - M. Chemistry, 1986. - P. 219.
7. ↑ L. Feather, M. Feather. Reagensek szerves szintézishez. - T. 7. - M.: Mir, 1978. - C. 173.
8. ↑ Króm és flavon szintézis
9. ↑ Joule J., Mills K. Heterociklusos vegyületek kémiája. − 2. kiadás, átdolgozva. − Per. angolról. F.V. Zaiceva és A.V. Karchava. - M.: Mir, 2004. - S. 236-245.
10. ↑ Heterociklusos vegyületek. - V. 2. - Szerk.: R. Elderfield. − M.: Külföldi Irodalmi Kiadó, 1954. − S. 177-193.
11. ↑ 1 2 Farmakognózia. Tankönyv - Karpuk V.V. - Minszk: 2011 - 231. o
12. ↑ Sakamoto M, Kanehiro M, Minoa T, Fujita T (2009). "A kromon fotodimerizációja". Chem. Comm . 45 (17): 2379-2380. DOI : 10.1039/B822829A .
13. ↑ A gyógyszerek technológiája és szabványosítása. Tudományos közlemények gyűjteménye. − Szerk. akad. Ukrajna IA V. P. Georgievsky és F. A. Konev professzor - LLC "RIREG", 1996. - S. 75-76.
14. ↑ Vogiatzoglou A, Mulligan AA, Lentjes MA, Luben RN, Spencer JP, Schroeter H, et al. (2015). „Flavonoid bevitel európai felnőtteknél (18-64 év között)” . PLOS ONE . 10 (5): e0128132. Iránykód : 2015PLoSO..1028132V . doi : 10.1371/journal.pone.0128132 . PMC 4444122 . PMID26010916 . _  
15. ↑ Abdel-Aal, E.A.; Daosukho, S.; El Shall, H. (2009). „A túltelítettségi arány és a Khella kivonat hatása a vesekövek magképződésére és morfológiájára”. Journal of Crystal Growth . 311 (9) : 2673. Irodai kód : 2009JCrGr.311.2673A . DOI : 10.1016/j.jcrysgro.2009.02.027 .
16. ↑ HOWELL, JB & ALTOUNYAN, RE (1967). A dinátrium-kromoglikát kettős-vak kísérlete az allergiás bronchiális asztma kezelésében. Lancet, 2, 539-542. Absztrakt
17. ↑ Eucryphin, az Eucryphia cordifolia kérgéből származó új kromon ramnozid. R. Tschesche, S. Delhvi, S. Sepulveda és E. Breitmaier, Phytochemistry, 18. kötet, 5. szám, 1979, 867-869. oldal, doi : 10.1016/0031-9422(79)80032-1