| NAPQI | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | N- (4-oxo-1-ciklohexa-2,5-dienilidén)-acetamid |
| Bruttó képlet | C 8 H 7 NO 2 |
| CAS | 50700-49-7 |
| PubChem | 39763 |
| Összetett | |
A NAPQI , más néven NAPBQI vagy N-acetil-p-benzokinoneimin, a paracetamol (acetaminofen) metabolizmusa során keletkező toxikus melléktermék [1] . Általában kis mennyiségben termelődik, majd azonnal semlegesítik a májban.
Ha a NAPQI nem semlegesíthető hatékonyan (leggyakrabban paracetamol túladagolásával ), akkor súlyos májkárosodást okoz. Átlagosan a lenyelés után 3-4 nappal jelentkezik, és néhány nappal a túladagolás után fulmináns májelégtelenségből eredő halálhoz vezethet .
Felnőtteknél a paracetamol metabolizmusának fő útja a glükuronidáció [2] . Ez egy viszonylag nem mérgező metabolitot hoz létre, amely az epével ürül, és kiválasztódik a szervezetből. A gyógyszer kis mennyisége a citokróm P-450 úton metabolizálódik NAPQI-vé, amely rendkívül mérgező a májszövetre, és egyben erős biokémiai oxidálószer is [1] . Egy átlagos felnőtt csak kis mennyiségű NAPQI-t (a paracetamol terápiás dózisának körülbelül 10%-át) termeli, amelyet a glutation konjugáció inaktivál .
A szintetizált NAPQI mennyisége bizonyos populációkban változik.
A minimális dózis, amelynél a paracetamol toxicitást okoz, általában 7,5 és 10 g között van egy átlagos ember számára [3] . A halálos dózis általában 10-15 g. A paracetamol és az alkohol egyidejű alkalmazása jelentősen csökkenti a dózisküszöböt. A krónikus alkoholisták érzékenyebbek lehetnek a káros hatásokra a csökkent glutationszint miatt. Más populációknál kisebb vagy nagyobb dózisok is tapasztalhatnak hatásokat a P-450 enzimaktivitás különbségeitől és más olyan tényezőktől függően, amelyek befolyásolják a termelt NAPQI mennyiségét. Általában azonban a fő probléma a paracetamol véletlen vagy szándékos túladagolása.
Túlzott paracetamol adag lenyelése esetén a természetes semlegesítési mechanizmus véget ér, és nagy mennyiségű NAPQI kezd felhalmozódni. A mérgezés mechanizmusa összetett, de úgy gondolják, hogy benne van a nem konjugált NAPQI és az esszenciális májfehérjék közötti reakció, valamint a glutation kimerülése által okozott fokozott oxidatív stresszre való hajlam [4] .
A paracetamol túladagolásának prognózisa kedvező, ha a kezelést a gyógyszer bevételét követő 8 órán belül megkezdik. A legtöbb kórházban van egy ellenszer ( acetilcisztein ), amely feltölti a máj glutation -raktárait , lehetővé téve a NAPQI biztonságos metabolizálását [2] . Az ellenszer korai beadása nélkül fulmináns májelégtelenség következik be, gyakran veseelégtelenséggel társulva, és néhány napon belül elhullik.
A NAPQI akkor válik mérgezővé, ha a glutation a paracetamol túladagolása következtében kimerül. A glutation konjugál a NAPQI-hoz, és elősegíti annak méregtelenítését. Megvédi a sejtfehérje tiolcsoportjait, amelyek egyébként módosulnának; amikor az összes glutationt elhasználják, a NAPQI reakcióba lép a májsejtek fehérjéivel, és közben magukat a sejteket is elpusztítja. A fájdalomcsillapító túladagolásának előnyben részesített kezelése az acetilcisztein (szájon át vagy intravénásán keresztül történő) beadása [5] , amely L -ciszteinné alakul, és a glutation szintézisében használatos.