Dolihol

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. október 12-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
dolihol

Általános képlet, n 8-tól 18-ig
Tábornok
Chem. képlet C 100 H 164 O
Osztályozás
Reg. CAS szám 2067-66-5
PubChem
MOSOLYOK   CC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C) CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC= C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)CCO
InChI   InChI=1S/C100H164O/c1-81(2)41-22-42-82(3)43-23-44-83(4)45-24-46-84(5)47-25-48-85( 6)49-26-50-86(7)51-27-52-87(8)53-28-54-88(9)55-29-56-89(10)57-30-58-90( 11)59-31-60-91(12)61-32-62-92(13)63-33-64-93(14)65-34-66-94(15)67-35-68-95( 16)69-36-70-96(17)71-37-72-97(18)73-38-74-98(19)75-39-76-99(20)77-40-78-100( 21) 79-80-101/h41,43,45,47,49,51,53,55,57,59,61,63,65,67,69,71,73,75,77,100-101H,22- 40,42,44,46,48,50,52,54,56,58,60,62,64,66,68,70,72,74,76,78-80H2,1-21H3/b82-43+ ,83-45+,84-47+,85-49+,86-51-,87-53+,88-55+,89-57+,90-59+,91-61+,92-63+ ,93-65+,94-67+,95-69-,96-71+,97-73+,98-75+,99-77+KEVPZUBEAUSPNJ-OYHKHEHLSA-N
CHEBI 88766
ChemSpider
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.

A dolikolok  természetes hosszú szénláncú izoprenoid alkoholok , poliprenolok származékai, amelyektől egy kötés telítettségében különböznek (2,3-dihidropoli (cisz) prenolok). Eukarióta és archeális sejtekben jelen van . Az eukarióta sejtekben főként az endoplazmatikus retikulum membránjaiban és a Golgi-apparátusban oszlanak meg . A dolichol-foszfátot a Liverpooli Egyetemen fedezték fel az 1960-as években, funkciójukat később határozták meg [1] .

Szintézis

A dolichol, valamint más nem szterol izoprenoidok (ubikinon, digoxin) és szterol izoprenoidok (koleszterin) szintézise a mevalonát útvonalon megy végbe, amely számos sejtfolyamatban kulcsszerepet játszik, és jelen van eukariótákban, archaeákban és néhány sejtben. baktériumok [2] . A dolicil-monofoszfát fontos szénhidrátot hordozó lipid az endoplazmatikus retikulumban lévő fehérjék C- és O-glikozilációjához, valamint C-mannozilációjához és N-glikozilációjához .

Funkciók

A dolikolok alacsony molekulatömegű fiziológiailag aktív bioregulátorok, amelyek fontos moduláló szerepet játszanak az élő szervezetek sejtfolyamataiban. A dolikolok és a poliprenolok kémiai összetétele nagyon hasonló, mivel a dolikolok a poliprenolok származékai. Részt vesznek a glikoproteinek szintézisében, amelyek a hormonok és más molekulák receptoraiként szolgálnak a sejtmembránokon. A fehérjék poszt-transzlációs módosítása során a dolichol-fragmensen elágazó szénhidrátláncok képződnek, és csak ezután kerülnek át fehérjemolekulákba, ami nagy molekulatömegű glikoproteinek képződéséhez vezet a durva endoplazmatikus retikulumban. A dolikolok részt vesznek a fehérjék N-glikozilációjában és kotranszlációs módosításában dolikol-foszfát formájában. Ebben az esetben a dolikolok membránhorgonyként működnek a Glc3-Man9-GlcNAc2 oligoszacharid képződésében (ahol a Glc glükóz, a Man mannóz és a GlcNAc az N-acetil-glükózamin ). Ez az oligoszacharid átkerül a dolichol donortól az újonnan képződött polipeptid láncok aszparagin aminosavaihoz ("Asn-X-Ser/Thr").

A dolikolok a humán substantia nigra neuromelanin fő lipidkomponensei (14 tömeg%). A Picea albies és Pinus silvestris tűlevelűek poliprenoljai alapján létrehozott Ropren regeneráló, antifibrotikus, membránvédő hatású, normalizálja az oxidatív foszforiláció folyamatait, fokozza a máj méregtelenítő funkcióját. Az exogén poliprenolok átalakulása állati sejt izoprenoid struktúráivá és ezt követő részvételük a dolikol-foszfát ciklusban valószínűleg meghatározza, hogy képesek-e befolyásolni a poszttranszlációs folyamatokat a katalitikus, immunreaktív vagy jelátviteli funkciót ellátó fehérjék bioszintézisében [3] .

Jelentése

Az endoplazmatikus retikulumon vagy a citoplazmában előforduló dolikolok szintézisének megsértése (glikozilációs zavarok) súlyos születési rendellenességek lehetségesek. Egy veleszületett cerebelláris-szemszindrómát írtak le, amely magában foglalja a cerebelláris ataxiát, anémiát, ichthyoform dermatitist, májműködési zavarokat, véralvadási zavarokat és progresszív szemészeti tüneteket látóideg hypoplasia, retinaleválás, veleszületett szürkehályog és glaukóma formájában [4] . Csökkent dolikolszint figyelhető meg akut reumában és más immunhiányos állapotokban [5] . A dolikolok egyes szintetikus analógjait a japán Eisan cég szabadalmaztatta immunhiány okozta betegségek (bronchiális asztma, rheumatoid arthritis stb.) megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerként. A sztatinok, amelyeket a szervezet koleszterinszintjének csökkentésére használnak, szintén csökkentik a dolichol szintjét, ami a kezelés mellékhatásainak oka lehet [6] .

Szerep az öregedésben

Javasolták a dolichol használatát az öregedés biomarkereként [7] . Az öregedés során az emberi agyban fokozatosan emelkedik a dolichol szintje, csökken az ubikinon szintje, de a koleszterin és a dolikol-foszfát koncentrációja viszonylag változatlan. Egy neurodegeneratív betegségben ( Alzheimer-kór ) a helyzet fordított: csökken a dolichol és az ubikinon szintje. A dolicil-foszfát koncentrációja szintén nő, miközben a koleszterin változatlan marad. Az Alzheimer-kór változásai eltérnek a normál öregedés során fellépő változásoktól, ezért ez a betegség nem tekinthető az idő előtti öregedés következményeként. A dolichil-foszfát növekedése a glikoziláció megnövekedett sebességét tükrözheti az érintett agyban, az endogén antioxidáns ubikinon mennyiségének növekedése pedig kísérlet arra, hogy megvédje az agyat az oxidatív stressztől , például a lipid-peroxidáció okozta stressztől .

Lásd még

Jegyzetek

  1. Chojnacki, T; Dallner, G (1988. április 1.). "A dolichol biológiai szerepe" . A Biokémiai folyóirat . 251 (1): 1-9. DOI : 10.1042/bj2510001 . PMC  1148956 . PMID  3291859 .
  2. I. Buhaescu, H. Izzedine. Mevalonát út: A klinikai és terápiás hatások áttekintése. Clin. Biochem. −2007. - Vol.40. −P.575-584
  3. Tursunova N. V., Klinnikova M. G., Tornuev Yu. - 2019. - 4. sz.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28977
  4. H. Morava, R. A. Wevers, V. Cantagrel et al. Egy új cerebello-ocularis szindróma abnormális glikozilációval a dolichol metabolizmusának rendellenességei miatt. agy. −2010. -133. köt. −P. 3210-3220.
  5. I. Buhaescu, H. Izzedine. Mevalonát út: A klinikai és terápiás hatások áttekintése. Clin. Biochem. −2007. - Vol.40. −P.575-584.
  6. Bełtowski, J., G. Wójcicka, A. Jamroz-Wiśniewska. A sztatinok káros hatásai – mechanizmusok és következmények  //  Jelenlegi gyógyszerbiztonság. - 2009. - 1. évf. 4 , sz. 3 . — P. 209–228 . doi : 10.2174 / 157488609789006949 .
  7. Bizzarri, R; Bergamini, E (2010). „Az öregedés természetes biomarkere fotoerősített, rendkívül hatékony napszűrő tevékenységgel.” Legutóbbi szabadalmak az endokrin, metabolikus és immunrendszeri gyógyszerek felfedezéséről . 4 (2). DOI : 10.2174/187221410791196623 .