A szekvenciális nagy dózisú kemoterápia vagy a szekvenciális nagy dózisú kemoterápia ( angol. Szekvenciális nagy dózisú kemoterápia ) az onkohematológusok mindennapi életében, amelyet gyakran egyszerűen "szekvenciának" neveznek - a rosszindulatú daganatok kemoterápiás módszere , amely a szekvenciális kezelésből áll. 2-4 nagy dózisú monoterápiás kúra (vagyis egy gyógyszeres kezelés, nem kombináció). Ugyanakkor minden következő kúrában egy másik gyógyszert használnak a szekvencia részeként, amely nem rendelkezik keresztrezisztenciával az elsővel. Főleg limfómák és limfogranulomatózis visszaesésére vagy elsődleges rezisztenciájára használják . [1] [2] Klinikai vizsgálatok is folynak ezzel a megközelítéssel myeloma multiplexben (mieloma multiplexben). [3]
Ennek a megközelítésnek az a gondolata, hogy a kemoterápiás gyógyszerek szekvenciális, nem pedig egyidejű adagolásával lehetséges mindegyik dózisát a maximálisan tolerálható szintre hozni (és ezáltal a terápia hatékonyságát növelni), mivel a hematológiai toxicitás nem összegezhető. , elkerülhetetlen a kemoterápiás gyógyszerek kombinálásakor. Ugyanakkor, mivel minden ciklusban más gyógyszert használnak, amely nem rendelkezik keresztrezisztenciával az elsővel, és a kemoterápiás gyógyszerek mindegyikét csak egyszer adják be a sorozaton belül , a daganat rezisztenciája az alkalmazott kemoterápiás gyógyszerekkel szemben nem van ideje fejlődni. Ha pedig kialakul, akkor nem lesz klinikai jelentősége, hiszen a „szekvencia” következő, más hatásmechanizmusú gyógyszere „kiüti” az előző gyógyszerrel szemben rezisztens klónt.
A szekvenciális kemoterápia megkezdése előtt a beteget remisszióba kell hozni standard indukciós kezelésekkel, például DHAP -val . A szekvenciális kemoterápiát konszolidációként használják.
| Jól | Drog | A kemoterápiás kezelés nevének rövidítése | Dózis | Az adagolás módja |
|---|---|---|---|---|
| Az első | Ciklofoszfamid | HD-CYC vagy HD-Cyc | ~4500-6000 mg/m² | IV infúzió |
| Második | Metotrexát | HD-MTX vagy HD-Mtx | ~2500-8000 mg/m² | IV infúzió |
| Harmadik | citarabin | HDAC vagy HD-AraC | ~3000-6000 mg/m² | IV infúzió |
| Negyedik | etopozid | HD-ETO vagy HD-Eto | ~1000-2000 mg/m² | IV infúzió |
A szekvenciális kemoterápia befejezése után rendszerint konszolidációként a szokásos "transzplantáció előtti" kombinált nagy dózisú kemoterápiát (pl. BEAM protokoll) és autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeznek.
A beteg állapotától, a limfóma típusától és a kemoterápia toleranciájától függően a szekvencia egyes komponensei (pl. citarabin, metotrexát vagy etopozid, vagy akár 2-3) kihagyhatók, vagy az adagok csökkenthetők.
Jelenleg a német kutatók, akik eredetileg ezt a kezelési rendet javasolták, fokozatosan megszüntetik azt 2 DHAP-kúrával, majd azonnal autológ őssejt-transzplantációval, mivel úgy vélik, hogy nincs bizonyíték arra, hogy a szekvenciális kemoterápia alkalmazása a DHAP után javítaná a kezelési eredményeket. teljes és kiújulásmentes túlélés), valamint a toxicitás, a költségek és a kezelés időtartama nő.