Bradykinin vihar

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. november 23-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 3 szerkesztést igényelnek .

Bradikinin-vihar - az angiotenzin-konvertáló enzim ( ACE2 ) szintjének meredek emelkedése a magas vérnyomású betegek vérében, akik bradikinin csoportba tartozó gyógyszereket szednek a vérnyomás szabályozására,  amelyet a koronavírus-fertőzés lefolyásának vizsgálata során derítettek fel, a koronavírus , amely szintén serkenti az ACE-2 szintézisét, hogy bejusson a sejtbe.

Mechanizmus

Tudósok egy csoportja egy koronavírusos betegség lefolyásának mechanizmusait tanulmányozva hívta fel a figyelmet a vérnyomást szabályozó hormonrendszer ( RAAS ) működésére. Mivel a koronavírus a sejtfelszínen az angiotenzin receptorhoz kötődik, és fokozza az ACE2 szintézisét, ezzel a molekulával bejutva a sejtbe, ez a bradikinin koncentrációjának jelentős növekedését (bradikinin vihar) és kritikus szövődményeket okoz, különösen a betegeknél. magas vérnyomás esetén a bradikininszintet növelő gyógyszerek (neprilizin-gátló, a felesleges citokineket elpusztító Zn-függő metalloproteáz, sacubitril) a vérnyomás szabályozására ( enalapril , lizinopril és hasonlók) [1] :

  1. nem megfelelő értágulat és ezzel járó gyengeség, fáradtság, szívritmuszavarok;
  2. megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, ami az immunsejtek fokozott migrációjához és fokozott gyulladáshoz vezet;
  3. a hialuronsav fokozott szintézise (beleértve a tüdőt is), amely a szövetfolyadékkal együtt hidrogélt képez az alveolusok lumenében , légzési problémákat okozva, és a mechanikus lélegeztetés hatástalanságát okozza ;
  4. a szöveti plazminogén aktivátor koncentrációjának potenciális növekedése a vérzés fokozott kockázatával;
  5. a vér-agy gát permeabilitásának potenciális növekedése , ami neurológiai tüneteket okoz.

A bradikinin koncentrációjának növekedése az ACE-gátlók (ACE-gátlók) fő mellékhatásainak is köszönhető - száraz köhögés, szaglásvesztés. Száraz köhögésről, mint a bradikinin mellékhatásáról számoltak be korábban [2] [3] . Súlyos esetekben ez angioödémához (angioödémához) és fulladáshoz vezethet [4] . A reflexköhögés gyakori oka az ACE-gátlók abbahagyásának a magas vérnyomás kezelésében.

A bradikinin vihar felelős a COVID-19-hez kapcsolódó számos tünetért : száraz köhögés, izomfájdalom , fáradtság, hányinger, hányás, hasmenés , étvágytalanság , fejfájás, kognitív hanyatlás, aritmiák és hirtelen szívhalál [5] .

A bradikinin angioödémával is összefüggésbe hozható , amely a bradikinin lebomlásának hibája következtében jelentkezik, nem csak az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, hanem az angiotenzin II receptor antagonisták (ARA) és a gliptinek hátterében is [6] .

Bradikinin inhibitorok

Jelenleg a bradikinin inhibitorait (antagonistáit), például az ikatibantot fejlesztik ki az angioödémára való örökletes hajlam kezelésére, és rákellenes szerként is vizsgálják [7] . Használnak prodektint vagy parmidint is [8] .

Egyes európai és iráni szakértők az ikatibantot (Firazyr márkanéven forgalmazva) hatékony intenzív terápiás gyógyszernek tartják a tüdőödéma mechanizmusának blokkolására a COVID-19 súlyos formáiban [9] [10] .

Állatkísérletekből régóta ismert, hogy a bromelain, az ananász szárából és leveleiből származó anyag csökkenti a duzzanatot a bradikinin véráramba és szövetekbe jutása által okozott sérüléseknél [11] . A bradikinin további inhibitorai az aloe [12] és a polifenolok  , amelyek a vörösborban és a zöld teában találhatók [13] .

Jegyzetek

  1. ↑ Shakhmatova, O.O. Bradikinin vihar: új szempontok a COVID-19 patogenezisében . cardioweb.ru . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának ORSZÁGOS ORVOSI KUTATÁSI KÖZPONTJA. Letöltve: 2020. november 23. Az eredetiből archiválva : 2020. november 30.
  2. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (1996. július). "A légúti szenzoros idegek bradikinin által kiváltott szenzitizálása: az ACE-gátló köhögés mechanizmusa". Természetgyógyászat . 2 (7): 814-7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  3. ↑ B.E. Karlberg. Köhögés és a renin-angiotenzin rendszer gátlása  // Journal of Hypertension. Kiegészítés: A Nemzetközi Hipertónia Társaság Hivatalos Lapja. — 1993-04. - T. 11 , sz. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Az eredetiből archiválva : 2020. november 23.
  4. ↑ Huamin Henry Li. Angioödéma: gyakorlati alapismeretek, háttér, kórélettan  (angol)  // MedScape. — 2018-09-04. Archiválva : 2020. november 19.
  5. ↑ Michael R. Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. Mechanisztikus modell és terápiás beavatkozások a COVID-19-hez, beleértve a RAS által közvetített bradikinin vihar  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Archiválva : 2020. november 8.
  6. ↑ Angioödéma, milyen gyógyszerek a felelősek? . belgyógyász.ru . ANSM. Angioedème bradykinique: penser aux inhibitoreurs de l'enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans) et aux gliptines. (2020. november 23.). Letöltve: 2020. november 23.
  7. ↑ JM Stewart. Bradikinin antagonisták, mint rákellenes  szerek . Jelenlegi gyógyszertervezés (2003. szeptember 30.). Letöltve: 2020. november 23. Az eredetiből archiválva : 2020. március 10.
  8. ↑ Maria Pribylskaya. A bradikinin viharról . www.facebook.com (2020. november 19.). Letöltve: 2020. november 23. Az eredetiből archiválva : 2021. január 21.
  9. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kininek és citokinek a COVID-19-ben: Átfogó patofiziológiai megközelítés. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Archiválva : 2020. április 8. a Wayback Machine -nél 
  10. ↑ Ghahestani, SM, Mahmoudi, J., Hajebrahimi, S., Khojine, ABS, Salehi-Pourmehr, H., Sadeghi-Ghyassi, F. és Mostafaei, H. (2020). A bradikinin, mint valószínű tényező a SARS-Cov-2 forgatókönyvekben: A bradikinin eltűnik a szemünk elől? Archiválva : 2020. június 15. a Wayback Machine -nél . Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology, 1-5
  11. ↑ Hermine Lotz-Winter. A bromelain farmakológiájáról: Frissítés, különös tekintettel az állatkísérletekre a dózisfüggő hatásokról  //  Planta Medica. - 1990/06. — Vol. 56 , iss. 03 . — P. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Archiválva az eredetiből 2018. június 4-én.
  12. ↑ Rocıo Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. Az Aloe barbadensis gél in vitro antibradikinin aktivitása  (angol)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — Vol. 93 , iss. 1 . — P. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Az eredetiből archiválva: 2014. július 10.
  13. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. A bradikinin C-terminális régiója a polifenolok kötőhelye?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2003-12-01. - T. 21 , sz. 3 . – S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .