A pre-B-sejt receptor egy receptorfehérje komplex , amely rövid ideig jelen van a B-sejt prekurzorok plazmamembránján , és jelként szolgál az immunglobulin nehézlánc gének produktív szomatikus rekombinációjának befejezéséhez . Bár a pre-B sejt receptor csak rövid ideig szintetizálódik a sejtben, ez az esemény mégis fontos mérföldkő a B-sejtek fejlődésében. Jelenléte a membránon azt mutatja, hogy a sejtek képesek az immunglobulinok normál nehéz láncainak szintetizálására, és csak az ilyen sejtek képesek továbbfejlődni, ellenkező esetben apoptózis következtében elhalnak . A pre-B-sejt receptor szintézise jelzi az átmenetet a pro-B-sejtekről a pre-B-sejtekre [1] .
Szerkezetében a pre-B-sejt receptor közel áll a B-sejt receptorhoz : a μ-osztályú immunglobulin nehézlánc két kópiájából és a könnyű lánc helyettesítő két másolatából áll, amely viszont két fehérjéből áll. VpreB és egy λ-szerű fehérje (λ5 egérben). A helyettesítő könnyű lánc komponensei homológok a hagyományos könnyű lánccal, amely a B-sejt receptor részét képezi. A VpreB a könnyű lánc variábilis régióját, míg a λ-szerű fehérje a konstans régiót utánozza. Ezen túlmenően a pre-B-sejt receptor tartalmaz egy segédfehérje Igα/Igβ heterodimert ( CD79a / CD79b ). Ezek a fehérjék a molekula citoplazmatikus részében ITAM-motívumokat ( immunoreceptor tirozin alapú aktiváló motívum ) tartalmaznak, amelyek szükségesek a receptorból a sejtbe történő jelátvitelhez [2] .
A humán pre-B-sejt receptor nehéz láncai N-glikoziláción mennek keresztül a 46-os, 207-es, 270-es, 277-es és 438 -as aszparaginmaradékoknál [3] , és a B-sejt receptorral ellentétben a legtöbb molekula éretlen glikánokat ) [4 ] . A 46-os pozícióban található nehézlánc-glikoziláció elengedhetetlen a normál receptorösszeállításhoz és -működéshez [3] .
A pre-B sejt receptor mind a plazmában, mind az intracelluláris membránokban lokalizálódik . A sejtfelszínen többször kevesebb molekula képviseli, mint a B-sejt receptor. Különböző kutatók szerint ennek oka lehet a pre-B-sejt receptorok nagyobb arányú internalizációja [5] , vagy az a tény, hogy a helyettesítő könnyű láncok kisebb mennyiségben szintetizálódnak, mint a nehéz láncok, és ez korlátozza a sejtek számát. érett receptormolekulák általában [6] .
A pre-B sejt receptor nehéz láncai N-glikoziláción mennek keresztül. A legtöbb esetben a fehérjék N-glikozilációja egy standard mag oligoszacharid egység hozzáadásával kezdődik, amely magas mannóztartalommal rendelkezik az endoplazmatikus retikulumban (ER). Ahogy a glikozilált fehérje áthalad a Golgi-készüléken , az oligoszacharid molekula egy része lehasad, és további cukormaradékok (például galaktóz , N-acetil-glükózamin és sziálsav stb.) adódnak hozzá. Ennek eredményeként, mire az érett fehérje eléri a plazmamembránt, egy komplex típusú glikánt tartalmaz [7] . A pre-B-sejt receptor azonban e tekintetben atipikus fehérje, mivel érett molekulái módosítatlan oligoszacharidokat tartalmaznak [4] .
Valószínűleg a pre-B-sejt receptor szokatlan glikozilációja annak a ténynek köszönhető, hogy a szintézis helyéről (ER) a membránfehérjékre atipikus úton jut el a plazmamembránba. Az előzetes vizsgálatok kimutatták, hogy a receptormolekulák a sejtfelszín felé vezető úton látszólag megkerülik a Golgi-készüléket, ezért nem találkoznak olyan enzimekkel , amelyek összetételükben módosítják az oligoszacharidokat [6] .
Még mindig nem ismert, hogy pontosan hogyan váltja ki a pre-B-sejt receptorból érkező jelátvitelt : különböző kísérleti körülmények között kimutatták, hogy a jelátvitel akkor is megtörténhet, ha a receptor ligandumhoz kötődik , és a receptor kifejezett stimulálása nélkül. spontán oligomerizációja következtében (ún. konstitutív, vagy tónusos jelátvitel) [5] . A természetes pre-B sejt receptor ligandumok természete szintén vita tárgya. Számos molekulát találtak, amelyek kísérleti körülmények között képesek stimulálni a receptort: heparán-szulfátok (egerekben) és galektin-1 (emberekben és egerekben) [2] [8] . Az egereken végzett további vizsgálatok azonban kimutatták, hogy csak a galectin-1 képes aktiválni a pre-B-sejt receptort, és hogy az állatok nem képesek ezt a molekulát szintetizálni, csökkent B-sejt-fejlődés [9] .
A jelátviteli útvonal aktivitási idejét a pre-B-sejt receptortól kezdve a negatív visszacsatolási mechanizmus korlátozza . Ennek az útvonalnak az aktiválása gátolja annak komponenseinek génjeinek transzkripcióját , mint például a λ5 , VpreB , Igα , Igβ , Lyn , BTK és mások [10] [11] .