| Enobosarm | |
|---|---|
| Tábornok | |
| Szisztematikus név | (( 2S )-3-(4-ciano-fenoxi) -N- [4-ciano-3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-2-metil-propánamid) |
| Hagyományos nevek | Ostarine, GTx-024 [1] , MK-2866 |
| Chem. képlet | C19H14F3N3O3 |
| Fizikai tulajdonságok | |
| Moláris tömeg | 389,33 g/ mol |
| Termikus tulajdonságok | |
| T. olvad. | 70-74 ℃ |
| Osztályozás | |
| CAS szám | 841205-47-8 |
| PubChem | 11326715 |
| ChemSpider | 9501667 |
| gyógyszerbank | DB12078 |
| MOSOLYOK | |
| CC(COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27.11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10-24) 16(8-14)19(20,21)22/h2-8,27H, 11H2,1H3, (H,25,26)/t18-/m0/s1 | |
| Az adatok standard feltételeken alapulnak (25 ℃, 100 kPa), hacsak nincs másképp jelezve. | |
Az Ostarine , amely a tudományos közösségben enobosarm néven ismert , egy aril-propionamid hatóanyag, amely a szelektív androgénreceptor modulátorok (SARM) osztályába tartozik, és klinikai vizsgálatokon esik át a Merck & Co és a GTx Inc. -nél. izomsorvadás és csontritkulás kezelésére [2] . 2008 januárja óta a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) a sportban való felhasználása tilosként szerepel [3] . 2016 szeptembere óta az Orosz Föderáció kormánya felvette az erős és mérgező anyagok listájára a cikk alkalmazásában. Az Orosz Föderáció Büntető Törvénykönyvének 234. cikke [4] .
Az ostarin szerkezetét hivatalosan nem publikálták, ezért az ostarint tévesen egy másik, a szelektív androgénreceptor modulátorok (SARM-ok) osztályába tartozó másik vegyülethez, az andarin néven ismerték [5] . Ugyanakkor az ostarin szerkezetét, kémiai összetételét szabadalmi adatbázisokban hozták nyilvánosságra, például a Szellemi Tulajdon Világszervezetében (WIPO) [6] , és az elsődleges tudományos irodalomban is vita tárgyává vált [7]. . Az osztrin, az andarinhoz hasonlóan, aril-propionamid, egyfajta szelektív androgénreceptor-modulátor (SARM), más kinolinokkal, kinolinonokkal és biciklusos hidantionokkal együtt. Ez utóbbival ellentétben azonban az aril-propionamidok (osztarin és andarin) mutatják a legnagyobb hatékonyságot a vizsgálatokban [8] . Az ostarin abban különbözik az andarintól, hogy a fenilgyűrűkben ciano-szubsztituensek vannak, amelyeket nitro- és acetamido-csoportok helyettesítenek.
Az Ostarin, más szelektív androgénreceptor-modulátorokhoz (SARM) hasonlóan, specifikus androgénreceptorokhoz kötődik, és anabolikus aktivitást kizárólag a mozgásszervi szövetekre fejt ki , ellentétben a tesztoszteronnal és más anabolikus szteroidokkal és prohormonokkal . A metabolizmus eredményeként az ostarin bejut a véráramba, majd a membrántranszport révén behatol a citoplazmába , és az androgénreceptorhoz kötődik . Az androgénreceptor specifikus doménjéhez való kötődés a receptor aktiválódását eredményezi. Az aktivált receptor a sejtmagba jut, ahol a gén hormonérzékeny eleméhez kötődik. A kötődés következtében a célgén transzkripciója aktiválódik, specifikus fehérjét képezve . Az androgénreceptor kötődése és aktiválása megváltoztatja a génexpressziót és fokozza a fehérjeszintézist, ezért a mozgásszervi szövetek növekedéséhez vezet [9] [10] .
2006 decemberében egy három hónapos II. fázisú, kettős vak, placebo - kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatot végeztek 120 alanyon (60 idős férfi és 60 posztmenopauzás nő). Az enobosarm szedése során a zsírmentes testtömeg dózisfüggő növekedését figyelték meg. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisban – napi 3 mg-ot – szedtek a gyógyszert, átlagosan 1,4 kg-mal (3,1 font) nőtt az izomtömeg a placebót kapó betegekhez képest. Az Enobosarm javított izomteljesítményt is eredményezett a tizenkettedik emeleti lépcsőzés sebesség- és erőtesztjén. Kimutatták, hogy az Enobosarm hatással van a szövetek szelekciójára, jótékony hatással van a sovány testtömegre és a teljesítményre, anélkül, hogy nyilvánvaló változás lenne a prosztata specifikus antigén (PSA) mérésében , a faggyútermelésben vagy a szérum luteinizáló hormonban [11] .
2008 októberében bejelentették a rákos cachexiában szenvedő betegeken végzett enobosarm II. fázisú vizsgálatának végeredményét . A klinikai vizsgálatban 159 rákos beteg vett részt (átlagéletkor 66 év), akik nem kissejtes tüdőrákban , vastagbélrákban , non -Hodgkin limfómában , krónikus limfocitás leukémiában vagy mellrákban szenvedtek az Egyesült Államok és Argentína 35 különböző helyéről . A résztvevőket csoportokba osztották, amelyek 16 héten keresztül naponta egyszer placebót vagy enobosarm 1 vagy 3 mg-os kapszulát kaptak szájon át. A kísérlet előtti átlagos súlyvesztés az összes résztvevő között 8,8% volt. A kísérleti alanyok standard kemoterápiát kaphattak a kísérlet során. A tanulmány elérte elsődleges célját, a teljes sovány testtömeg (izom) abszolút változását a placebocsoporthoz képest a betegeknél, a másodlagos célt pedig az izomfunkcionalitás (teljesítmény) növelése. A súlyos nemkívánatos események, a halálozás és a daganat progressziójának incidenciája hasonló volt a placebo- és az enobosarm-csoportban. A kísérletben résztvevők körében a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, vérszegénység , hányinger és hasmenés voltak [12] .
Jelenleg egyetlen szelektív androgénreceptor modulátor sem, beleértve az enobosarmot vagy az ostarint sem igazán szelektív, azaz csak egy meghatározott területet érint. Csak magasabb anabolikus indexet mutat, míg az anabolikus és androgén aktivitás aránya 3:1 és 10:1 között van ( a tesztoszteron aránya 1:1) [9] [10] [13] .
A szelektív androgénreceptor modulátorokat (SARM) a sportolók használhatják fizikai állóképesség növelésére, izomtömeg növelésére és testzsír csökkentésére, ami potenciálisan az anabolikus szteroidokhoz hasonló hatásokat vált ki. Emiatt a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) 2008 januárja óta megtiltotta a SARM-ok sportban való használatát, annak ellenére, hogy akkoriban még nem léteztek ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek, és klinikai vizsgálatokban is használták őket [3] . Az Ostarine-t a WADA S1 kategóriába sorolta. Anabolikus szerek" [14] . Ezzel párhuzamosan spektrometriai módszereket fejlesztettek ki a SARM-készítmények vérben és vizeletben történő meghatározására [15] .
2013. június 6-án, az Aargau Kanton Nagydíjának befutója után bejelentették, hogy a Vacansoleil-DCM csapat kerékpárosától, Nyikita Novikovtól 2013. május 17-én vett „A” doppingteszt pozitív eredmény az anabolikus szteroid hidroxi-osztarin esetében [16] . Ezzel összefüggésben a sportolót a „B” minta megnyitásáig ideiglenesen felfüggesztették a versenyből [17] . 2014. január 13-án a RUSADA két évre felfüggesztette Novikovot [18] .
2014 júniusában az Összoroszországi Atlétikai Szövetség (VFLA) bejelentette, hogy Svetlana Biryukova távolugrót és hármasugrót két évre felfüggesztették az ostarin pozitív doppingtesztje miatt [19] . 2014 januárjában Biryukova először ugrott 6,98 métert, és beállította a világ legjobb eredményét a jelenlegi szezonban, majd ugyanazon év februárjában orosz fedett pályás bajnok lett. Szvetlana jelentős előrehaladását kellőképpen értékelték a nemzeti csapat edzői, akik felvették Birjukovát a sopoti fedett pályás világbajnokság résztvevőinek listájára . Az orosz nőnek azonban nem sikerült Lengyelországban fellépnie . A bajnokság kezdete előtt Birjukova úgy döntött, hogy magyarázat nélkül kilép a versenyből [20] .
2014. október 12-én az orosz úszó, Szergej Makov ostarintesztje pozitív lett a moszkvai úszó-világbajnokságon. A sportolót két évre eltiltották. Makov az orosz úszóválogatott tagjaként világcsúcsot állított fel vegyes váltóban a moszkvai világbajnokságon, és bronzérmet szerzett a sencseni Universiadén [21] .
2015. február 13-án a Nemzetközi Úszószövetség (FINA) bejelentette, hogy az orosz válogatott egyik legtapasztaltabb és legrangosabb úszója, Vlagyimir Djatcsin két évre szóló eltiltást kapott ostarin használatáért. Ezt követően a 32 éves úszó bejelentette sportpályafutása végét [22] .
2015 februárjában a 400 méteres futó Jaroszlav Kholopov ostarin tesztje pozitív lett egy A-dopping teszten. 2015 novemberében az Összoroszországi Atlétikai Szövetség (VFLA) bejelentette, hogy Kholopovot négy évre felfüggesztették [23] .
2015 júniusában Chaltu Bezhi azerbajdzsáni atléta, aki 3000 méteres gátfutásban első, 1500 méteren hetedik helyezést ért el a bakui Európa Játékokon, nem ment át a doppingellenőrzésen. Az "A" mintája ostarint tartalmazott. A sportoló ismételt doppingvizsgálata tiltott szer jelenlétét igazolta. Ennek eredményeként felfüggesztették a további csapatversenyeken való részvételtől [24] .
2016 márciusában az Orosz Doppingellenes Ügynökség (RUSADA) négy évre felfüggesztette a 2007-es úszó-világbajnoki ezüstérmes Yana Martynovát, mert ostarint használt [25] .
Lucian Bute román származású kanadai ökölvívó pozitív ostarintesztet kapott, miután 2016 májusában döntetlent játszott a WBC szuperközépsúlyú bajnokával, Badu Jackkel [26] . A D.C. Athletic Commission hosszas vizsgálat során arra a következtetésre jutott, hogy az anyag véletlenül került Bute szervezetébe, egy "szennyezett" táplálék-kiegészítővel együtt. Tekintettel a dolgok ilyen helyzetére, a bizottság mindössze hat hónapra felfüggesztette a bokszolót, feltéve, hogy 90 napon belül 50 000 dollárral járul hozzá a WBC tiszta boksz programjához [27] .
2016 júniusában a UFC váltósúlyú Tim Means hat hónapos eltiltást kapott egy 2016. február 3-i sikertelen drogteszt miatt, ami miatt kivonták a Donald Cerrone elleni harcból az UFC Fight Night 83-on. A Means-ben ostarint találtak. a teste. Means azt állította, hogy nem szándékosan szedett ostarint, az anyag étrend-kiegészítőben volt. A mellékelt étrend-kiegészítő elemzése után az Egyesült Államok Doppingellenes Ügynöksége (USADA) arra a következtetésre jutott, hogy az ostarin valóban a táplálékkiegészítő része, ezért a Meanst hat hónapra felfüggesztették [28] . Ugyanezen év őszén egy másik amerikai vadászgépet, Tom Lawlort két évre felfüggesztette az USADA ostarin használata miatt [29] , majd a felfüggesztési időszak végén kirúgták az UFC-től [30] .
Lucas Brown ausztrál nehézsúlyú ökölvívó doppingtesztje , amelyet 2016 novemberében vettek le tőle, ostarin nyomokat mutatott ki a szervezetében. Így Lucas Brown és Shannon Briggs között a 2016 decemberére tervezett, "rendes" WBA nehézsúlyú bajnoki címért folytatott küzdelem elmaradt [31] .
2016. december 17-én kis mennyiségű ostarint találtak Alekszandr Povetkin orosz ökölvívó doppingtesztjében az Önkéntes Doppingvizsgáló Szövetség (VADA) [32] [33] . Eközben Andrej Rjabinszkij orosz ökölvívó promótere szerint „a független Lausanne-i laboratóriumban vett minták tiszták” [34] . 2017. november 8- án a WBC az IBF-et, a WBA-t és a WBO-t követően ejtette az Alexander Povetkin elleni szándékos doppingvádat [35] .
2020 februárjában Svetlana Sleptsova orosz biatlonistát bűnösnek találták a doppingellenes szabályok 2.2. pontjának megsértésében az ostarin használatára vonatkozóan, és 2 évre eltiltották [36] .
Ennek a gyógyszernek a végső célja a tesztoszteronszint növelése. Ez az agresszió és bizonyos munkavégzés fő működési pillanata. Ez a gyógyszer az androgén funkciók serkentésével és a tesztoszteronszint növelésével javítja és felgyorsítja az adrenalintermelés folyamatát. Így javul a sportoló sebessége, erőtulajdonságai és bizonyos típusú robbanásszerű állóképesség.
– Farid Khamidullin, az orosz atlétikai válogatott egykori orvosa [37]
Az Ostarin visszafordíthatatlan hatású anabolikus szerekre utal. Izomtömeg növelésére használják. Ennek ellenére számos mellékhatása van. A sportolók férfias vonásokat szereznek, és ez a folyamat visszafordíthatatlan.
– Andrej Zvonkov, háziorvos [25]
Az Ostarin durván szólva hasonló a tesztoszteronhoz, de az utóbbitól eltérően mentes minden mellékhatástól, bár általában léteznek. Az Ostarine nagyon népszerű a testépítők és a fitneszrajongók körében. Az Ostarine bármilyen módon bejuthat a szervezetbe, nem nevezhető csak szúrásnak, ez hülyeség. Nem lehet azt mondani, hogy ez a téma nem szerepel a sportorvoslás „radarján”. Minden ismert erről a gyógyszerről, nem marad sokáig a szervezetben, gyorsan kiürül.
— Nyikolaj Durmanov , az Orosz Doppingellenes Ügynökség (RUSADA) volt vezetője , professzor [38]
Az Ostarine miatt növelheti egy sportoló izomtömegét. Leggyakrabban ezek a gyógyszerek nem teljesen megbízható, étrend-kiegészítőkkel kapcsolatos gyógyszerek, és velük együtt bejutnak a sportolók szervezetébe.
– Artem Kalugin, sportorvos, traumatológus [39]
A legvalószínűbb az ostarin bejutása egy sportoló szervezetébe valamilyen sporttáplálkozás mellett. Nyilvánvaló, hogy az orvos alaposan tanulmányozza az összetételét, de jelenleg óriási probléma van azzal a ténnyel, hogy számos anyag egyszerűen nincs feltüntetve a megjegyzésben.
– Eduard Bezuglov, sportorvos [40]2016 augusztusában a Belügyminisztérium azt javasolta, hogy az ostarint vegyék fel az erős anyagok listájára, hogy jelentősen korlátozzák keringését [41] .
Az elkészített kormányrendelet-tervezethez fűzött indokolásban az szerepelt, hogy a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség független bizottságának 2015. november 9-én közzétett jelentése szerint a doppingszert észlelt összes sportoló 35%-a az Orosz Föderáció sportolói. A Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség szerint átlagosan körülbelül 200 esetben észleltek a sportolók szervezetében az „S1” osztályba tartozó anyagokat. Anabolikus szerek" (amelyhez az ostarin tartozik). Számuk ugyanakkor évről évre növekszik (2011-ben - 133 eset, 2014-ben - 278 eset) [42] .
Az ilyen szerek sportban való használatának megakadályozása érdekében az Orosz Föderáció kormánya 2016 októberében felvette az ostarint az erős és mérgező anyagok listájára a cikk alkalmazásában. Az Orosz Föderáció Büntetőtörvénykönyvének 234. cikke (Erős vagy mérgező anyagok eladási célú illegális kereskedelme) [4] . Jogilag az ostarint az anabolikus szteroidokkal azonosították [43] .