A toxin immunkonjugátum ("antitest-gyógyszer konjugátum" vagy "antitest-gyógyszer konjugátum", eng. Antibody-drug konjugátum , ADC) a gyógyszerek egy osztálya, amelyet az onkológiai betegségek célzott kezelésére szánnak . Ellentétben a kemoterápiával , ahol minden sejt (rákos és egészséges) ki van téve a toxinnak , a toxin immunkonjugátumokat úgy tervezték, hogy csak a daganatsejteket ismerjék fel és tovább pusztítsák azokat, miközben az egészséges sejteket nem érintik. 2019-ig körülbelül 60 gyógyszergyár fejleszt toxin-immunkonjugátumokat [1] .
A toxin immunkonjugátum egy olyan antitestmolekula , amelyhez kémiailag citotoxinok kapcsolódnak [2] . Az antitest felismer egy antigént (célpontot) a sejtfelszínen, amely ideális esetben csak a tumorsejteken van jelen. A valóságban antigéneket használnak célpontként, amelyek sokszor nagyobb számban találhatók a rákos sejt felszínén, mint egy egészséges sejtben. Az antitest az antigénhez kötődik, amely biokémiai reakciók sorozatát indítja el, ami az antigén-antitest komplex és a kapcsolódó toxin sejtfelvételéhez ( endocitózishoz ) vezet. Miután az immunkonjugált toxin bejutott a sejtbe, a toxin a hatás helyéhez kötődik, ami sejthalálhoz vezet. A célzott terápia korlátozza a mellékhatásokat (azaz az egészséges sejtek pusztulását), és szélesebb terápiás ablakot tesz lehetővé, mint más kemoterápiás szerek.
A toxinok előállítására szolgáló antitestekként (antitestek) az immunkonjugátumokat széles körben használják:
Jelenleg a mikrotubulusokhoz kötődő és a sejtmitózist gátló anyagokat ( emtanzin és aurisztatin) [3] toxinként (gyógyszerként) használnak, vagy olyan anyagokat, amelyek képesek a DNS - hez kötődni , ami sejthalálhoz vezet ( calichemycin , ozogamicin és pirrolobenzodiazepin ). A toxinok másik fajtája a radioaktív anyagok [4] .
A toxin immunkonjugátum másik összetevője a linker , amely az atomok láncának egy kis része, amely kémiai kötéseken keresztül köti össze az antitestet és a toxint. Leggyakrabban a linkerek összetételében diszulfidot , hidrazont , tioétert vagy peptidet tartalmaznak . Vannak más, egyedibb linkerek is. Az antitest és a toxin közötti stabil kötés a toxin immunkonjugátum fontos összetevője. A stabil linker garantálja a toxin eljuttatását a rákos sejthez, így korlátozza a gyógyszer hatásos dózisát és ezáltal biztonságosságát. Ha a linker instabil, ez a toxin immunkonjugátum idő előtti disszociációját okozza, és a toxin nem éri el a tumorsejtet.
2020 elején számos, immunkonjugált toxint tartalmazó gyógyszert használnak klinikai használatra, például: