Pericite ( más görög szóból περι - körül, körül és κύτος - sejt ), vagy Rouge sejt - a kötőszövet folyamatsejtje . A periciták a kis vérerek falának részét képezik , beleértve a kapillárisokat is . A periciták prekurzorai a járulékos sejtek . A pericitákat először Charles Marie Benjamin Rouget ( francia Rouget ) írta le 1874 -ben . A "Rouget cell" nevet Zimmermann használta először 1923-ban. Ezek a sejtek a vér-agy gát (BBB) részét képezik . Működéséhez számos fontos tulajdonságuk van: összehúzódási képesség, az endotélium funkcióinak szabályozása és a makrofágok aktivitása.
Szinte az egész 20. században a periciták funkcionális célja tisztázatlan maradt. Jelenleg a pericitát egy rosszul differenciált sejtelemnek tekintik, amely részt vesz az érfal kialakításában. Differenciálódáskor fibroblaszttá , simaizomsejtté vagy makrofággá képes átalakulni . A periciták citoplazmájában fibrilláris elemeket találtak, amelyek segítségével a sejtek szabályozzák a kapilláris véráramlást. [egy]
A periciták a következő szerepeket töltik be:
A periciták a központi idegrendszerben található sejttípusok . Főleg az agy kapillárishálózatának endoteliális sejtrétegén kívül helyezkednek el. Ezek hosszúkás, többszörösen feldolgozott sejtek, amelyek a kapilláris hosszú tengelye mentén helyezkednek el. A periciták kulcsszerepet játszanak az agy vérkapillárisainak fenntartásában, valamint számos más homeosztatikus és hemosztatikus funkció fenntartásában az agyban. Ezek a sejtek a neurovaszkuláris egység kulcsfontosságú alkotóelemei, amely magában foglalja az endothel sejteket, asztrocitákat és neuronokat. A periciták számos funkciót látnak el:
A periciták, az endotheliocitákhoz hasonlóan, az alapmembránon helyezkednek el.
A periciták számos vazoaktív anyagot is szintetizálnak, és fontos szerepet játszanak az angiogenezisben. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a periciták hiánya a központi idegrendszerben a vér-agy gát felbomlását okozhatja, és egyéb degeneratív elváltozásokhoz vezethet.
A periciták szorosan kötődnek az endoteliocitákhoz. Ez a kapcsolat háromféle érintkezés révén valósul meg: rés-csatlakozások, fokális tapadó érintkezők és az egyik sejt membránjának behatolása a másik testébe. A réskapcsolatok közvetlenül kötik össze két sejt citoplazmáját, és áteresztők az ionok és a kis molekulák számára. Fókuszos tapadó érintkezők segítségével erős mechanikai kötés jön létre kétféle sejt között. Az egyik sejt membránszakaszainak behatolása a másikba egyaránt biztosítja a mechanikai kötődést és az intercelluláris metabolizmust. A szoros érintkezésnek köszönhetően a sejtek közvetve befolyásolják egymás mitotikus aktivitását, génexpresszióját és ennek megfelelően a fenotípust is, az agyi hajszálerek endotélsejtjei felületének mintegy 20%-át viszonylag kicsi, ovális periciták borítják. Minden 2.-4. endotélsejt kapcsolatba kerül egy pericita sejttel. Alapvetően a periciták az endoteliális sejtek érintkezési pontjain helyezkednek el. A periciták a test szinte minden arteriolájában, venulában és kapillárisban jelen vannak. A kapilláris endoteliális rétegének fedettsége korrelál az érfal permeabilitásával. Az áteresztő érfalú szervekben és szövetekben a véráramból behatolhatnak a sejtközi térbe. Így például a vázizmok kapillárisaiban a periciták: endothelsejtek aránya 1:100).
A sejtek hosszúkás alakúak, a periciták körülbelül 200 µm hosszúak és 0,5 µm vastagok. Számos folyamatot képeznek az edényben. A központi idegrendszerben a periciták számos folyamatot képeznek, amelyek körülveszik az edényt, és a kapilláris falát alkotó sejtek endothelrétege körül helyezkednek el.
A periciták kulcsszerepet játszanak a keringési rendszer és a központi idegrendszer közötti gát permeabilitásának kialakításában és szabályozásában. Ezt a funkcionális rendszert vér-agy gátnak (BBB) nevezik. Ez a gát endoteliális sejtekből áll, és biztosítja a központi idegrendszer védelmét és működését. Bár elméletileg azt feltételezték, hogy az asztrociták (asztrogliasejtek) indukálják a BBB megjelenését és kialakulását a posztembrionális időszakban, azt találták, hogy a periciták a felelősek ezért a szerepért. A periciták felelősek a szoros kapcsolatok és invaginációk kialakulásáért, amelyek biztosítják az endoteliális sejtek közötti kapcsolatot. Ezenkívül biztosítják a BBB kialakulását azáltal, hogy gátolják az immunsejtek munkáját a központi idegrendszerben (ami megzavarhatja a gát kialakulását), és csökkenti az érpermeabilitást növelő molekulák aktivitását.
A BBB képződése mellett a periciták is aktív szerepet játszanak annak működésében, szabályozzák az agy vérellátását, valamint az erek és az agy kölcsönhatását. Összehúzódó sejtekként tágíthatják vagy szűkíthetik az erek lumenét, stimulálva (vagy blokkolva) bizonyos részecskék bejutását az agyszövetbe. A vérnyomásnak ez a szabályozása szükséges a neuronok működéséhez, mert megakadályozza bizonyos vérrészecskék eljutását az agyba. Periciták hiányában a BBB-ben transzcitózis néven ismert folyamat megy végbe (egyes sejttípusokra jellemző folyamat, amely az exocitózis és az endocitózis jeleit ötvözi: a sejt egyik felületén endocitikus vezikula képződik, amely a sejtbe kerül. a sejt ellentétes végére és exocita vezikulummá válik, tartalmát az extracelluláris térbe juttatja, az endoteliocitákban a vezikulák összeolvadva képesek ideiglenes transzcelluláris csatornákat kialakítani, amelyeken keresztül vízben oldódó molekulák szállíthatók). Ez lényegében a neuronok nagy molekuláinak ellátása, beleértve a nagy vérplazmafehérjéket, amelyek könnyen megzavarhatják az agyműködést. Ez a folyamat nagyon fontos, ezért a BBB normál körülmények között rendkívül finoman szabályozott. Permeabilitásának megsértése valószínűleg a periciták diszfunkcióját jelenti.
Ezek a sejtek kulcsszerepet játszanak a mikrokeringés fokozásában és az agy öregedésének hatásainak csökkentésében is. Egy felnőtt egereken végzett pericitákon végzett vizsgálat során azt találták, hogy az ilyen sejtek hiánya az agyban vaszkuláris károsodáshoz vezet a károsodott mikrokeringés és az agyi véráramlás miatt. A véráramlást megváltoztatják a stressz, a hipoxia és számos egyéb olyan körülmény hatásai, amelyek megváltoztathatják a homeosztázist. Ezenkívül, ha a periciták hiányoznak, a vér-agy gát nem blokkolja a neurotoxikus és vazotoxikus szérumfehérjék egy részét, így fokozza a degeneratív változásokat. Ilyen változások közé tartozik a gyulladás, valamint a tanulási és memóriazavar.
A periciták az endothel sejtek differenciálódási, osztódási, érrendszer kialakításának (angiogenezis) képességével, valamint az apoptotikus jelek szervezetben való szétterjedésének képességével is összefüggenek. Egyes periciták, úgynevezett kapilláris periciták, a kapillárisok falai körül helyezkednek el, és biztosítják ezt a funkciót. Előfordulhat, hogy a kapilláris periciták nem összehúzódó sejtek, mert hiányoznak belőlük olyan alfa-aktin molekulák, amelyek más összehúzódó sejtekben közösek. Ezek a sejtek réskapcsolatokon keresztül kötődnek az endotélsejtekhez, és az endothelsejtek szaporodását idézik elő, vagy szelektíven megzavarják az anyagok szállítását. Ha ez a folyamat nem következik be, hyperplasia és rendellenes vaszkuláris morfogenezis léphet fel. Az ilyen típusú periciták idegen fehérjéket is képesek fagocitálni. Ez arra utal, hogy ez a sejttípus mikrogliából származhat.
Fontos megjegyezni azt is, hogy a periciták megőrzik plaszticitását, és így különféle más sejttípusokká alakulhatnak át, beleértve a simaizomsejteket, valamint fibroblasztokat és mezenchimális őssejteket. Ez a sokoldalúság kedvez annak, hogy szabályozzák az erek egyenletes fejlődését az egész szervezetben, és ezáltal hozzájárulnak az anyagok egyenletes eloszlásához a közeli szövetek között.
Amellett, hogy szövetekben és szervekben ereket hoznak létre és alakítanak át, a periciták megvédhetik az endothel sejteket az apoptózis vagy citotoxikus szerek általi haláltól. In vivo kimutatták, hogy a periciták egy percita aminopeptidáz N/pAPN néven ismert enzimet termelnek, amely serkentheti az angiogenezist. Amikor ezt a fehérjét tenyésztett agyi endotélsejtekbe, valamint asztrocitákba juttatták, a periciták kapillárisokhoz hasonló struktúrákba csoportosultak. Ezen túlmenően, ha a kísérleti tenyészet tartalmazza az összes szükséges sejtet és anyagot, a periciták kivételével, az endothel sejtek apoptózison mennek keresztül. Megállapították, hogy pericitáknak jelen kell lenniük az endothel sejtek és asztrociták megfelelő működésének biztosításához. Ha hiányoznak, akkor a megfelelő angiogenezis nem megy végbe. Ezenkívül kimutatták, hogy a periciták hozzájárulnak az endothelsejtek túléléséhez, mivel a BCL-w fehérjét választják ki, amely egy véráram-fehérje, amely közvetíti a VEGF-A expresszióját és gátolja az apoptózist.
Az endothel sejtszerkezet és a véráramlás fenntartásában és szabályozásában betöltött kritikus szerepük miatt a periciták számos patológiában részt vehetnek. Ha feleslegben van jelen, akkor olyan betegségekhez vezet, mint a magas vérnyomás és a daganatképződés, hiányában pedig neurodegeneratív betegségekhez.
A hemangiopericytoma egy ritka vaszkuláris neoplazma, amely lehet jóindulatú vagy rosszindulatú. Rosszindulatú formájával áttétek képződhetnek a tüdőben, a májban és az agyban. Leggyakrabban a combcsontban és a lábszárban található, és csontszarkómaként diagnosztizálják, általában idősebb korban észlelik, bár gyermekeknél is előfordul. A hemangiopericytoma a pericita rétegek túlzott rétegződését okozza egy hibás véredény körül. Ennek a daganatnak a diagnosztizálása nehéz, mivel hagyományos mikroszkóppal nem lehet megkülönböztetni a pericitákat más típusú sejtektől. A kezelés magában foglalhat műtétet és sugárterápiát, a csontpenetráció mértékétől és a daganat fejlődési stádiumától függően.
A cukorbetegek retináján gyakran a periciták elvesztése látható, és ez a veszteség a diabéteszes retinopátia korai stádiumának jellemzője. Kutatások kimutatták, hogy a periciták fontos szerepet játszanak a diabetikus endotélsejtek védelmében a retina kapillárisaiban. A periciták elvesztésével a kapillárisokban mikroaneurizmák alakulnak ki. Ennek eredményeként a retina vaszkuláris permeabilitásának növekedése a szem duzzanatához vezet makulaödéma révén, vagy új erek képződnek, amelyek áthatolnak a szem üvegtesti membránján. A végeredmény látáscsökkenés vagy látásvesztés. Egyelőre nem világos, hogy miért vesznek el a periciták a cukorbetegeknél. Az egyik hipotézis szerint a pericitákban felhalmozódó (életkorral összefüggő) glükóz-anyagcsere végterméke, a toxikus szorbit elpusztítja őket. A sejtek belsejében a glükóz koncentrációjának növekedése miatt a szorbit és a fruktóz felhalmozódik. Ez ozmotikus egyensúlyhiányhoz vezet, ami sejtkárosodáshoz vezet. A glükóz szintje az életkorral emelkedik, ami szintén sejtkárosodáshoz vezet.
Tanulmányok kimutatták, hogy a periciták elvesznek a felnőtt emberekben az öregedés során, ami megzavarja a megfelelő agyi perfúziót és a vér-agy gátat. Ez neurodegenerációhoz és gyulladásos reakciókhoz vezet. A periciták apoptózisa az öregedő agyban a növekedési faktorok és a periciták receptorai közötti kommunikáció meghibásodásának az eredménye. A vérlemezke-növekedési faktor B (PGF-B) felszabadul az agyi vaszkuláris endothel sejtekből, és a pericitákon lévő PDGFR -béta receptorhoz kötődik , megindítva azok proliferációját és migrációját, hogy megfelelően támogassa a keringési hálózatot. Ha ez a jelátvitel megszakad, a periciták apoptózison mennek keresztül, ami számos neurodegeneratív betegséghez vezet, beleértve az Alzheimer-kórt és a sclerosis multiplexet.