Aminolevulinsav

A δ-aminolevulinsav (delta- vagy 5-aminolevulinsav) egy szerves sav, a tetrapirrolok szintézisének elsődleges komponense : állatokban porfirinek és corrinok , növényekben klorofill .

Anyagcsere és biológiai jelentősége

Bioszintézis

A δ-ALA bioszintézisének két útja van:

1. Nem fotoszintetikus szervezetekben: állatokban , gombákban és protozoonokban a δ-aminolevulinsav a piridoxál-foszfát- függő enzim, a δ-aminolevulinát szintáz hatására glicinből és szukcinil-CoA- ból képződik a Shemin-útvonalként ismert reakció eredményeként: HOOCCH 2 CH 2 CO-S-CoA + H 2 NCH 2 COOH HOOCCH 2 CH 2 COCH 2 NH 2 + CO 2 + CoA-SH
2. Növényekben, algákban, baktériumokban (az alfa-proteobaktériumok csoportját kivéve) és archaeában glutaminsavból képződik a glutamil-tRNS és a glutamát-1-szemialdehid köztitermékeken keresztül. A szintézisben részt vevő enzimek a glutamil-tRNS szintetáz, glutamil-tRNS reduktáz és a glutamát-1-szemialdehid aminotranszferáz. A reakciót C5-útnak vagy Beale-útnak [1] [2] nevezik .

A δ-ALA későbbi sorsa

A következő lépésben két aminolevulinsav-molekula kondenzálódik porfobilinogén-szintáz hatására, így pirrolszármazék - porfobilinogén - keletkezik :

Négy porfobilinogén molekulából az enzimatikus reakciók kaszkádja eredményeként az uroporfirogén III szintetizálódik , amely a porfirinek, corrinok és klorofillok előfutára:

A növényekben a δ-aminolevulinsav képződése a klorofill szintézisének szabályozott lépése. Exogén δ-aminolevulinsav hozzáadásával a klorofill prekurzor protoklorofillid felhalmozódása toxikus szintet érhet el.

Klinikai jelentősége és alkalmazása

A δ-aminolevulinsav a tumorsejtek metabolizmusának sajátosságai miatt fotoaktív (fluoreszcens és aktív oxigénformákat képezni képes) porfirinek felhalmozódását okozza a hámban és a daganatszövetekben, különösen a rosszindulatú glióma sejtekben. Emiatt ezt a vegyületet a daganatszövetek vizualizálására és az intraoperatív kontrollra használják idegsebészeti beavatkozások során [3] .

Ugyanezen okból a δ-aminolevulinsavat diagnosztikai és aktív hatóanyagként használják a fotodinamikus terápiában , amely lehetővé teszi a tumorzónák hatékony kimutatását a protoporfirin IX vörös fluoreszcenciájának kontrasztja miatt a rövidhullámú gerjesztő fénnyel, valamint a fotodinamikus aktivitása a felületes vagy üreges daganatok elpusztítására.

Lásd még

• Porfirinek

Irodalom

• Musiol R., Serda M., Polanski J. Prodrugs in photodynamic anticancer therapy  (angol)  // Curr. Pharm. Des. : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 17 , sz. 32 . - P. 3548-3559 . — PMID 22074426 .
• Harris F., Pierpoint L. 5-aminolevulinsavon alapuló fotodinamikus terápia és antimikrobiális szerként való alkalmazása  //  Med Res Rev : folyóirat. - 2011. - július. - doi : 10.1002/med.20251 . — PMID 21793017 .
• Bekelis K., Valdes PA, Erkmen K., et al. Kvantitatív és kvalitatív 5-aminolevulinsav által kiváltott protoporfirin IX fluoreszcencia koponyaalapi meningiomákban  (angol)  // Neurosurg Focus : folyóirat. - 2011. - május ( 30. évf. , 5. sz.). — P. E8 . - doi : 10.3171/2011.2.FOCUS1112 . — PMID 21529179 .

Jegyzetek

1. ↑ Beale SI Biosynthesis of the Tetrapirrol Pigment Precursor, delta-Aminolevulinic Acid, from Glutamate  // Plant Physiology  : Journal  . - American Society of Plant Biologists , 1990. - augusztus ( 93. kötet , 4. szám ). - P. 1273-1279 . — PMID 16667613 .
2. ↑ Willows, R.D. Chlorophylls // Növény- és terménytudományi enciklopédiák  (Eng.) / Goodman, Robert M.. - Marcel Dekker, 2004. - P. 258-262. - ISBN 0-8247-4268-0 .
3. ↑ Stummer W., Pichlmeier U., Meinel T., Wiestler OD, Zanella F., Reulen HJ Fluorescence-guided műtét 5-aminolevulinsavval a malignus glioma reszekciójához: randomizált, kontrollált multicentrikus fázis III   vizsgálat // The Lancet  : Journal . - Elsevier , 2006. - Vol. 7 , sz. 5 . - P. 392-401 . - doi : 10.1016/S1470-2045(06)70665-9 . — PMID 16648043 .

Linkek

• A szint értéke a vizeletben  (rus.)
• δ-aminolevulsav, mint fényérzékenyítő  (orosz)