Malát-dehidrogenáz

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2018. július 23-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 4 szerkesztést igényelnek .

Az almasav- dehidrogenáz (almasav-dehidrogenáz, angol  MDH , EC 1.1.1.37)  egy enzim , amely katalizálja az S-malát (L -almasav ) oxálacetáttá (oxálecetsavvá) való oxidációját.

(S)-malát + NAD(+) <=> oxálacetát + NADH

Az MDH1 citoplazma-malát-dehidrogenázt (1.1.1.37) a 2. kromoszómán található gén kódolja, amely hepatocitákban és nefrocitákban expresszálódik, és részt vesz a glükoneogenezisben. Ennek a reakciónak a koenzimje a NAD .

A mitokondriális malát-dehidrogenáz MDH2-t (1.1.1.37) a 7. kromoszómán található gén kódolja, minden szövetben expresszálódik, és részt vesz a Krebs -ciklusban (trikarbonsav ciklus, citromsav ciklus). Ennek a reakciónak a koenzimje a NAD .

Malát-dehidrogenáz (NADP) (NADP-almasav enzim, 1.1.1.82) Az EC 1.1.1.82 -t az EGO gén kódolja [1] , azon szövetek sejtjeinek citoplazmájában expresszálódik, amelyek részt vesznek a zsírsavak bioszintézisében: hepatociták , mellsejtek stb. Ennek a reakciónak a koenzimje a NADP . A pentóz-foszfát ciklus mellett [2] a NADPH szállítója a zsírsav-szintázhoz, valamint a koleszterin -bioszintézishez .
Az enzim hatásmechanizmusa magában foglalja két szubsztrát egymás utáni, összehangolt kapcsolódási szakaszait. Kezdetben egy dikarbonsav (almasav (anion - malát) vagy oxálecetsav (anion - oxálacetát)) csatlakozik az MDH2 aktív központjához. Ezután a NAD+, illetve NADH az adenilát-részen keresztül kötődik, amely úgy kötődik, hogy a nikotinamid-rész megtámadja a dikarbonsav hidroxil- vagy karbonil-szénatomját [1,2].


Számos malát-dehidrogenáz dekarboxilező enzim, és részt vesz mind a NADPH termelésében, mind a sejteken belüli szén-dioxid szintjének szabályozásában. Malát-dehidrogenáz (NADP) (NADP-almasav enzim, 1.1.1.40) EC 1.1.1.40 A foszfolipidek bioszintézisében részt vevő különböző szervekben és szövetekben kifejeződő dekarboxilező enzim. Széles körben expresszálódik a hepatocitákban, mind a mitokondriumok mátrixában, mind a citoplazmában. Ezt az izoenzimet algákból és növényekből izolálják, és kloroplasztiszokban és citoplazmában expresszálják. A humán hepatociták citoplazmájából származó enzim kristályos formáit meglehetősen széles körben ismertetik 2AW5.pdb

(S)-malát + NADP(+) <=> piruvát + CO(2) + NADPH


Malát-dehidrogenáz (NAD) (NAD-almasav enzim, 1.1.1.38) EC 1.1.1.38 Baktériumokból és rovarokból izolált dekarboxilációs enzim. Malát-dehidrogenáz (NAD) (NAD-almasav enzim, 1.1.1.39) EC 1.1.1.39 Növényi mitokondriális mátrixból izolált dekarboxilációs enzim.

(S)-malát + NAD(+) <=> piruvát + CO(2) + NADH

Az MDH2 enzim maximális aktivitása 0,03 M almasav koncentrációnál figyelhető meg, a maximális fele - 0,01 M. A malát-dehidrogenáz specifikus szubsztrátja a természetes L-almasav. Az enzim nem hat a D-almasavára, nem katalizálja a malein- és dioximaleinsavak oxidációját . Az MDH1 és MDH2 malát-dehidrogenáz gyógyszerek NAD, metilénkék és cianid jelenlétében képesek katalizálni az almasav oxidációját . A metilénkék helyettesítheti az epinefrint , a laktoflavint vagy a piocianint . Az MDH2 malát-dehidrogenáz expresszálódik az állatok agyának, szívének, májának, izomzatának, veséjének és más szerveinek szöveteiben, valamint élesztőben, magasabb rendű növényekben és egyes baktériumokban, beleértve a Mycobacterium tuberculosis PDB 5KVV-t . Az izoenzim aktivitásának arányai nem azonosak a különböző szervekben. Az enzim optimális pH -ja 7,2.

[1] [2]


Jegyzetek

  1. MDHall, DGLevitt, LJBanaszak. Escherichia coli malát-dehidrogenáz kristályszerkezete: Apoenzim és citrát komplexe 1 87 Å felbontással. Journal of Molecular Biology. 226. kötet, 3. szám, 1992. augusztus 5., 867-882. oldal. https://doi.org/10.1016/0022-2836(92)90637-Y
  2. Y. Yin és JF Kirsch. Funkcionális paralog shift mutációk azonosítása: Az Escherichia coli malát-dehidrogenáz átalakítása laktát-dehidrogenázzá. PNAS, 2007. október 30., 104 (44) 17353-17357; https://doi.org/10.1073/pnas.0708265104