Amidofoszfitok

Az amidofoszfitok (foszfoamiditek, eng.  phosphoramidites ) olyan szerves foszforvegyületek, amelyekben egy három vegyértékű foszforatom két oxigénatomhoz és egy nitrogénatomhoz kapcsolódik, a foszforsav diésztereinek monoamidjai . Az O- és N-atomon lévő szubsztituensek lehetnek függetlenek, vagy egy foszforatommal heterociklusos csoportot alkothatnak [1] . Az amidofoszfitok fő tulajdonsága, hogy gyenge savakkal, például trietil-ammónium-kloriddal vagy 1 H - tetrazollal katalizálják a nukleofilekkel szembeni nagy reakciókészségüket . Az ilyen reakciókban a nukleofil helyettesíti az NR3R4 csoportot .

Az orosz forrásokban az amidofoszfitokat néha foszforamiditeknek [2] [3] vagy foszfamiditeknek [4] nevezik .

Getting

Az amidofoszfitokat két lépésben szintetizálják PCl 3 - ból , alkoholokból és aminokból . Mivel mindkét szakaszban HCl szabadul fel, mindegyikben egy-egy bázist használnak. A szakaszok sorrendje módosítható. [egy]

Kémiai tulajdonságok

Az amidofoszfitok nagyon aktívan reagálnak a nukleofilekkel gyenge sav, mint katalizátor jelenlétében. Amikor ez megtörténik, a nitrogénatom protonálódása , amely a foszforatomhoz kapcsolódik, és a nukleofil szubsztitúció az amidcsoport eltávolításával. Az erős savakkal végzett katalízis kevésbé hatékony, mivel jelenlétükben a foszforatom protonálódása megy végbe . Mivel víz is van jelen, az amidofoszfitok általában hidrolízisnek vannak kitéve, különösen savas környezetben, és hidrogén-foszfátokat (H-foszfonátokat) képeznek. [egy]

Ezenkívül az amidofoszfitokat enyhe oxidálószerek oxidálják, amidofoszfátokat képezve , és képesek belépni az Arbuzov- és Staudinger -reakciókba is .

Alkalmazás

Az oligonukleotidok szintézisében

A természetes és nem természetes nukleozidokból szintetizált amidofoszfitokat széles körben használják DNS , RNS és más nukleinsavak és analógjaik kémiai szintézisében . [5]

Mint ligandumok

Néhány amidofoszfitot egyfogú királis ligandumként is használnak az aszimmetrikus szintézisben [6] . Az ilyen ligandumok zömét királis binaftolból nyerik foszfor-trikloriddal, majd ezt követően egyszerű szekunder aminokkal [7] . Ilyen ligandumokat először 1996-ban alkalmaztak szerves cinkvegyületek enonokhoz való aszimmetrikus rézkatalizált addíciójában [8] [9] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 Foszforamidit ligandumok // Foszfor(III) ligandumok homogén katalízisben: tervezés és szintézis / Paul CJ Kamer és Piet WNM van Leeuwen. – John Wiley és fiai. - 2012. - S. 133-157.
  2. ↑ BIOSSET . Hozzáférés dátuma: 2013. január 8. Az eredetiből archiválva : 2013. január 27.
  3. ↑ Pat. 2440364. Ros. Föderáció. S. 1
  4. ↑ Korshun V. A., Berlin Yu. A. Nem radioaktív riportercsoportok bevezetése szintetikus oligonukleotidokba és kimutatásuk  // Bioorganic Chemistry. - 1994. - T. 20 , sz. 6 . - S. 565-616 .
  5. ↑ Beaucage SL, Caruthers MH Deoxynucleoside phosphoramidites – A kulcsfontosságú intermedierek új osztálya a dezoxipolinukleotid szintézishez  //  Tetrahedron Lett. - 1981. - 1. évf. 22 , sz. 20 . — P. 1859–1862 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)90461-7 .
  6. ↑ Teichert JF, Feringa BL Phosphoramidites: Privileged Ligands in Asymmetric Catalysis   // Angew . Chem. Int. Szerk. - 2009. - 1. évf. 49 , iss. 14 . — P. 2486–2528 . - doi : 10.1002/anie.200904948 .
  7. ↑ Hulsta R., de Vries NK, Feringa BL α-Phenylethylamine alapú királis foszfolidinek; új szerek királis alkoholok, aminok és tiolok enantiomer feleslegének meghatározására 31P NMR segítségével  //  Tetraéder: Aszimmetria. - 1994. - 1. évf. 5 , iss. 44 . — P. 699–708 . - doi : 10.1016/0957-4166(94)80032-4 .
  8. ↑ de Vries AHM, Meetsma A., Feringa BL Dialkilcink reagensek enantioszelektív konjugátum hozzáadása ciklikus és aciklikus enonokhoz, amelyeket új foszfor-amiditok királis rézkomplexei katalizálnak   // Angew . Chem. Int. Szerk. - 1996. - 1. évf. 35 , iss. 20 . — P. 2374–2376 . - doi : 10.1002/anie.199623741 .
  9. ↑ Feringa BL, Pineschi M., Arnold LA, Imbos R., de Vries AHM Highly Enantioslective Catalytic Conjugate Addition and Tandem Conjugate Addition–Aldol Reactions of Organozinc Reagents   // Angew . Chem. Int. Szerk. - 1997. - 1. évf. 36 , iss. 23 . — P. 2620–2623 . - doi : 10.1002/anie.199726201 .

Irodalom