Karnitin-acilkarnitin transzlokáz

A karnitin-acilkarnitin transzlokáz egyben karnitin-acilkarnitin transzporter ( Carnitine-acilkarnitin transzlokáz , röv. CACT ) egy mitokondriális hordozó fehérje, amely passzívan szállítja az acilezett karnitint (carnitine-COR) a mátrixba , az antiportint pedig onnan . A mitokondriumok belső membránján lokalizálódik . A fehérjét kódoló gén a 3. kromoszómán található  - SLC25A20 Archiválva : 2016. szeptember 17., a Wayback Machine -nél . Ez a fehérje a transzmembrán fehérjékhez tartozik .

Funkciók

A mitokondriumok belső membránja számos zsírsav számára átjárhatatlan, beleértve a karnitin-acilokat (karnitin-COR). Átjutásához egy hordozó fehérje - karnitin-acilkarnitin transzlokáz található, amely képes az acilezett karnitint a mátrixba szállítani, és a karnitin molekulákat a mátrixból az intermembrán térbe egy antiporton keresztül szállítani . Reakció egyenlet:

Carnitine-COR kívül + Karnitin belül = Carnitine-COR belül + Karnitin kívül .

Orvosi jelentősége

A CACT a karnitin-acil-karnitin transzlokáz hiányával jár, egy súlyos genetikai betegség, amelyet súlyos hypoketonemiás hipoglikémia, májelégtelenség , myasthenia gravis és encephalopathia jellemez . Nagyon veszélyes újszülötteknél, mivel közöttük magas a halálozási arány. Az SLC25A20 (3p21.31) gén mutációi felelősek a CACT -hiányért.

Modell organizmusok

Modell organizmusokat használtunk az SLC25A20 funkciójának tanulmányozására. A kiütött egerek Slc25a20 tm1a(EUCOMM)Wtsi elnevezésű staging törzsét a Sanger Institute -ban replikálták [1] . A hímek és nőstények standard fenotípusos szűrésen [2] estek át a deléciók következményeinek meghatározására [3] [4] [5] [6] . A fejlett immunológiai fenotipizálás során további szűrést végeznek [7] .

Jegyzetek

  1. ↑ Gerdin AK A Sanger Mouse Genetics Program: a knockout egerek nagy teljesítményű jellemzése  //  Acta Ophthalmologica : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 88 . - P. 925-927 . - doi : 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x .
  2. ↑ Nemzetközi Egér Fenotipizálás Konzorcium . Letöltve: 2016. augusztus 27. Az eredetiből archiválva : 2016. október 13..
  3. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. Feltételes kiütési forrás az egér génfunkcióinak genomszintű vizsgálatához  //  Nature : Journal. - 2011. - június ( 474. köt. , 7351. sz.). - P. 337-342 . - doi : 10.1038/nature10163 . — PMID 21677750 .
  4. ↑ Dolgin E. Kiütött egérkönyvtár //   Nature . - 2011. - június ( 474. köt. , 7351. sz.). - P. 262-263 . - doi : 10.1038/474262a . — PMID 21677718 .
  5. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. Egy egér minden okból   // Cell . - Cell Press , 2007. - január ( 128. évf. , 1. sz.). - 9-13 . o . - doi : 10.1016/j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  6. ↑ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E., Buljan M., Bussell JN, Salisbury J., Clare S., Ingham NJ, Podrini C., Houghton R., Estabel J., Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D., Adams NC, ((Sanger Institute Mouse Genetics Project)), Tannahill D., Logan DW, Macarthur DG, Flint J., Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I., Watt FM, Skarnes WC, Dougan G. , Adams DJ, Ramirez-Solis R., Bradley A., Steel KP A knockout egerek genomszintű generálása és szisztematikus fenotipizálása sok gén számára új szerepeket tár fel  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2013. - Vol. 154. sz . 2 . - P. 452-464 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.06.022 . — PMID 23870131 .
  7. ↑ Fertőzés és immunitás Immunfenotipizálás (3i) Konzorcium .  (nem elérhető link)

Lásd még