Paracetamol toxicitás

Paracetamol mérgezés

Paracetamol
ICD-10 T 39.1
ICD-9 965,4
MKB-9-KM 965,4 [1]
Medline Plus 002598
eMedicine ped/7 
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A paracetamol toxicitása elsősorban a szervezet glutation tartalékainak kimerülésével és a paracetamol metabolizmusának hepatotoxikus hatású köztestermékeinek felhalmozódásával függ össze. [2] Nevezetesen az N-acetil-p-benzokinon-imin ( NAPQI )képződése paracetamolból a mikroszomális citokróm P450 enzimek rendszerében. [3]

A citokróm P450 paracetamol hidrooxidáción megy keresztül , ami toxikus metabolit (N-acetil-p-benzokinon-imin, NAPQI ) képződéséhez vezet . Túladagolás esetén a metabolitok koncentrációja meghaladhatja a májhoz köthető maximális szintet. A glutationnal nem kötött konjugátumok növelik a metabolitok szintjét a vérben. A metabolitok fokozott felhalmozódása májfehérjék kötődéséhez vezethet, amit májelhalás követ. [négy]

Hepatotoxicitás

A paracetamol egyidejű alkalmazása 10 g-nál nagyobb dózisban felnőtteknél vagy 140 mg / kg-nál nagyobb dózisban gyermekeknél mérgezést okoz, amelyet súlyos májkárosodás kísér.

A 2000-es évek elején adatok jelentek meg a paracetamol mérsékelt túladagolásával, a paracetamol nagy terápiás dózisban történő kijelölésével, valamint alkohol vagy a máj P-450 mikroszomális enzimrendszerének induktorai (antihisztaminok, glükokortikoidok) egyidejű fogyasztásával. , fenobarbitál, etakrinsav). Súlyos májkárosodás fordulhat elő azoknál az embereknél, akik rendszeresen alkoholt fogyasztanak (férfiaknál több mint 700 ml sör vagy 200 ml bor napi bevitele, nőknél az adag fele), különösen, ha a paracetamolt rövid idővel alkoholfogyasztás után vették be. . [2]

Bizonyíték van arra, hogy súlyos hepatotoxicitás felnőtteknél már 7,5 gramm paracetamol egyszeri adagja is kialakulhat. [5]

Kisgyermekeknél a paracetamol hepatotoxikus hatása kevésbé kifejezett, mint felnőtteknél, az anyagcsereutak sajátosságai miatt.

Az Orosz Orvosi Szakmai Továbbképzési Akadémia alapján készült tanulmány szerint a Gyermekvárosi Klinikai Kórház 1. sz. N. F. Filatov, Orosz Nemzeti Kutató Orvostudományi Egyetem. N. I. Pirogov 11 évesnél idősebb gyermekeknél 3 g feletti paracetamol egyszeri bevitelével akut mérgezés alakul ki. Az első fázisban neuroszenzoros és általános szomatikus zavarok jelennek meg a betegeknél. Egyes esetekben a mérgezésnek ez a megnyilvánulása véget ér. A második fázisban a gyomor-bél traktus rendellenességei jelennek meg, amelyeket fájdalom, hányinger, hányás, májkárosodás jellemez a hepatocelluláris hepatitis kialakulásával [6] .

Emésztőrendszeri vérzés

Ezenkívül a paracetamol és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek ellenőrizetlen bevitele gyakran gyomor-bélrendszeri vérzést okoz, ami kórházi kezelést igényel. Egyes esetekben halál következik be. [7]

Megelőzés és kezelés

A paracetamol méregtelenítésére és toxikus hatásainak csökkentésére acetilciszteint (N-acetil-L-ciszteint, NAC) használnak, amely növeli a máj glutation -tartalékait. [nyolc]

Paracetamollal mérgezéskor szem előtt kell tartani, hogy az erőltetett diurézis hatástalan, sőt veszélyes, a peritoneális dialízis és a hemodialízis hatástalan. Semmi esetre sem szabad antihisztaminokat, glükokortikoidokat, fenobarbitált és etakrinsavat alkalmazni, amelyek indukálhatják a citokróm P-450 enzimrendszereket, és növelhetik a hepatotoxikus metabolitok képződését.

A paracetamol, a nem szteroid gyulladáscsökkentők és más, vény nélkül kapható gyógyszerek használatával összefüggő halálozások és kórházi kezelések számának csökkentése érdekében az Amerikai Gasztroenterológiai Társaság speciális oktatási kampányt szervezett „Ismerd meg gyógyszereidet” (angolul „Gut Check: Know Your” Medicine") célja a betegek műveltségének növelése. [7] [9]

Epidemiológia

A paracetamol több mint 500 vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerben található [7] . Magas hozzáférhetősége és viszonylag magas toxicitása miatt (az ibuprofénhez és az aszpirinhez képest ) nagyobb a túladagolás valószínűsége [10] . A paracetamol toxicitás a mérgezések egyik leggyakoribb oka a világon [11] . Az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, Ausztráliában és Új-Zélandon a paracetamol túladagolás a leggyakoribb az összes túladagolás közül [12] [13] [14] . Ez az akut májelégtelenség leggyakoribb oka az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban is [15] [16] .

Angliában és Walesben 1989-ben és 1990-ben körülbelül 41 200 paracetamol-mérgezéses eset fordult elő, a halálozási arány 0,40%. Ez évente körülbelül 150-200 halálesetet és 15-20 májátültetést jelent Angliában és Walesben [17] . Az Egyesült Államokban a paracetamol-túladagolás évente 2600 kórházi kezelést és 458 májelégtelenség miatti halálesetet okoz [18] . Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja által 2000 novembere és 2004 októbere között az akut májelégtelenség eseteiről végzett tanulmány kimutatta, hogy a felnőttek körében az összes ilyen eset 41%-ában, míg a gyermekeknél az esetek 25%-ában a paracetamol volt az oka [19] .

Jegyzetek

  1. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Nem szteroid gyulladáscsökkentők (elérhetetlen link) . Letöltve: 2011. október 30. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 23.. 
  3. ↑ M. Yu. Nadinskaya; fej - akad. RAMN, prof. V.T.Ivaskin. Sebészet (könyv, szöveg/html). Fulmináns májelégtelenség: az okok, a patogenezis és a kezelési módszerek jelenlegi ismerete . Belső betegségek Propedeutikai Osztálya I. M. Sechenov (2004). - 6. kötet - „A paracetamol toxicitása annak köszönhető, hogy a mikroszomális enzimrendszerben citokróm P-450 N-acetil-p-benzokinoneimin (NAPQI) képződik belőle. Az alkohol, a barbiturátok és más anyagok, amelyek a mikroszomális enzimrendszert indukálják, a paracetamol toxicitásának növekedéséhez vezetnek. Ezenkívül az alkoholizmus és a rossz táplálkozás a NAPQI-hez konjugált máj glutation-készleteinek kimerülését eredményezi. Letöltve: 2011. október 30.
  4. ↑ L. P. Ananyeva. A poliklinika orvosának címjegyzéke . Kombinált fájdalomcsillapítók a fájdalom szindrómák kezelésében . GU RAMS Reumatológiai Intézet, Moszkva (2005). - 5. évfolyam 6. sz. - „A paracetamol a citokróm P-450-en keresztül N-hidrooxidáción megy keresztül, ami egy nagyon aktív metabolit (N-acetil-benzokinon-imin) képződéséhez vezet. Az ajánlott napi adagot meghaladó nagy dózisú paracetamol meghaladhatja a máj glutation-konjugátumok megkötő képességét, és a vérben a metabolitok szintjének növekedését okozhatja. A metabolitok túl sok felhalmozódása a májfehérjékhez való kötődéséhez vezethet, ami utóbbiak nekrózisával jár. Letöltve: 2011. október 30.
  5. ↑ Acetaminofen toxicitás . Letöltve: 2020. április 27. Az eredetiből archiválva : 2020. augusztus 24.
  6. ↑ Akut paracetamol (acetaminofen) mérgezés gyermekeknél uMEDp . umedp.ru . Letöltve: 2020. szeptember 29. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 25.
  7. ↑ 1 2 3 Ch.M. Wilcox. Mit tehetnek az orvosok a vény nélkül kapható gyógyszerekkel való visszaélés visszaszorítása érdekében  (angol) (html) (2014. április 19.). Letöltve: 2014. április 23. Az eredetiből archiválva : 2014. április 23.. Orosz nyelvű fordítás: Ch.M. Wilcox. Évente 17 000 haláleset hal meg paracetamol, NSAID-ok és egyéb OTC-szerek miatt az Egyesült Államokban (html) (2014. április 23.). Letöltve: 2014. április 23. Az eredetiből archiválva : 2014. május 9..
  8. ↑ Piperno E., Berssenbruegge DA Kísérleti paracetamol toxikózis visszafordítása N-acetilciszteinnel  (angolul)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 1976. - október ( 2. kötet , 7988. sz.). - P. 738-739 . - doi : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . — PMID 61415 .
  9. ↑ Az Amerikai Gasztroenterológiai Társaság. Gut Check: Know Your Medicine  (angol) (html)  (downlink) . Letöltve: 2014. április 23. Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 2..
  10. ↑ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Paracetamol toxicitás: epidemiológia, megelőzés és az egészségügyi rendszer költségei  //  QJM : havi folyóirat az Orvosok Szövetségéről : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 95 , sz. 9 . - P. 609-619 . - doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . — PMID 12205339 . Az eredetiből archiválva : 2009. január 29.
  11. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. A paracetamol ( acetaminophen) használata öngyilkosságra és nem végzetes mérgezésre: világszerte előforduló használati és visszaélési minták   // Öngyilkosság és életveszélyes viselkedés : folyóirat. - 2000. - Vol. 30 , sz. 4 . - P. 313-326 . — PMID 11210057 .
  12. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L., Graudins A., Buckley NA Irányelvek a paracetamolmérgezés kezelésére Ausztráliában és Új-Zélandon – magyarázat és kidolgozás. Az ausztráliai mérgezési információs központoknak tanácsadó klinikai toxikológusok konszenzusos nyilatkozata  //  The Medical Journal of Australia : folyóirat. - 2008. - március ( 188. évf. , 5. sz.). - P. 296-301 . — PMID 18312195 . Archiválva az eredetiből 2008. július 23-án.
  13. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI A paracetamol-csomagméretek korlátozásának hatása a paracetamolmérgezésre az Egyesült Királyságban: a szakirodalom áttekintése  //  Drug safety : an international Journal of medical toxicology and drug experience : Journal. - 2007. - Vol. 30 , sz. 6 . - P. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  14. ↑ Khashab M., Tector AJ, Kwo PY Az akut májelégtelenség epidemiológiája // Jelenlegi gasztroenterológiai jelentések. - 2007. - március ( 9. köt. , 1. sz.). - S. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  15. ↑ Larson AM, Polson J., Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E., Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G., Shakil AO, Lee WM; Akut májelégtelenség vizsgálati csoport. Acetaminofen által kiváltott akut májelégtelenség: egy amerikai multicentrikus prospektív vizsgálat eredményei  //  Hepatológia : folyóirat. - Wiley-Liss , 2005. - December ( 42. kötet , 6. szám ). - P. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  16. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ A parenchymás májbetegség egyéb okai  //  The BMJ . - 2001. - február ( 322. köt. , 7281. sz.). - P. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 . Az eredetiből archiválva : 2019. december 8.
  17. ↑ Buckley N., Eddleston M. Paracetamol (acetaminophen) mérgezés // Klinikai bizonyítékok. - 2005. - december ( 14. sz.). - S. 1738-1744 . — PMID 16620471 .
  18. ↑ Lee W.M. Acetaminophen és az Egyesült Államok Akut májelégtelenségét vizsgáló csoport: a májelégtelenség kockázatának csökkentése  //  Hepatológia : folyóirat. - Wiley-Liss , 2004. - július ( 40. kötet , 1. szám ). - 6-9 . o . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .  (nem elérhető link)
  19. ↑ Bower WA, Johns M., Margolis HS, Williams IT, Bell BP Az akut májelégtelenség lakosság alapú felügyelete  // The American Journal of  Gastroenterology : folyóirat. - 2007. - november ( 102. évf. , 11. sz.). - P. 2459-2463 . - doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . — PMID 17608778 .