GTS-21

A GTS-21 , más néven DMXB-A , a skizofrénia  kezelésére szolgáló gyógyszerek új osztálya, amely szelektíven aktiválja az α7 -nikotin receptort [1] . A hatékonyságra azonban még nincs bizonyíték, a klinikai vizsgálatok még csak folyamatban vannak [1] .

Klinikai vizsgálatok

A gyógyszert a kutatók ésszerű jelöltnek tartják a skizofrénia kognitív és észlelési zavarainak kezelésére [2] [3] [4] . Az 1. fázisú klinikai vizsgálatok kognitív javulást mutattak skizofrén betegeknél [5] . A vizsgálat második szakaszában a betegek szignifikáns javulást tapasztaltak a negatív tünetek értékelési skáláján (SANS), főként az anhedonia és alogia skálán , és csaknem jelentős javulást tapasztaltak az általános pontszámban a rövid pszichiátriai értékelési skálán (BPRS) . 5] .

A GTS-21 nootróp tulajdonságokat [6] és neuroprotektív hatást is mutatott (beleértve az etanol neurotoxicitását is ) [7] [8] [9] [10] . A gyógyszer sikeres klinikai kísérletekkel az Alzheimer-kór fontos kezelése lehet [11] .

Hatásmechanizmus

A GTS-21 egy részleges nikotin acetilkolin receptor agonista , és kötődik az α4β2 (alfa-4-béta-2-nikotin receptor) és α7 (alfa-7 nikotin receptor) altípusokhoz, de csak az α7 nikotin receptort aktiválja jelentős mértékben [ 12] [13] .

Cím

A DMXB-A a 3-2,4- d i m etho x y b enzylidene a nabaseine rövidítésből származik , az egyik változatnév, a 3-2,4-dimetoxibenzilidén anabazein [1] . A GTS-21 a 21. kémiai vegyület, amelyet Gainesville ( Gainesville , Floridai Egyetem ) és T okushima (Taiho Pharmaceutical) közös projektjében hoztak létre, az S a S cientists ("tudósok") rövidítése [14] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Simosky JK, Stevens KE, Freedman R. Nikotin agonisták és pszichózis. (határozatlan)  // Jelenlegi gyógyszercélok. CNS és neurológiai rendellenességek. - 2002. - T. 1 , 2. sz . - S. 149-162 . — PMID 12769624 .
2. ↑ Martin LF, Kem WR, Freedman R. Alfa-7 nikotinreceptor agonisták: potenciális új jelöltek a skizofrénia kezelésére. (angol)  // Pszichofarmakológia : folyóirat. - Springer , 2004. - Vol. 174 . - 54-64 . o . - doi : 10.1007/s00213-003-1750-1 . — PMID 15205879 .
3. ↑ Olincy A., Stevens K.E. A skizofrénia tüneteinek kezelése alfa7-nikotin agonistával, egerektől férfiakig. (angol)  // Biokémiai farmakológia : folyóirat. - 2007. - Vol. 74 , sz. 8 . - P. 1192-1201 . - doi : 10.1016/j.bcp.2007.07.015 . — PMID 17714692 .
4. ↑ Olincy A., Harris JG, Johnson LL, Pender V., Kongs S., Allensworth D et al. Egy alfa7-nikotin agonista elméleti próbája skizofréniában. (angol)  // Archives of General psychiatry : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 63 , sz. 6 . - P. 630-638 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.6.630 . — PMID 16754836 .
5. ↑ 1 2 Freedman R., Olincy A., Buchanan RW, Harris JG, Gold JM, Johnson L. et al. Egy nikotinagonista kezdeti 2. fázisú vizsgálata skizofréniában.  (angol)  // American Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 2008. - Vol. 165 , sz. 8 . - P. 1040-1047 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.07071135 . — PMID 18381905 .
6. ↑ Kitagawa H., Takenouchi T., Azuma R., Wesnes KA, Kramer WG, Clody DE et al. A GTS-21 többszörös dózisának biztonsága, farmakokinetikája és hatása a kognitív funkcióra egészséges, férfi önkéntesekben. (angol)  // Neuropszichofarmakológia : folyóirat. - Nature Publishing Group , 2003. - Vol. 28 , sz. 3 . - P. 542-551 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300028 . — PMID 12629535 .
7. ↑ Meyer EM, King MA, Meyers C. A 2,4-dimetoxibenzilidén anabazein (DMXB) és a tetrahidroaminoakridin (THA) neuroprotektív hatásai nucleus basalis léziós patkányok neocorticusaiban. (angol)  // Agykutatás : folyóirat. - 1998. - Vol. 786 , sz. 1-2 . - P. 252-254 . — PMID 9555043 .
8. ↑ Shimohama S., Greenwald DL, Shafron DH, Akaika A., Maeda T., Kaneko S. et al. A nikotin alfa-7 receptorok védelmet nyújtanak a glutamát neurotoxicitása és a neuronális ischaemiás károsodás ellen. (angol)  // Agykutatás : folyóirat. - 1998. - Vol. 779 , sz. 1-2 . - P. 359-63 . — PMID 9473725 .
9. ↑ Li Y., Meyer EM, Walker DW, Millard WJ, He YJ, King MA Az Alpha7 nikotinreceptor aktiválása gátolja az etanol által kiváltott mitokondriális diszfunkciót, a citokróm c felszabadulását és a neurotoxicitást primer patkány hippocampális neuronális kultúrákban. (angol)  // Journal of Neurochemistry : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 81 , sz. 4 . - P. 853-858 . — PMID 12065644 .
10. ↑ De Fiebre NC, De Fiebre CM Alpha 7 nikotin acetilkolin receptor által közvetített védelem az etanol által kiváltott neurotoxicitás ellen.  (angol)  // Alkohol: folyóirat. - 2003. - 1. évf. 31 , sz. 3 . - 149-153 . o . — PMID 14693263 .
11. ↑ Kem WR Az agy alfa7 nikotin receptora fontos terápiás célpont lehet az Alzheimer-kór kezelésében: DMXBA-val (GTS-21) végzett vizsgálatok. (angol)  // Viselkedési agykutatás : folyóirat. - 2000. - Vol. 113. sz . 1-2 . - P. 169-181 . — PMID 10942043 .
12. ↑ Briggs CA, Anderson DJ, Brioni JD, Buccafusco JJ, Buckley MJ, Campbell JE és társai. Az új neuronális nikotin acetilkolin receptor ligandum, a GTS-21 funkcionális jellemzése in vitro és in vivo. (angol)  // Pharmacol Biochem Behav : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 57 , sz. 1-2 . - P. 231-241 . — PMID 9164577 .
13. ↑ Meyer EM, Tay ET, Papke RL, Meyers C., Huang GL, De Fiebre CM A 3-[2,4-dimetoxibenzilidén]anabazein (DMXB) szelektíven aktiválja a patkány alfa7 receptorait és javítja a memóriával kapcsolatos viselkedést mekamilamin érzékeny módon . (angol)  // Agykutatás : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 768 , sz. 1-2 . - P. 49-56 . — PMID 9369300 .
14. ↑ William Kem, Ferenc Soti, Kristin Wildeboer, Susan LeFrancois, Kelly MacDougall, Dong-Qing Wei, Kuo-Chen Chou, Hugo R. Arias. A nemertin toxin anabaseine és származéka DMXBA (GTS-21): Kémiai és farmakológiai tulajdonságok   // Tengeri gyógyszerek : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 4 , sz. 3 . - P. 255-273 .