Epithel-mesenchymalis átmenet

Epiteliális-mezenchimális átmenet ( eng.  Epiteliális-mezenchimális átmenet ) - az epiteliális fenotípusú hámsejtek mezenchimálissá válásának folyamata , amely az embrionális fejlődésben, a sebgyógyulásban, valamint a kóros folyamatokban - például fibrózisban , valamint a daganat progressziójában. Létezik egy fordított folyamat is - mesenchymalis-epiteliális átmenet ( eng.  Mesenchymal-epithelialis transfer )

Az epiteliális-mezenchimális átmenet molekuláris mechanizmusai

Az EMF mechanizmusainak leírásához több kulcsfontosságú pontot lehet megkülönböztetni:

  1. Az E-cadherin gén (E-cadherin (CDH1)) expressziójának elnyomása, amely részt vesz a hámsejtek közötti szoros kapcsolatok kialakulásában.
  2. Az epitheliocyták mezenchimális fenotípusáért felelős gének fokozott expressziója, mint például a vimentin (Vimentin), a simaizom aktin, a fibronektin (Fibronectin).
  3. Megnövekedett sejtmobilitás a jelátviteli útvonalak aktiválódása miatt, ami a citoszkeleton átszervezéséhez vezet .
  4. A mátrix metalloproteinázokat (MMP-ket) kódoló gének fokozott expressziója , amelyek részt vesznek az extracelluláris mátrix és az alapmembrán lebontásában .

Oldható növekedési faktorok (a diagramon), citokinek, extracelluláris mátrix molekulák aktiválják az EMT program megvalósításához vezető jelátviteli utakat. Ezek az útvonalak számos olyan transzkripciós faktort aktiválnak ( Snail , Twist , Slug , ZEB1 , ZEB2 , Lef-1 stb.), amelyek az EMT-ért felelős gének promótereihez kötődnek.

Ezek a transzkripciós faktorok transzkripciósan gátolják a szoros kapcsolódási fehérjéket (Tight Junction) (TJ)) kódoló gének promótereit - E-cadherin , occludin , claudin-1 , és ennek megfelelően a citoszkeletális komponensek génjeinek promótereit, például a Vimentint , mint pl. valamint az extracelluláris mátrix fehérjék génjei, a fibronektin viszont éppen ellenkezőleg, aktiválódnak.

Az epiteliális-mezenchimális átmenet szerepe különböző emberi patológiákban

Linkek