Teljes androgén érzéketlenségi szindróma

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. augusztus 5-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 5 szerkesztést igényelnek .
Teljes androgén érzéketlenségi szindróma
ICD-10 E34.1
ICD-9 259,51
OMIM 312300 és 300068
BetegségekDB 29662 és 12975

A teljes androgénérzékenységi szindróma (CAIS) olyan állapot, amely azt eredményezi, hogy a sejtek teljesen képtelenek reagálni az androgénekre [1] [2] [3] . Ezért az androgén érzéketlenség klinikailag csak akkor szignifikáns, ha genetikai hímekben fordul elő (azaz Y kromoszómával vagy pontosabban SRY génnel rendelkezőkben) [1] . A sejtek immunitása az androgén hormonok jelenlétével szemben megakadályozza a férfi nemi szervek férfiasodását a fejlődő magzatban, valamint a másodlagos szexuális jellemzők kialakulását férfiaknál a pubertás alatt, de lehetővé teszi a női nemi szervek fejlődését és a nemi fejlődést jelentős zavarok nélkül . 3] [4] genetikailag SPNKA-ban szenvedő férfiakban.

Minden emberi embrió, legyen az genetikailag hím vagy nőstény, egyformán kezdi fejlődését, a Mulleri- és a Wolff-csatornák jelenlétével. A terhesség hetedik hetében kezdődik a nemi differenciálódás. A hím embriók általában elkezdenek férfiasodni: kifejlődik a Wolf csatornarendszer, a Mülleri csatornarendszer pedig visszafejlődik (nőknél ez fordítva történik). Ezt a folyamatot az ivarmirigyek által termelt androgének váltják ki, amelyek a genetikailag hajlamos nőkben korábban petefészkekké, a genetikus férfiakban pedig herékké váltak az Y kromoszóma jelenléte miatt. A CAIS nélküli, genetikai hímekből származó sejteket ezután maszkulinizálják, többek között a nemi gümő megnagyobbodásával a péniszig (amely a nőknél a csikló lesz) és a herezacskóig, ahol a herék ezután leszállnak (nőknél a szeméremajkak fejlődnek).

Genetikailag azonban a CAIS-ben szenvedő hímek fenotípusosan nőstényekké fejlődnek az Y-kromoszóma jelenléte ellenére [1] [5] [6] [7] [8] [9] , de nincs méhük, és sekély hüvelyüregük van. Azok az ivarmirigyek, amelyek egy korábbi külön folyamat során, nem petefészkekké váltak, szintén az Y kromoszóma jelenléte miatt, leereszkednek ott, ahol a petefészkek lettek volna. Ez nem csak egy ilyen személy meddőségéhez vezet, hanem növeli a hererák kockázatát is az élet későbbi szakaszában.

A CAIS az androgén érzéketlenségi szindróma (SIAS) három kategóriájának egyike, mivel a SIAS a nemi szervek férfiasodási foka szerint különbözik: teljes androgén érzéketlenségi szindróma (amikor a külső nemi szervek női fenotípusúak); enyhe androgén érzéketlenségi szindróma (amikor a külső nemi szervek férfi fenotípusú) és részleges androgén érzéketlenségi szindróma (amikor a külső nemi szervek részben, de nem teljesen maszkulinizáltak) [1] [2] [5] [6] [7] [10 ] [ 11] [12] [13] . Az androgén érzéketlenségi szindróma a meghatározatlan nemi szervek leggyakoribb oka a 46.XY kariotípusú emberekben [14] .

Tünetek

A CAIS-ben szenvedő egyének ( Quigley 6. és 7. fokozat ) fenotípusosan nőstényként születnek, a genitális maszkulinizáció jelei nélkül, annak ellenére, hogy 46,XY kariotípusuk van [15] . A CAIS tünetei csak a pubertás korig jelentkeznek [2] , ami enyhén késhet [16] , de egyébként normális, kivéve a menstruáció hiányát és a csökkent vagy hiányzó másodlagos terminális szőrszálakat [1] . A hónaljszőrzet az esetek harmadában nem fejlődik ki [17] . A külső nemi szervek normálisak, bár a szeméremajkak és a csikló néha fejletlenek [18] [19] . A hüvelymélység széles skálán változik, de általában kisebb, mint a CAIS nélküli nőknél [1] . Egy nyolc CAIS-ben szenvedő nő bevonásával végzett vizsgálatban az átlagos hüvelymélység 5,9 cm volt [20] (szemben a nem érintett nők 11,1 ± 1,0 cm-rel [21] ). Egyes ritka esetekben a hüvely aplasztikus ("gödröcskére" hasonlító) jelenségről számoltak be, bár ennek pontos gyakorisága nem ismert [22] .

A CAIS-ben szenvedő emberek ivarmirigyei a herék. Az embrionális fejlődési szakaszban a herék androgén-független folyamatban képződnek, ami az SRY gén Y kromoszómára gyakorolt ​​hatása miatt következik be [23] [24] . Elhelyezkedhetnek a testben, a belső inguinalis gyűrűn, vagy sérvként leszállhatnak a nagyajkakba, ami gyakran ennek az állapotnak a felfedezését eredményezi [1] [25] [26] [27] . Az érintett nők heréit atrófiásnak találták [28] . A herék által termelt tesztoszteron nem használható közvetlenül az androgénreceptor mutációja miatt; ehelyett ösztrogénné alakul, ami feminizálja a testet, ami a női fenotípushoz vezet, amely a CAIS-ben látható [1] .

A herékben lévő spermiumok nem érnek, mert androgénérzékenység szükséges a spermatogenezis befejezéséhez [29] [30] . A rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát, amelyet korábban viszonylag magasnak tartottak, jelenleg 2% körülinek tartják [31] . A Wolffi-féle struktúrák ( epididimidák , vas deferens és ondóhólyagok ) általában hiányoznak, de az esetek körülbelül 30%-ában kialakulnak, legalábbis részben, attól függően, hogy melyik mutáció okozza a CAIS-t [32] . A prosztata a külső férfi nemi szervhez hasonlóan androgénreceptor funkció hiányában nem izmosodhat, így női formában marad [15] [33] [34] [35] .

A Mülleri struktúrák ( petevezetékek , méh és felső hüvely ) általában a herékben lévő Sertoli-sejtek által kiválasztott anti-Müller-hormon hatására visszafejlődnek [16] . Így ezek a nők petevezeték, méh, méhnyak nélkül születnek [16] és a hüvely kezdetleges [1] . Ez a regresszió az esetek körülbelül egyharmadában nem fejeződik be teljesen, ami Mülleri "maradékok" jelenlétét eredményezi [16] . Bár ritka, néhány esetet jelentettek olyan nőkről, akiknél CAIS és teljesen kifejlődött Müller-struktúra volt. Egy jelentett esetben egy 22 éves CAIS-ben szenvedő betegnél normális méhnyak-, méh- és petevezetéket találtak [36] . Egy nem kapcsolódó esetben teljesen kifejlett méhet találtak egy másik 22 éves CAIS-ben szenvedő felnőtt betegnél [35] .

A többi jelentett különbség közé tartozik a valamivel hosszabb végtagok és a nagyobb karok és lábak, amelyek arányosan magasabbak, mint a nem érintett nőknél [37] [38] [39] , nagyobb fogak [40] [41 ] . jól fejlett mell [43] , és nagyobb a meibomi mirigy diszfunkció (azaz száraz szem szindróma és fényérzékenység) előfordulása [44] .

Kapcsolódó betegség

Az androgén érzéketlenség minden formája, beleértve a CAIS-t is, összefüggésbe hozható a meddőséggel [4] [5] [7] [45] [46] [47] , bár kivételeket jelentettek az érzéketlenség részleges és enyhe formái esetében.

A CAIS a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenésével jár [48] [49] [50] [51] [52] [53] . Vannak arra vonatkozó javaslatok, hogy a CAIS-ben szenvedő nőknél megfigyelt csontsűrűség-csökkenés összefüggésben áll az gonadectomia időzítésével és az elégtelen ösztrogénbevitellel [52] . A legújabb tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a csont ásványianyag-sűrűsége ugyanaz, függetlenül attól, hogy gonadectomiára kerül sor a pubertás előtt vagy után, és az ösztrogénpótlás ellenére is csökken, ami egyesek azt feltételezik, hogy a hiány közvetlenül összefügg az androgének szerepével a csont mineralizációjában [48] [ 49] [50] [51] .

A CAIS összefüggésbe hozható az ivarmirigydaganatok felnőttkori kialakulásának fokozott kockázatával is, ha nem végeztek gonadectomiát [31] [54] [55] [56] . A rosszindulatú csírasejtes daganatok kockázata a CAIS-ben szenvedő nőknél az életkorral növekszik, és a becslések szerint 25 évesen 3,6%, 50 évesen pedig 33% [56] . Úgy gondolják, hogy az ivarmirigydaganatok előfordulása gyermekkorban viszonylag alacsony; Az orvosi irodalom közelmúltbeli áttekintése [54] kimutatta, hogy az elmúlt 100 év során mindössze három olyan esetet jelentettek rosszindulatú csírasejtes daganatok előfordulásáról prepubertás korú lányoknál, amelyek a CAIS-hez kapcsolódnak. Egyesek becslése szerint a rosszindulatú csírasejtes daganatok előfordulási gyakorisága a pubertás előtt 0,8% volt [1] .

A vaginális hypoplasia, amely a CAIS-ben és a PAIS egyes formáiban viszonylag gyakori lelet [18] [22] , szexuális nehézségekkel jár, beleértve a behatolási nehézségeket és a dyspareuniát [18] [22] .

Legalább egy tanulmány azt sugallja, hogy az interszexuális állapotú emberek hajlamosabbak lehetnek pszichológiai nehézségekre, legalábbis részben a szülői attitűdök és viselkedések miatt [56] , és arra a következtetésre jutott, hogy meg kell kezdeni a megelőző, hosszú távú szülői tanácsadást, valamint az érintettek számára. a diagnózis idején.

Úgy gondolják, hogy a várható élettartam nem függ az SNCA-tól [1] .

Diagnosztika

A CAIS csak tipikus női fenotípusú nőknél diagnosztizálható [2] . Az állapotot általában csak serdülőkorban gyanítják, amikor a menstruáció nem indul meg, vagy a premenarche során inguinalis herniát észlelnek [1] [2] . A lágyéksérvben szenvedő prepubertás lányok 1-2%-a is CAIS-ben szenved [1] [16] .

A CAIS a Swyer-szindrómához hasonlóan in utero diagnosztizálható az amniocentézissel kapott kariotípus és a magzat külső nemi szervének prenatális ultrahangvizsgálata során történő összehasonlításával [2] [57] . Sok CAIS-ben szenvedő gyermek nem tapasztalja a normális, spontán újszülöttkori tesztoszteron-emelkedést, ez a tény felhasználható a diagnózishoz a luteinizáló hormon és a tesztoszteron kiindulási mérésével [1] .

A CAIS fő differenciáldiagnózisa a Swyer- szindróma és a Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser- szindróma (MRKH) [1] [22] . Mind a CAIS, mind a Swyer-szindróma 46,XY kariotípussal társul, míg MRKC-ben a kariotípus 46,XX; Így az MRKC kizárható az Y kromoszóma jelenlétének ellenőrzésével [1] . A Swyer-szindrómára a rossz mellfejlődés és alacsonyabb termet jellemző [1] . A CAIS diagnózisát akkor erősítik meg, ha az androgénreceptor (AR) génszekvenálása mutációt észlel, bár a CAIS-ben szenvedők legfeljebb 5%-a nem rendelkezik AR-mutációval [2] .

Az 1990-es évekig a CAIS diagnózisa gyakran rejtve volt az egyén és/vagy a család előtt [15] . Ma már szokás a genotípust a diagnózis felállításakor nyilvánosságra hozni, különösen akkor, ha az érintett lány legalább tizenéves [15] . Ha az áldozat gyermek vagy csecsemő, általában a szülőkön múlik, gyakran pszichológussal együttműködve, hogy eldöntsék, mikor kell nyilvánosságra hozni a diagnózist [15] .

Kezelés

A SICA kezelése jelenleg a tüneti kezelésre korlátozódik. Jelenleg nem állnak rendelkezésre módszerek az abnormális androgénreceptor fehérje kijavítására, amely az AP gén mutációjának eredménye. A kezelési területek közé tartozik a nemek kiválasztása, a genitoplasztika, a daganatkockázatú gonadectomia, a hormonpótló terápia, valamint a genetikai és pszichológiai tanácsadás. Még mindig gyakran hajtanak végre olyan sebészeti beavatkozásokat, amelyek összeegyeztethetetlenek a pácienssel, de egyre több bizonyíték van az ilyen beavatkozásokból származó pszichológiai traumákra [58] .

Nemválasztás és szexualitás

A legtöbb CAIS-es ember nőként nevelkedik [1] . Fenotípusosan nőnek születnek, és általában heteroszexuális női nemi identitásúak [38] [59] . Azonban legalább két esettanulmány számolt be férfi nemi identitásról CAIS-ben szenvedő egyéneknél [59] [60] .

Bougienage

A CAIS-hez társuló vaginális hypoplasia legtöbb esete nem sebészeti módszerekkel korrigálható [20] [22] . A hüvelyszövet rugalmas természete, amit bizonyít az a képessége, hogy képes alkalmazkodni a tampon, a pénisz és a baba feje közötti méretkülönbségekhez [61] , lehetővé teszi a bougienage-t még akkor is, ha a hüvely mélysége rendkívül sekély [20] [ 20]. 22] . A kezelési rend betartása kritikus fontosságú a kielégítő eredmények eléréséhez [18] [20] [22] . Bougienage is elérhető a Vecchietti eljárással, amely a hüvelyi szöveteket a hasfalhoz rögzített húzóeszközzel, subperitoneális varratokkal és a hüvelybe helyezett próbabábuval nyújtja működőképes hüvelybe [22] . A hüvely nyújtása a varratok feszességének növelésével történik, amelyet naponta végeznek [22] . Jelenleg a nem operatív bougienage módszert ajánlják előnyben részesített módszernek, mivel nem invazív és általában sikeres [22] . A pubertás előtt nem szabad hüvelytágítást végezni [31] .

Gonadectomia

Bár gyakran javasolják, hogy a CAIS-ben szenvedő nők végül gonadectomián menjenek keresztül, hogy csökkentsék a rák kialakulásának kockázatát [1] , az gonadectomia szükségességéről és időzítéséről eltérőek a vélemények [62] . A rosszindulatú csírasejtes daganatok kockázata a CAIS-ben szenvedő nőknél az életkorral növekszik, és a becslések szerint 25 évesen 3,6%, 50 évesen pedig 33% [63] . Az elmúlt 100 évben azonban csak három rosszindulatú csírasejtes daganatos esetet jelentettek CAIS-ben szenvedő prepubertás lányoknál [52] . A legfiatalabb lány 14 éves volt [64] . Ha az gonadectomiát korai stádiumban végzik, akkor a pubertást mesterségesen kell előidézni fokozatosan növekvő ösztrogén adagokkal [1] . Ha az gonadectomiát későn hajtják végre, akkor a pubertás önmagában következik be a tesztoszteron ösztrogénné aromatizálódása miatt [1] . Legalább egy szervezet, az Australian Pediatric Endocrine Group, elég alacsonynak minősítette a CAIS-hez kapcsolódó rák kockázatát ahhoz, hogy az gonadectomia ellen javasolja, bár arra figyelmeztet, hogy a rák kockázata még mindig magasabb, mint az általános populációban, és hogy a rák állandó monitorozása elengedhetetlen. [62] . Egyesek azt tanácsolják, hogy végezzenek gonadectomiát, ha lágyéksérv van jelen [1] . Az ösztrogénpótló terápia kritikus fontosságú a csont ásványianyag-sűrűség-hiányának minimalizálásában a későbbiekben [50] [52] .

Hormonpótló terápia

Egyesek szerint a szuprafiziológiás ösztrogénszintek csökkenthetik a CAIS-hez kapcsolódó csökkent csontsűrűséget [50] . A közzétett adatok azt sugallják, hogy az ösztrogénpótló terápiát nem alkalmazó vagy ösztrogénvesztést szenvedő nők csontsűrűsége nagyobb mértékben csökkent [48] [50] . Progesztinpótló terápiát ritkán végeznek méh hiánya miatt [1] . Az androgénpótlásról beszámoltak arról, hogy a CAIS-ben szenvedő gonadectomián átesett nők közérzetét fokozza, bár az előny elérésének mechanizmusa nem teljesen ismert [1] .

Pszichológiai segítség

Ma már nem szokás eltitkolni a CAIS diagnózisát a beteg vagy családja elől [15] . A CAIS-ben szenvedő gyermekek szüleinek jelentős támogatásra van szükségük a gyermekükkel kapcsolatos információk diagnosztizálás utáni közzétételének tervezésében és végrehajtásában [1] . A kisgyermekes szülők számára a nyilvánosságra hozatal egy folyamatos együttműködési folyamat, amely egyénre szabott megközelítést igényel, amely a gyermek kognitív és pszichológiai fejlődésével összhangban fejlődik [1] . Minden esetben javasolt az ezen a területen jártas pszichológus segítsége [1] [15] .

Neovaginális rekonstrukció

Számos módszert fejlesztettek ki a neovagina létrehozására, mivel egyik sem ideális [22] . A műtétet csak akkor szabad fontolóra venni, ha a nem sebészi módszerek kudarcot vallanak [22] . A neovaginoplasztika végezhető bőrgraftok, bélszakasz, ileum, peritoneum [65] [66] , szájnyálkahártya, amnion vagy dura mater [22] [67] [68] segítségével . Az ilyen módszerek sikerét a szexuális funkciónak kell meghatároznia, és nem csak a hüvely hosszának, ahogy az a múltban volt [68] . Az ileum vagy a vakbél szegmentumai problémát okozhatnak a rövidebb bélfodor miatt, ami feszültséget okozhat a neovaginában, ami szűkülethez vezethet [68] . A sigmoid neovaginát önkenőnek tekintik, nincs túlzott nyálka a vékonybél szegmenseihez [68] . A vaginoplasztika a hüvelynyílás hegesedését eredményezheti, aminek javítása további műtétet igényel. A posztoperatív időszakban hüvelyi bougienage szükséges a hegesedés megelőzése érdekében [20] [22] . Egyéb szövődmények közé tartozik a hólyag és a belek sérülése [22] . Éves vizsgálatra van szükség, mert a neovaginoplasztika magában hordozza a karcinóma kockázatát [22] , bár a neovaginális rák ritka [67] [68] . Pubertás előtt sem neovaginoplasztika, sem bougienage nem végezhető [22] [31] .

Előrejelzés

A CAIS-ben szenvedők problémái a következők: pszichológiai problémák a szindróma felfedezése miatt, szexuális élet nehézségei, meddőség. A hosszú távú vizsgálatok azt mutatják, hogy megfelelő orvosi és pszichológiai kezeléssel a CAIS-ben szenvedő nők elégedettek lehetnek szexuális életükkel [69] . A CAIS nők aktív életmódot folytathatnak, és normális várható élettartamra számíthatnak.

Történelem

A CAIS első esetét 1817-ben írták le [70] .

Terminológia

Történelmileg a CAIS-t a szakirodalom számos más néven is említi, beleértve a "herék feminizációját" (nem ajánlott) és a "Morris-szindrómát" [71] [72] .

Jeles emberek

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Hughes IA, Deeb A (2006. december). Androgén rezisztencia. Legjobb gyakorlat. Res. Clin. Endokrinol. metab . 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgén érzéketlenségi szindróma: klinikai jellemzők és molekuláris hibák". Hormonok (Athén) . 7 (3): 217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, francia FS (1995. június). "Androgén receptor hibák: történelmi, klinikai és molekuláris perspektívák". Endocr. Rev. _ 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (2002. június). "Androgénreceptor génmutáció (E653K) a szteroid 21-hidroxiláz hiánya miatt veleszületett mellékvese hiperpláziában szenvedő családban, valamint részleges androgén érzéketlenségben." J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (2008. április). "Az androgénreceptor enyhe mutációival kapcsolatos részletes funkcionális vizsgálatok kimutatták, hogy összefüggésben vannak a férfi meddőséggel." Clin. Endokrinol . 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (2006. november). "Férfi meddőség és androgénreceptor génmutációk: klinikai jellemzők és hét új mutáció azonosítása". Clin. Endokrinol . 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Férfi meddőség és az X kromoszóma érintettsége". Zümmögés. reprodukció. Frissítés . 15 (6): 623–37. doi: 10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (2001. június). "Az androgénreceptor gén transzaktiváló doménjében egy új mutáció (N233K) és a ligandumkötő doménben az N756S mutáció a férfi meddőséghez kapcsolódik." Clin. Endokrinol . 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (2003. június). "Új szekvenciavariáció az androgénreceptor transzaktivációt szabályozó doménjében két meddő finn férfiban". termékeny. Steril . 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (2010. január). "Sertoli-Leydig sejttumor véletlen kimutatása FDG PET/CT képalkotással androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő betegnél". Ann Nucl Med . 24 (1):35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (2007. november). "Férfi meddőség és a CAG ismétlődési hosszának változása az androgénreceptor génben: metaanalízis". J. Clin. Endokrinol. metab . 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (2005. november). "A dezoxiribonukleinsav-kötő doménben aminosav szubsztitúciót hordozó mutáns androgénreceptorok károsodott nukleáris transzlokációja, nukleáris mátrix célzása és intranukleáris mobilitása androgén érzéketlenség szindrómában szenvedő betegekből származik". J. Clin. Endokrinol. metab . 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (2005. január). "Az androgénreceptor molekuláris patológiája a férfi (in) termékenységben". reprodukció. Biomed. online . 10 (1):42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ S Ahmed, A Cheng, én Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgén insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , sz. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Archiválva : 2020. november 11.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (2008. december). "Teljes androgén érzéketlenségi szindróma – áttekintés". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (2009). "Teljes androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő nővérek esete és diszharmonikus Mülleri-maradványok". termékeny. Steril . 91 (3): 932.e15–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027. PMID 18930210
  17. ↑ Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (2003. július). "Az androgén érzéketlenségi szindróma klinikai, hormonális, viselkedési és genetikai jellemzői egy brazil kohorszban: öt új mutáció az androgén receptor génben". J. Clin. Endokrinol. metab . 88 (7): 3241–50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171
  18. ↑ 1 2 3 4 Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (2003. július). "Szexuális funkció teljes androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő nőknél". termékeny. Steril . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818
  19. ↑ Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (1997. január). "Az androgénreceptor-gén mutációiban szenvedő betegek androgénérzékenységének funkcionális értékelése és klinikai osztályozása. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Gyermekorvos . 156 (1):7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482
  20. ↑ 1 2 3 4 5 Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (2007. július). "A hüvely normalizálása önmagában tágító kezeléssel teljes androgénérzékenységi szindróma és Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser szindróma esetén". Zümmögés. szaporodás . 22 (7): 2020–4. doi: 10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508
  21. ↑ Weber AM, Walters MD, Schover LR, Mitchinson A (1995. december). "Huvely anatómiája és szexuális funkciója". Obstet Gynecol . 86 (6): 946–9. doi:10.1016/0029-7844(95)00291-X. PMID 7501345
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (2010. március). "Huvelyműtét veleszületett rendellenességek miatt". Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648
  23. ↑ Achermann JC, Jameson JL (2006). "A szexuális differenciálódás zavarai". Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (szerk.). Harrison endokrinológiája . New York: McGraw-Hill Medical Pub. osztály. pp. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6
  24. ↑ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (szerk.). Az endokrinológia és anyagcsere alapelvei és gyakorlata . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0
  25. ↑ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (2008. május). "Új c.118delA mutáció az androgénreceptor gén 1. exonjában, amely teljes androgénérzékenységi szindrómát eredményez egy nagy családon belül". termékeny. Steril . 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709
  26. ↑ Morris JM (1953. június). "A here feminizációs szindróma férfi pszeudohermafroditáknál". Am. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192–1211. doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID 13057950
  27. ↑ Müller J (1984. október). "Tizenkét androgénérzékenységi (herék feminizációs) szindrómában szenvedő gyermek és serdülő ivarmirigyeinek morfometriája és szövettana". J. Clin. Endokrinol. metab . 59 (4): 785–9. doi:10.1210/jcem-59-4-785. PMID 6480805
  28. ↑ Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Vroropede TH, van der Kwast SL (2001. szeptember). "Genotípus versus fenotípus androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő családokban". J. Clin. Endokrinol. metab . 86 (9): 4151–60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642
  29. ↑ Johnston DS, Russell LD, Friel PJ, Griswold MD (2001. június). "Az egér csírasejteknek nincs szükségük funkcionális androgénreceptorokra a spermatogenezis befejezéséhez spermatogoniális őssejt-transzplantációt követően." endokrinológia . 142 (6): 2405–8. doi:10.1210/en.142.6.2405. PMID 11356688
  30. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Androgén receptor gén és férfi meddőség". Zümmögés. reprodukció. Frissítés . 9 (1):1–7. doi: 10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  31. ↑ 1 2 3 4 I A Hughes, C Houk, SF Ahmed, PA Lee, LWPES1/ESPE2 Consensus Group. Konszenzusos nyilatkozat az interszexuális rendellenességek kezeléséről  // Archives of Disease in Childhood. — 2006-7. - T. 91 , sz. 7 . - S. 554-563 . — ISSN 0003-9888 . - doi : 10.1136/adc.2006.098319 . Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 6.
  32. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (2004. november). "A mutáns androgénreceptorok maradék aktivitása megmagyarázza a farkascsatorna fejlődését a teljes androgénérzékenységi szindrómában." J. Clin. Endokrinol. metab . 89 (11): 5815–22. doi:10.1210/jc.2004-0709. PMID 15531547
  33. ↑ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Az androgén hatás szabályozása . Vitam. Horm . Vitaminok és hormonok. 55 . pp. 309–52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN9780127098555. PMID 9949684
  34. ↑ Kokontis JM, Liao S (1999). Az androgén molekuláris hatása a normál és neoplasztikus prosztatában . Vitam. Horm . Vitaminok és hormonok. 55 . pp. 219–307. doi:10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN9780127098555. PMID 9949683
  35. ↑ 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (2009. március). "Az androgénreceptor Ala 586 Asp mutációja megzavarja a transzaktivációs funkciót anélkül, hogy befolyásolná az androgénkötést." termékeny. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041. PMID 19062009
  36. ↑ Chen CP, Chen SR, Wang TY, Wang W, Hwu YM (1999. július). "Az androgénreceptor gén DNS-kötő doménjének kereteltolódásos mutációja teljes androgénérzékenységgel, perzisztens müller-struktúrákkal és csírasejt-daganatokkal társul diszgenetikus ivarmirigyekben". termékeny. Steril . 72 (1): 170–3. doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7. PMID 10428170
  37. ↑ Papadimitriou DT, Linglart A, Morel Y, Chaussain JL (2006). "Pubertáskorú alanyok teljes androgén érzéketlenségi szindrómában". Horm. Res . 65 (3): 126–31. doi:10.1159/000091592. PMID 16491011
  38. ↑ 1 2 Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Teljes androgén érzéketlenségi szindróma: hosszú távú orvosi, sebészeti és pszichoszexuális kimenetel". J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664
  39. ↑ Varrela J, Alvesalo L, Vinkka H (1984). "Test mérete és alakja 46,XY nőstényeknél teljes herék elnőiesedésével". Annals of Human Biology . 11 (4): 291–301. doi:10.1080/03014468400007191. PMID 6465836
  40. ↑ Alvesalo L, Varrela J (1980. szeptember). "Maradó fogméretek 46,XY nőstényeknél". American Journal of Human Genetics . 32 (5): 736–42. PMC 1686090. PMID 7424913
  41. ↑ Pietilä K, Grön M, Alvesalo L (1997. augusztus). "A craniofacialis komplexum 46,XY kariotípusú nőknél". Eur J Orthod . 19 (4): 383–9. doi:10.1093/ejo/19.4.383. PMID 9308259
  42. ↑ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (2002. augusztus). "Az androgén működés zavarai". Semin. reprodukció. Med . 20 (3): 217–28. doi:10.1055/s-2002-35386. PMID 12428202
  43. ↑ Zachmann M, Prader A, Sobel EH, Crigler JF, Ritzén EM, Atarés M, Ferrandez A (1986. május). "Pubertás növekedés androgénérzékenységben szenvedő betegeknél: közvetett bizonyíték az ösztrogének fontosságára a lányok pubertáskori növekedésében". J. Gyermekorvos . 108 (5 Pt 1): 694–7. doi:10.1016/S0022-3476(86)81043-5. PMID 3701515
  44. ↑ Cermak JM, Krenzer KL, Sullivan RM, Dana MR, Sullivan DA (2003. augusztus). "A teljes androgén érzéketlenségi szindróma összefügg a meibomi mirigy és a szemfelszín változásaival?" Szaruhártya . 22 (6): 516–21. doi:10.1097/00003226-200308000-00006. PMID 12883343
  45. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (2002. január). "A férfiak termékenysége kompatibilis az Arg(840)Cys szubsztitúcióval az AR-ben egy nagy kínai családban, amelyet az AR érzéketlenségi szindróma eltérő fenotípusai érintenek." J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  46. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (2005. május). "Teljes androgén érzéketlenségi szindróma tartós Mulleri-származékokkal: esettanulmány". J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  47. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (2000. június). "Az androgénreceptor gén ligandumkötő doménjének mutációja által okozott csökkent androgénérzékenység ellenére megmaradt a férfi termékenység". J. Clin. Endokrinol. metab . 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  48. ↑ 1 2 3 Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (2007. március). "Magasság és csontsűrűség androgén érzéketlenségi szindrómában az androgén receptor gén mutációival". Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943
  49. ↑ 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (2006. augusztus). "Csont ásványi sűrűség a teljes androgén érzéketlenség és az 5alfa-reduktáz-2 hiányszindrómák esetén". J. Clin. Endokrinol. metab . 91 (8): 3017–23. doi:10.1210/jc.2005-2809. PMID 16735493
  50. ↑ 1 2 3 4 5 Marcus R, Leary D, Schneider DL, Shane E, Favus M, Quigley CA (2000. március). "A tesztoszteron hozzájárulása a csontváz fejlődéséhez és fenntartásához: az androgén érzéketlenségi szindróma tanulságai". J. Clin. Endokrinol. metab . 85 (3): 1032–7. doi:10.1210/jc.85.3.1032. PMID 10720035
  51. ↑ 1 2 Bertelloni S, Baroncelli GI, Federico G, Cappa M, Lala R, Saggese G (1998). "Megváltozott csontsűrűség teljes androgénérzékenységi szindrómában szenvedő betegeknél". Horm. Res . 50 (6): 309–14. doi:10.1159/000023296. PMID 9973670
  52. ↑ 1 2 3 4 Soule SG, Conway G, Prelevic GM, Prentice M, Ginsburg J, Jacobs HS (1995. december). "Osteopenia, mint az androgén érzéketlenségi szindróma jellemzője". Clin. Endokrinol . 43 (6): 671–5. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID 8736267
  53. ↑ Muñoz-Torres M, Jódar E, Quesada M, Escobar-Jiménez F (1995. augusztus). "Csonttömeg androgén-érzéketlenségi szindrómában: válasz a hormonpótló terápiára". Calcif. Tissue Int . 57 (2): 94–6. doi:10.1007/BF00298426. PMID 7584881
  54. ↑ 1 2 Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (2006. március). "Herefejlődés a teljes androgénérzékenységi szindrómában". J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi:10.1002/path.1890. PMID 16400621
  55. ↑ Rutgers JL, Scully RE (1991). "Az androgén érzéketlenségi szindróma (herék feminizációja): 43 eset klinikopatológiai vizsgálata". Int. J. Gynecol. Pathol . 10 (2): 126–44. doi:10.1097/00004347-199104000-00002. PMID 2032766
  56. ↑ 1 2 3 Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, Muinck Keizer-Schrama SM (1998. április). "Az interszexuális gyermekek hosszú távú pszichológiai értékelése". Arch Sex Behav 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  57. ↑ Michailidis GD, Papageorgiou P, Morris RW, Economides DL (2003. július). "A háromdimenziós ultrahang használata a magzati nem meghatározására az első trimeszterben". Br J Radiol . 76 (907): 448–51. doi:10.1259/bjr/13479830. PMID 12857703
  58. ↑ Tiffany Jones. Interszex és családok: Családtagok támogatása interszex variációkkal  // Journal of Family Strengths. — 2017-09-07. - T. 17 , sz. 2 . — ISSN 2168-670X . Archiválva az eredetiből: 2019. augusztus 18.
  59. ↑ 1 2 Kulshreshtha B, Philibert P, Eunice M, Khandelwal SK, Mehta M, Audran F, Paris F, Sultan C, Ammini AC (2009. december). "Nyilvánvaló férfi nemi identitás teljes androgénérzékenységi szindrómában szenvedő betegnél". Arch Sex Behav 38 (6): 873–5. doi:10.1007/s10508-009-9526-2. PMID 19636694
  60. ↑ Tsjoen G, De Cuypere G, Monstrey S, Hoebeke P, Freedman FK, Appari M, Holterhus PM, Van Borsel J, Cools M (2010. április). "Férfi nemi identitás teljes androgén érzéketlenségi szindrómában". Boltív. szex. Behav . 40 (3): 635–638. doi:10.1007/s10508-010-9624-1. PMID 20358272
  61. ↑ Grover S (1996). Nyújtsa ki magát. Alias ​​. 1:76 .
  62. ↑ 2 _ _
  63. ↑ Manuel M, Katayama PK, Jones HW (1976. február). "Az ivarmirigydaganatok előfordulásának kora Y kromoszómával rendelkező interszexuális betegeknél". Am. J. Obstet. Gynecol . 124 (3): 293–300. doi:10.1016/0002-9378(76)90160-5. PMID 1247071
  64. ↑ Hurt WG, Bodurtha JN, McCall JB, Ali MM (1989. szeptember). "Seminoma androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő pubertás korban". Am. J. Obstet. Gynecol . 161 (3): 530–1. doi:10.1016/0002-9378(89)90350-5. PMID 2782332
  65. ↑ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (2003. május). "Vaginoplasztika Interceed felszívódó adhéziós gáttal a teljes laphámképződéshez a hüvelyi agenesisben". Am. J. Obstet. Gynecol . 188 (5): 1260–4. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495
  66. ↑ Jackson ND, Rosenblatt PL (1994. december). "Az Interceed felszívódó tapadásgátló használata vaginoplasztikához". Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID 7970464
  67. ↑ 1 2 Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (2002. január). "A neovagina karcinóma: esetismertetés és az irodalom áttekintése". Gynecol. oncol . 84 (1): 171–5. doi:10.1006/gyno.2001.6417. PMID 11748997
  68. ↑ 1 2 3 4 5 Breech LL (2008). "A vaginoplasztika és a klitorplasztika szövődményei". Teich S, Caniano DA (szerk.). Reoperatív gyermeksebészet . Totowa, NJ: Humana. pp. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7
  69. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Teljes androgén érzéketlenségi szindróma: hosszú távú orvosi, sebészeti és pszichoszexuális kimenetel". J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664.
  70. ↑ Imperato-McGinley J, Canovatchel WJ (1992. április). "Teljes androgén érzéketlenség Kórélettan, diagnózis és kezelés". Trends Endocrinol. metab . 3 (3): 75–81. doi:10.1016/1043-2760(92)90016-T. PMID 18407082
  71. ↑ Mendoza N, Motos MA (2013. január). Androgén érzéketlenségi szindróma. Gynecol. Endokrinol . 29 (1):1–5. doi:10.3109/09513590.2012.705378. PMID 22812659
  72. ↑ Mendoza, Nicolas; Rodriguez-Alcalá, Cristina; Motos, Miguel Angel; Salamanca, Alberto (2017). "Androgén érzéketlenségi szindróma: frissítés a serdülők és fiatalok kezeléséről". Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology . 30 (1):2–8. doi:10.1016/j.jpag.2016.08.013. ISSN 1083-3188
  73. ↑ Hanne Gaby Odiele – Dazed & Confused – 2017. tavasz | Női menedzsment . www.womenmanagement.com. Letöltve: 2019. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2019. június 30.
  74. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | emberek | Nevadai Egyetem, Las Vegas . www.unlv.edu. Letöltve: 2019. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 21.
  75. ↑ Az interszex  elleni küzdelem . NYU Press. Letöltve: 2019. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2019. május 2.
  76. ↑ Rossz az, ahogyan a biológiai szexről gondolkodunk | Emily Quinn . Letöltve: 2019. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 5..