Szukcinilkolin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. július 7-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzésekhez 10 szerkesztés szükséges .

szukcinilkolin
szukcinilkolin
Kémiai vegyület
IUPAC	2,2'-[(1,4-dioxibután-1,4-diil)-bisz(oxi)]bisz- g( N , N , N - trimetil-etánamin)
Bruttó képlet	C 14 H 30 N 2 O 4 + 2
Moláris tömeg	290,399 g/mol
CAS	306-40-1
PubChem	22475
gyógyszerbank	DB00202
Összetett
Osztályozás
Pharmacol. Csoport	n-kolinolitikumok (izomlazítók)
ATX	M03AB01
ICD-10	Z100_ _
Farmakokinetika
Anyagcsere	Pszeudokolinészteráz szukcinil-monokolinná és kolinná
Kiválasztás	vesék (10%)
Adagolási formák
Oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra
Az adagolás módjai
intravénás, intramuszkuláris
Más nevek
Suxamethonium-klorid, Suxamethonium-jodid, Suxamethonium-bromid, Ditilin, Listenone
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A szukcinilkolin (Suxamethonium, Diacetylcholine) egy olyan gyógyszer, amely depolarizál egy izomrelaxánst .

Történelem

Bovet szintetizálta 1949-ben, és 1951-ben hagyta jóvá klinikai használatra.

Szerkezet és tulajdonságok

Kémiai szerkezete szerint a szukcinilkolin két egymással összekapcsolt acetilkolin molekula (diacetilkolin) [1] .

Fehér finom kristályos por. Mint minden izomrelaxáns, ez is egy kvaterner ammóniumvegyület. Vízben könnyen oldódik, alkoholban nagyon kevéssé oldódik.

Farmakodinamika

Intravénás adagolás esetén a szukcinilkolin a posztszinaptikus nikotinreceptorokhoz kötődik, és acetilkolin-szerű hatást fejt ki, azaz membrándepolarizációt okoz [2] . Ezt a folyamatot izomösszehúzódások kísérik, amelyek klinikailag fasciculatiókkal (izomrángással) nyilvánulnak meg. Ezt az időszakot a neuromuszkuláris blokk I (első) fázisaként jellemzik. Így a neuromuszkuláris gerjesztés vezetése megszakad, és a vázizmok ellazulnak [3] . A szukcinilkolin nagy vagy ismételt dózisa esetén fázis II (nem depolarizáló blokk) lép fel, melynek mechanizmusa nem tisztázott [2] . A gyógyszer más szervek és szövetek H-kolinerg receptoraihoz is kötődik, ami megmagyarázza mellékhatásait.

Farmakokinetika

A szukcinilkolin gyorsan (30-60 másodperc) és rövid ideig (általában <10 perc) hat [4] [5] . A véráramba kerülő szukcinilkolin a pszeudokolinészteráz által végzett hidrolízissel elpusztul, és szukcinil- monokolinra és kolinra bomlik , és olyan gyorsan, hogy a gyógyszernek csak körülbelül 10%-a jut be a neuromuszkuláris szinapszisba [6] . Ezután a gyógyszer koncentrációja a vérszérumban csökken, és a szukcinilkolin molekulák elkezdenek diffundálni a kolinerg receptorokkal rendelkező komplexből a véráramba, és helyreáll a neuromuszkuláris vezetés. A szukcinilkolin felezési ideje körülbelül 47 másodperc [7] .

A szukcinilkolin hosszabb ideig fejti ki hatását növekvő dózisokkal, valamint anyagcserezavarok esetén  - hipotermia (lelassítja a hidrolízist), alacsony koncentráció vagy a pszeudokolinészteráz örökletes hibája [8] . A szérum pszeudokolinészteráz koncentrációja csökkenhet terhesség , májbetegség és bizonyos gyógyszerek expozíciója során [9] . A betegek 2%-ánál a pszeudokolinészteráz gén egyik allélja normális, a második patológiás (a pszeudokolinészteráz gén heterozigóta hibája), ami akár 20-30 perccel is meghosszabbítja a gyógyszer hatását. 3000 betegből 1 betegnél a pszeudokolinészteráz gén mindkét allélja patológiás (homozigóta pszeudokolinészteráz gén defektus), aminek következtében a pszeudokolinészteráz aktivitása jelentősen csökken, míg a szukcinilkolin beadása után a neuromuszkuláris blokk kb. 4-ig tart. 8 óra [1] .

A dibukain egy helyi érzéstelenítő, amely 80%-ban gátolja a normál pszeudokolinészteráz aktivitását, heterozigóta defektus esetén a pszeudokolinészteráz aktivitását 60%-kal, homozigóta defektus esetén 20%-kal. A pszeudokolinészteráz aktivitás gátlásának százalékos arányát dibukain számnak nevezzük. A dibukain szám egyenesen arányos a pszeudokolinészteráz funkcionális aktivitásával, és nem függ a koncentrációjától. Ezért a pszeudokolinészteráz aktivitásának laboratóriumi vizsgálatban történő meghatározásához az enzim koncentrációját egység / l-ben mérik (az aktivitást meghatározó másodlagos tényező), és meghatározzák annak minőségi hasznosságát - a dibukain számát (a fő aktivitást meghatározó tényező). A vázizmok elhúzódó bénulásával, amely a szukcinilkolin kóros pszeudokolinészterázban szenvedő betegeknek történő beadása után következik be (az atipikus pszeudokolinészteráz szinonimája), mechanikus lélegeztetést végeznek, amíg a neuromuszkuláris vezetés helyreáll. Egyes országokban (de nem az Egyesült Államokban) a humán plazma kolinészteráz hőkezelt készítményeit használják. Bár frissen fagyasztott plazma használható, a fertőzés kockázata általában meghaladja a transzfúzió előnyeit .

Javallatok

A szukcinilkolint a rutin felnőtt tracheális intubáció által választott izomrelaxánsnak tekintik gyors fellépésének és rövid hatástartamának köszönhetően [10] . Bár a rokuronium majdnem olyan gyorsan kezd hatni, mint a szukcinilkolin, hosszabb blokkolást okoz [11] .

Ellenjavallatok

A szukcinilkolin ellenjavallt gyermekeknél és serdülőknél a rhabdomyolysis , a hyperkalaemia és a szívmegállás magas kockázata miatt nem diagnosztizált myopathiában szenvedő gyermekeknél ; glaukómával ( az intraokuláris nyomás éles növekedése lehetséges ), valamint hiperkalémiával , égési sérülésekkel .

Adagolási rend

Felnőtteknél a szukcinilkolin adagja a légcső intubációjához 1-1,5 mg/kg IV. A szukcinilkolin kis dózisú (10 mg) frakcionált adagolását vagy hosszú távú csepegtető adagolását (1 g/500-1000 ml oldat), hatás szerint titrálva alkalmazzák egyes olyan sebészeti beavatkozásoknál, amelyek rövid távú, de kifejezett izomlazítást igényelnek (pl. például fül-orr-gégészeti szervek endoszkópiájával) . A szukcinilkolin oldathoz gyakran adnak metilénkéket, hogy elkerüljék az összetévesztést más infúziós folyadékokkal. A gyógyszer túladagolásának és a II. fázisú depolarizáló blokk kialakulásának megelőzése érdekében a neuromuszkuláris vezetést állandóan ellenőrizni kell perifériás idegstimuláció segítségével. Az izomrelaxáció fenntartására népszerűbb a mivacurium, egy rövid hatású, nem depolarizáló izomrelaxáns.

Mivel a szukcinilkolin nem oldódik zsírban, eloszlása ​​az extracelluláris térre korlátozódik. Az extracelluláris tér testtömegkilogrammonkénti aránya újszülötteknél és csecsemőknél nagyobb, mint a felnőtteknél. Ezért a szukcinilkolin adagja gyermekeknél magasabb, mint felnőtteknél. A / m szukcinilkolin gyermekeknél történő beadásakor még 4-5 mg / kg dózis sem mindig eredményez teljes izomlazulást.

Mellékhatások

A szukcinilkolinnak számos mellékhatása van. Viszonylag biztonságos használata csak e jelenségek természetének világos megértésével lehetséges.

Szív- és érrendszer

Az acetilkolinhoz hasonló szerkezetű szukcinilkolin a neuromuszkuláris szinapszison kívüli kolinerg receptorokkal is kölcsönhatásba lép . A paraszimpatikus és szimpatikus ganglionok H-kolinerg receptorainak, valamint a szív sinoatriális csomópontjának M-kolinerg receptorainak stimulálása a vérnyomás és a pulzusszám emelkedéséhez vagy csökkenéséhez vezet.

A szukcinilkolin metabolitja stimulálja a sinoatrialis csomópont m-kolinerg receptorait, ami bradycardiát okoz . Bár a gyermekek különösen érzékenyek erre a hatásra, a felnőtteknél is bradycardia alakul ki a második adag szukcinilkolin után. A bradycardia megelőzésére atropint adnak be: minden korcsoportban kötelező a második adag szukcinilkolin injekció beadása előtt, gyermekeknél pedig gyakran az első injekció beadása előtt. Az atropin dózisai: gyermekeknél - 0,02 mg / kg IV, felnőtteknél - 0,4 mg IV. Esetenként a szukcinilkolin csomóponti bradycardiát és kamrai méhen kívüli ritmust okoz.

Fasciculations

A szukcinilkolin bevezetésével az izomrelaxáció kezdetét a szemmel látható motoros egységek összehúzódásai jelzik , amelyeket fasciculatiónak neveznek. A fascikulációk megelőzhetők kis dózisú nem depolarizáló izomrelaxáns előzetes beadásával (prekurarizálás). Mivel ez a kölcsönhatás megakadályozza az I. fázisú depolarizáló blokk kialakulását, nagy dózisú (1,5 mg/kg) szukcinilkolinra van szükség.

Hiperkalémia

A szukcinilkolin bevezetésével a depolarizáció azt a tényt eredményezi, hogy a kálium felszabadul az egészséges izmokból , és a vérszérum koncentrációja 0,5 mmol / l-re emelkedik. Normál káliumkoncentráció mellett ennek a jelenségnek nincs klinikai jelentősége, de bizonyos körülmények között (kiterjedt égési sérülések, sérülések, egyes neurológiai betegségek) a kialakuló hiperkalémia ritmuszavarhoz, sőt szívmegálláshoz is vezethet , ami gyakran refrakter (rezisztens) szabványos újraélesztési intézkedések : tüdő bypassés mégdantrolén, bikarbonát, kationcserélő gyanta,glükózésinzulin,kalcium .

A magas kockázatú állapotok közé tartoznak a kiterjedt égési sérülések és sérülések, súlyos intraabdominális fertőzés, gerincvelő-sérülés, agyvelőgyulladás , agyvérzés , Guillain-Barré-szindróma , Parkinson-kór súlyos formái, tetanusz, elhúzódó mozdulatlanság, polyneuropathia és myopathia, artériás aneurizma szakadása az agy, zárt koponya- agysérülés, fulladás, hemorrhagiás sokk metabolikus acidózissal.

Ha egy sérülés denervációt okoz (például a gerincvelő teljes keresztirányú szakadása esetén sok izomcsoport denerváción megy keresztül), akkor a neuromuszkuláris szinapszison kívüli izommembránokon kolinerg receptorok képződnek, amelyek szukcinilkolin beadásakor minden- magában foglalja az izomdepolarizációt és a kálium erőteljes felszabadulását a véráramba [12] . A nem depolarizáló izomrelaxáns előzetes beadása nem akadályozza meg jelentősen a kálium felszabadulását, és nem szünteti meg az életveszélyes szövődmények veszélyét. A hyperkalaemia kockázata a sérülés után 7-10 nappal tetőzik, de a kockázati időszak pontos időpontja nem ismert [1] .

Izomfájdalom

A szukcinilkolin bevezetésével a posztoperatív időszakban gyakran lép fel myalgia (izomfájdalom), amely ezek következtében fasciculatióval és izommikrotraumával jár. Myalgiára leggyakrabban fiatalok (leggyakrabban nők) panaszkodnak ambuláns sebészeti beavatkozások után [13] . Terhesség alatt, valamint gyermek- és időskorban a myalgia kockázata csökken [14] [15] [16] .

Egyes tanulmányok arra utalnak, hogy egy nem depolarizáló izomrelaxáns vagy lidokain (1-1,5 mg/kg) előzetes beadása csökkenti a myalgia valószínűségét [1] [13] . A nem szteroid gyulladáscsökkentők hatékonyak a myalgia kezelésében [17] .

Fokozott nyomás a gyomorban

A hasfal izmainak fasciculációja növeli a nyomást a gyomor lumenében, ami viszont az alsó nyelőcső záróizom tónusának növekedéséhez vezet. Ezért ez a két hatás kölcsönösen kizárja egymást, és úgy tűnik, hogy a szukcinilkolin nem növeli a gyomor reflux és a pulmonalis aspiráció kockázatát. A nem depolarizáló izomrelaxáns előzetes beadása megakadályozza mind a nyomásnövekedést a gyomor lumenében, mind az alsó nyelőcső záróizom tónusának kompenzációs növekedését.

A gyomor regurgitációjára azonban figyelni kell, és a fejvég felemelt helyzetével és a Celica befogadásával megelőzni .

Megnövekedett szemnyomás

A szukcinilkolin növeli az intraokuláris nyomást, ami a szemgolyó izomzatának összehúzódásával jár. Ugyanakkor a szemsérült betegeknél megnő a károsodás kockázata, különösen a szem behatoló sérülése esetén elméletileg fennáll az üvegtest szivárgásának veszélye [9] . Egyes szerzők vitatják ezt az állítást [18] [19] . A nem depolarizáló izomrelaxáns előzetes beadása nem mindig akadályozza meg az intraokuláris nyomás növekedését.

Rosszindulatú hipertermia

A szukcinilkolin erőteljes provokáló tényező a rosszindulatú hipertermiában . A rosszindulatú hipertermia korai tünete gyakran az állkapocs izmainak paradox összehúzódása szukcinilkolin beadása után.

Általánosított rövidítések

Myotonia esetén a szukcinilkolin adása myoclonust okozhat.

Elhúzódó vázizombénulás

Amint azt korábban említettük, a normál pszeudokolinészteráz alacsony koncentrációja mellett a szukcinilkolin beadása a depolarizáló blokk mérsékelt meghosszabbodását okozza. A szukcinilkolin kóros pszeudokolinészterázban szenvedő betegeknek történő beadása után a vázizmok elhúzódó bénulása lép fel. Megfelelő légzéstámogatás hiányában ez a szövődmény komoly veszélyt jelent.

Megnövekedett koponyaűri nyomás

A szukcinilkolin növelheti az agyi véráramlást és az intrakraniális nyomást [20] . Ez megelőzhető lidokain (1,5-2 mg/ttkg) prekurarizálásával és intubálás előtt 2-3 perccel történő injekciózásával, valamint hiperventilációs üzemmódban történő előlélegeztetéssel is. A nem megfelelő érzéstelenítéssel és izomrelaxációval járó légcsőintubáció lényegesen jobban növeli az intracranialis nyomást, mint a szukcinilkolin [21] .

Tárhely

Tárolás: A lista. Fénytől védett helyen (hűtőszekrényben), +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten (a spontán hidrolízis elkerülése érdekében).

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Morgan Jr. J. E., Magid S. M., fordította: Bunyatin A. A., Clinical anesthesiology: book one, Szerk. Moszkva, Binom, 2008
2. ↑ 1 2 Bogdanov A. A., aneszteziológus, Wexham Park and Heatherwood Hospitals, Berkshire, Egyesült Királyság. Szukcinilkolin – barát vagy ellenség? . Letöltve: 2011. december 1. Az eredetiből archiválva : 2012. október 13.. (Orosz)
3. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. A klinikai anesztézia kézikönyve. – Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 143-144. — ISBN 0-7817-8948-6 .
4. ↑ Curran MJ, Donati F., Bevan DR Az atrakurium és a szuxametónium által kiváltott neuromuszkuláris blokád kialakulása és felépülése egyidejű négyszeres és egyszeri rángatózás stimulációval  // Br J  Anaesth : folyóirat. - 1987. - augusztus ( 59. köt. , 8. sz.). - P. 989-994 . — PMID 3651281 .
5. ↑ Viby-Mogensen J. A szukcinilkolin hatástartamának összefüggése a plazma kolinészteráz aktivitásával genotípusosan normális  enzimmel rendelkező alanyoknál //  Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. – December ( 53. köt. , 6. sz.). - P. 517-520 . — PMID 7457973 .  (nem elérhető link)
6. ↑ Gissen AJ, Katz RL, Karis JH, Papper EM Neuromuszkuláris blokk emberben   szukcinilkolinnal végzett kiterjesztett artériás infúzió során // Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 1966. - 1. évf. 27 , sz. 3 . - 242-249 . — PMID 5937158 .
7. ↑ Torda TA, Graham GG, Warwick NR, Donohue P. A suxamethonium farmakokinetikája és farmakodinámiája  //  Anaesth Intensive Care : Journal. - 1997. - június ( 25. évf. , 3. sz.). - P. 272-278 . — PMID 9209610 .
8. ↑ Mihail, Maged S.; Murray, Michael P. Morgan klinikai aneszteziológiája. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill Medical Pub. Osztály, 2006. - ISBN 0-07-110515-8 .
9. ↑ 1 2 Bunyatyan A.A. Racionális farmakoterápia az aneszteziológiában. - Literra, 2006. - S. 181-183. — 800 s. — ISBN 5-98216-040-7 .
10. ↑ Miller R. Eltűnik valaha a szukcinilkolin?  (angol)  // Anesth. Analg. : folyóirat. - 2004. - június ( 98. évf. , 6. sz.). - P. 1674-1675 . — PMID 15155326 .
11. ↑ Perry JJ, Lee JS, Sillberg VA, Wells GA Rocuronium kontra szukcinilkolin a gyors szekvenciaindukciós intubációhoz  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : folyóirat  . - 2008. - Nem. 2 . — P. CD002788 . - doi : 10.1002/14651858.CD002788.pub2 . — PMID 18425883 .
12. ↑ Martyn JA, Richtsfeld M. Succinylcholine -induced hyperkalaemia szerzett patológiás állapotokban: etiológiai tényezők és molekuláris  mechanizmusok //  Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - január ( 104. évf. , 1. sz.). - 158-169 . o . — PMID 16394702 . Archiválva az eredetiből 2014. augusztus 28-án.
13. ↑ 1 2 Wong SF, Chung F. Szukcinilkolinnal kapcsolatos posztoperatív myalgia  //  Anesztézia. - Wiley-Blackwell , 2000. - február ( 55. kötet , 2. szám ). - P. 144-152 . — PMID 10651675 .
14. ↑ Thind GS, Bryson TH Egyszeri dózisú szuxametónium és izomfájdalom terhesség alatt  // Br J  Anaesth : folyóirat. - 1983. - augusztus ( 55. évf. , 8. sz.). - P. 743-745 . — PMID 6882612 .
15. ↑ BUSH GH, ROTH F. Izomfájdalmak szuxametónium-klorid után gyermekeknél  // Br J  Anaesth : folyóirat. - 1961. - március ( 33. köt. ). - 151-155 . o . — PMID 13689350 .
16. ↑ FOSTER CA Izomfájdalmak suxamethonium beadását követően  (angolul)  // Br Med J  : Journal. - 1960. - július ( 2. köt. , 5191. sz.). - P. 24-5 . — PMID 13824106 .
17. ↑ Schreiber JU, Lysakowski C., Fuchs-Buder T., Tramèr MR A szukcinilkolin által kiváltott fasciculatió és myalgia megelőzése: randomizált vizsgálatok metaanalízise  //  Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - október ( 103. évf. , 4. sz.). - P. 877-884 . — PMID 16192781 . Archiválva az eredetiből 2012. július 7-én.
18. ↑ Vachon CA, Warner DO, Bacon DR Succinylcholine és a nyílt földgömb.  A tanítás nyomon követése //  Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. – július ( 99. évf. , 1. sz.). - P. 220-223 . — PMID 12826863 .  (nem elérhető link)
19. ↑ Libonati MM, Leahy JJ, Ellison N. A szukcinilkolin használata nyitott  szemműtétben //  Aneszteziológia. Lippincott Williams & Wilkins, 1985. - május ( 62. köt. , 5. sz.). - P. 637-640 . — PMID 3994030 .
20. ↑ Minton MD, Grosslight K., Stirt JA, Bedford RF A szukcinilkolin okozta koponyaűri nyomásnövekedés: megelőzés előzetes nem depolarizáló  blokáddal //  Aneszteziológia. Lippincott Williams & Wilkins, 1986. - augusztus ( 65. köt. , 2. sz.). - 165-169 . o . — PMID 2874752 .
21. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Klinikai érzéstelenítés. - Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - 427-429. - ISBN 0-7817-8763-7 .

Szótárak és enciklopédiák	nagy kínai Britannica (online)