| Tanger betegség | |
|---|---|
| Szinonimák | Családi alfa-lipoprotein-hiány [1] :535 |
| Szakterület | endokrinológia |
A Tanger-kór vagy a hypoalphalipoproteinémia egy rendkívül ritka örökletes betegség , amelyet a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), gyakran "jó koleszterin "-nek nevezett mennyiségének meredek csökkenése jellemez a véráramban [2] Csak körülbelül 100 esetet azonosítottak. világszerte [3] [4] .
A betegséget eredetileg a Virginia partjainál fekvő Tangier-szigeten fedezték fel .
1959-ben egy ötéves, Teddy Laird nevű fiút megműtöttek, hogy eltávolítsák a manduláját. A műtét során az orvosok a mandulák szokatlan sárga-narancssárga színét észlelték. A Niemann-Pick-kór kezdeti diagnózisa után a fiút Dr. Louis Aviolihoz szállították át a Nemzeti Rákkutató Intézetbe. Donald Fredrickson, a Molekuláris Betegségek Osztályának akkori vezetője értesült az esetről, és gyanította, hogy a kezdeti diagnózis helytelen volt. 1960-ban Dr. Aviolival Tangier szigetére ment további vizsgálat céljából. Miután Teddy húgánál ugyanezt a tünetet észlelték, az orvosok rendkívül nagy számban találtak habsejteket (koleszterin-észter tartalmú makrofágokat) nemcsak a mandulákban, hanem a legkülönfélébb szövetekben, beleértve a csontvelőt és a lépet is. A szigetre tett második utazásuk alkalmával felfedezték, hogy a családban nagyon alacsony a HDL-koleszterinszint, ami a betegség genetikai alapjára utal. [5] .
A Tanger-kórra homozigóta egyéneknél különböző koleszterin-észterek lerakódnak. Különösen észrevehetők a mandulákon , amelyek sárgás-narancssárga színt vesznek fel. A koleszterin-észterek a nyirokcsomókban, a csontvelőben, a májban és a lépben is megtalálhatók [6] .
A koleszterin-észter lerakódások miatt a mandulák megnagyobbodhatnak. Gyakori a hepatosplenomegalia (a máj és a lép megnagyobbodása) . A Tanger-kór legpusztítóbb következményei a neuropátia és a szív- és érrendszeri betegségek [7] .
A 9q31 kromoszóma mutációi az ABCA1 transzporter hibájához vezetnek. Ezek a mutációk megakadályozzák, hogy az ABCA1 fehérje hatékonyan szállítsa ki a koleszterint és a foszfolipideket a sejtekből, hogy az ApoA1 -et a véráramban rögzítse. Ez a képtelenség a koleszterin sejtekből való kiszállítására a nagy sűrűségű lipoproteinek hiányát eredményezi a keringésben, ami a szívkoszorúér-betegség kockázati tényezője. Ezenkívül a koleszterin felhalmozódása a sejtekben sejthalált vagy működési zavarokat okozhat. Ezek a tényezők együttesen vezetnek a Tanger-betegség jeleihez és tüneteihez.
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy a gén két másolatának jelen kell lennie a genotípusban ahhoz, hogy a fenotípus megjelenjen [8] . Leggyakrabban egy autoszomális recesszív rendellenességben szenvedő személy szülei hordozzák a megváltozott gén egy példányát, de nem mutatják a betegség jeleit és tüneteit.
A Tanger-kór nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) hiányhoz vezet mind a betegben, mind a közeli hozzátartozókban. A HDL akkor képződik, amikor a véráramban lévő fehérje, az apolipoprotein A1 (apoA1) koleszterinnel és foszfolipidekkel kombinálódik . A HDL-képződéshez használt koleszterin és foszfolipidek sejtekből származnak, de az ABCA1 transzporteren keresztül a sejtből a vérbe kerülnek. A Tanger-kórban szenvedő egyének ABCA1 transzporterei hibásak [9] , ami jelentősen csökkenti a koleszterin sejtekből való kiszállításának képességét, valamint a koleszterin és foszfolipidek felhalmozódását a test szöveteiben, ami a méretük növekedéséhez vezethet [10] . A vér HDL-szintjének csökkenését néha hypoalphalipoproteinémiának nevezik.
Az ilyen betegségben szenvedő betegek vérében enyhén emelkedett a zsírtartalom (enyhe hipertrigliceridémia) és károsodott az idegműködés (neuropathia). A mandulák általában érintettek : gyakran narancssárgának vagy sárgának tűnnek, és jelentősen megnagyobbodnak. Az érintett egyénekben gyakran korai érelmeszesedés alakul ki , amelyet zsírlerakódások és az artériákat bélelő hegszövet jellemez. A betegség további jelei lehetnek a lép megnagyobbodása ( splenomegalia ), a máj megnagyobbodása ( hepatomegalia ), a szaruhártya elhomályosodása és a szív- és érrendszeri betegségek korai megjelenése [11] .
Vannak olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a szérum HDL -szintjét, például a niacin vagy a gemfibrozil . Míg ezek a gyógyszerek hasznosak a hiperlipidémiában szenvedő betegek számára , nem segítenek a Tanger-kórban szenvedő betegeknek.
Így a Tanger-kór egyetlen jelenlegi kezelése az étrend megváltoztatása. Az alacsony zsírtartalmú étrend csökkentheti bizonyos tüneteket, különösen a neuropátiákkal kapcsolatosakat [ 7] .